-lactâmicos (Carbapenêmicos)

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β-lactâmicos (Carbapenêmicos)
 Nova classe de β-lactâmicos de descoberta recente → possui anel central β-lactâmico.
· REPRESENTANTES
Tienamicina: instável quimicamente → perdeu uso clínico
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
 PS: os três últimos fármacos sofreram modificações na estrutura para aumentar estabilidade nos fluidos biológicos.
· CARACTERÍSTICAS
- possuem um anel carbapenêmico ou pirrólico:
 1. confere aumento do espectro de ação desses fármacos → ação potente sobre Gram + e -. 
 2. protege o anel β-lactâmico → fármacos resistentes à maioria das β-lactamases.
- presença do R faz a diferenciação dos medicamentos.
· FARMACOCINÉTICA
- administração → via parenteral (IM ou IV);
- NÃO são absorvidos por VO → instabilidade em meio gástrico;
- possuem alta lipofilia:
 1. atravessa bem as membranas;
 2. boa difusão por tecidos e líquidos orgânicos;
 3. alto valor de distribuição;
 4. concentrações adequadas em todos os órgãos, inclusive no LCE (meninges inflamadas).
- meia vida:
 1. Imipenem e Meropenem: 1h; 
 2. Ertapenem: 4h.
- excreção: renal → necessita de ajuste de doses na IRA e DRC.
· ASSOCIAÇÃO COM CILASTATINA
 O Imipenem é hidrolisado pela desidropeptidase, enzima renal presente na borda em escova dos túbulos proximais → hidrolisa e inativa o fármaco.
 Deve ser associado com a cilastatina → inibidor específico da desidropeptidase na borda em escova das células do TCP → impede o metabolismo renal do ATB → gera alta concentração na urina e prolonga atividade do fármaco.
 O Meropenem e Ertapenem não sofrem degradação significativa pela desidropeptidase renal → não precisam da associação com a cilastatina.
· ESPECTRO DE AÇÃO
São os β-lactâmicos com o maior espectro de ação.
 PS: Ertapenem não é ativo o suficiente contra P. aeruginosa e Acinetobacter.
NÃO devem ser utilizados em monoterapia para as infecções por P. aeruginosa → alta potência causa RISCO DE INDUÇÃO de resistência durante o tratamento.
Associação é feita para reduzir dose utilizada e tempo de tratamento com essa classe de ATB.
· MECANISMO DE AÇÃO
- possui efeito bactericida;
- apresenta melhor estabilidade diante das β -lactamases → cepas que produzem β-lactamases de espectro estendido.
- ligam-se às PLPs, sobretudo PLP1 e PLP2 → causa LISE OSMÓTICA;
- lipofílicas → penetram facilmente pelos canais de porina na MP externa das Gram -.
· MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
1. alteração do alvo → PLP alterada faz com que o ATB não reconheça → não inibe TPP.
2. fármaco não atinge alvo:
 → bomba de efluxo: joga o fármaco para fora da célula;
 → ausência de porinas (P. aeruginosa): deixa de expressar canais de porina na MP.
3. produção de β-lactamases de origem cromossômica (carbapenemases) → hidrolisam a droga e formam superbactérias.
· INDICAÇÕES
 São os antibióticos de escolha nas infecções por Gram - produtores de β-lactamase de espectro ampliado (ESBL) → escolhidos em casos + graves.
- infecções pós-operatórias;
- infecções intra-abdominais;
- infecções de pele e anexos (incluindo pé diabético);
- sepse;
- meningites;
- pneumonias;
- ITU (incluindo pielonefrite);
- monoterapia na neutropenia febril → causada por P. aeruginosa.
· EFEITOS COLATERAIS
- náuseas, vômitos e diarreia → em infusões rápidas da droga.
- rash cutâneo;
- febre;
- anafilaxia.
 1. Imipenem: mais chances de crise convulsiva.
 - leucopenia e plaquetopenia;
 - maior neurotoxicidade;
 - redução do limiar de convulsão.
 2. Meropenem: mais chances de reações alérgicas. 
 - eosinofilia;
 - trombocitose.
· POSOLOGIA
1. Imipenem + Cilastatina
- adultos: 250 a 500 mg de cada IV a cada 6 a 8h;
- crianças > 3 meses: 60-100 mg/kg/dia, IV, 6/6h.
2. Meropenem
- adultos: 1 g IV a cada 8h;
- crianças > 3 anos: 60 mg/kg/dia, IV, 8/8h;
- meningite: dose dobrada.
3. Ertapenem
- a partir de 3 meses de idade: 1g IV ou IM 1 vez/dia (comodidade posológica).
 PS: nenhum dos 3 fármacos possuem estudos com crianças < 3 meses.
· CONTRAINDICAÇÕES
- hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de lidocaína (diluente) → reação cruzada;
- pacientes com choque ou bloqueio cardíaco grave. 
Leandra Bitencourt - Turma XVI - MED UESB