Receptores (canais iônicos e ligados a proteína G) e mecanismos de transdução de sinais (via adenilato ciclase e via fosfolipase C)

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MARIA EDUARDA ALMEIDA 
ºTERMO 
1 
 
 
Existem 4 superfamílias 
Três delas consistem em receptores de 
membrana 
A quarta família consiste em receptores 
localizados no meio intercelular 
 
1ª RECEPTORES LIGADOS A CANAIS 
IONICOS 
∙ Receptores ionotrópicos – permitem a 
entrada ou a saída de íons 
∙ Participam principalmente da 
transmissão rápida 
∙ Proteínas oligoméricas dispostas ao 
redor de um canal 
∙ A ligação do ligante e a abertura do 
canal ocorrem em milissegundos 
Exemplos: nAch (colinérgicos nicotínicos), 
GABAa 
nAch – agonista acetilcolina se liga ao 
receptor, influxo de sódio, 
despolarização, evento excitatório 
GABAa – agonista é o GABA que se liga ao 
receptor, influxo de cálcio, 
hiperpolarização, evento inibitório 
 
2ª LIGADOS À PROTEÍNA G 
∙ Receptores metabotrópicos 
∙ A proteína G é uma proteína de 
membrana que consiste em três 
subunidades (alpha, beta e gama), em que 
a subunidade alpha possui atividade 
GTPase 
∙ Existem vários tipos de proteína G, que 
interagem com diferentes receptores e 
controlam diferentes efetores. 
∙ Alguns exemplos: mAch (colinérgicos 
muscarínicos), adrenorreceptores 
 
∙ Agonista se combina ao receptor, altera 
a conformação e ocorre a ativação da 
proteína. A subunidade efetiva vai 
sinalizar um efetor 
 
∙ Duas vias chaves são controladas por 
receptores através de proteínas G. 
∙ Ambas podem ser ativadas ou inibidas 
por ligantes farmacológicos. 
 
Via da adenilato ciclase/cAMP: 
- AC catalisa a formação do mensageiro 
intracelular cAMP 
- Segundos mensageiros são 
amplificadores de sinal 
- O cAMP ativa várias proteínas quinases, 
fosforilando de várias enzimas, 
transportadores e outras proteínas. 
 
Proteína Gs – ativa adenilato ciclase 
Proteína Gi ou Go – inibe adenilato ciclase, 
abre canais de potássio e fecha canais de 
cálcio 
 
Via fosfolipase C/trifosfato de 
inositol/diacilglicerol 
- Catalisa a formação de dois 
mensageiros intracelulares - IP3 e DAG 
- O IP3 aumenta a conc. intracelular de 
cálcio 
- O aumento da concentração 
intracelular de cálcio desencadeia 
eventos como: contração, secreção, 
ativação enzimática e 
despolarização de membrana. 
- O DAG ativa proteína quinase C que 
controla muitas funções celulares 
 
Proteína Gq – ativa a fosfolipase C 
 
EXEMPLOS: 
 
MÚSCULO LISO 
Receptor ligado a proteína Gs 
(receptor beta 2 adrenérgico – 
respiratório) 
Agonista (ex adrenalina) se liga ao 
receptor beta 2, este ativa a proteína 
ligada Gs, que faz com que ocorra a 
ativação do adenilato ciclase (sistema 
enzimático efetor) que converte ATP em 
AMPc (segundo mensageiro aumentando) 
→ sempre que aumentar AMPc em 
músculo liso a resposta é relaxamento 
(broncodilatação) 
 
MÚSCULO CARDÍACO 
Receptor ligado a proteína Gs 
MARIA EDUARDA ALMEIDA 
ºTERMO 
2 
 
(receptor beta 1 adrenérgico com 
proteína Gs acoplada) 
Agonista se liga ao receptor, ocorre 
alteração da conformação da molécula, 
ativação da proteína Gs, ativação do 
adenilato ciclase, aumento de AMPc, 
aumento de cálcio no miócito 
→ contração muscular 
 
Receptor ligado a proteína Gi e Go 
Receptor muscarínico colinérgico (M2) 
Agonista (acetilcolina) se liga ao receptor, 
alteração da conformação, ativação da 
proteína G inibitória, inibição de 
adenilato ciclase, abre canais de potássio 
bloqueia canais de cálcio, extrusão de 
potássio, hiperpolarização, ação 
inibitória 
→ diminuição dos batimentos cardíacos 
 
NEURONIOS 
Receptor alfa 2 (pré sináptico) acoplado a 
proteína Gi – receptor adrenérgico 
inibitório, hiperpolarização do neurônio, 
para de liberar neurotransmissor 
 
VASOS SANGUÍNEOS 
Via da fosfolipase C 
Receptor alfa 1 adrenérgico ligado a 
proteína Gq 
Agonista (adrenalina) se liga ao receptor, 
ativação da fosfolipase C (PLC sistema 
enzimático efetor), esta leva a formação 
de 2 segundos mensageiros: IP3 e DAG 
O IP# favorece a liberação de cálcio (do 
retículo) aumentando a concentração 
intracelular desse íon, o que causa uma 
despolarização 
DAG ativa proteínas quinases que 
controlam funções celulares 
Nesta via, IP3, DAG e cálcio são segundos 
mensageiros 
→ Vasoconstrição