Farmacodinâmica: Mecanismo de Ação das Drogas

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Farmacodinâmica
● Teoria dos receptores
● Mecanismo de ação das drogas
● Farmacocinética: o que o corpo faz com o fármaco
● Farmacodinâmica: como os fármacos geram seus efeitos no corpo
○ Como um fármaco atua apenas em um local específico por mais que
seja distribuído por todo o corpo?
○ Efeito colateral está relacionado a ação "errada" do fármaco, quando
ele não realiza apenas a função desejada
○ Ex. morfina se liga a neurotransmissores gastrointestinais
■ Efeito colateral: diminuição da motilidade gastrointestinal
■ Efeito desejado: não percepção da dor
● Substâncias endógenas e fármacos: ligantes
○ Se existe um receptor para uma substância, provavelmente o corpo a
produz ou já produziu
○ O fármaco pode se ligar ou atrapalhar uma ligação
● Ligantes + receptor = resposta
○ A resposta depende dos 2 fatores
○ A resposta é consequência da ativação ou inibição dos receptores
● Receptor
○ São macromoléculas de proteínas
■ Diferentes receptores geram diferentes respostas
■ Estrutura quaternária bem definida
■ Depende de regiões específicas do receptor
○ O fármaco deve se encaixar perfeitamente na região mas a resposta
depende de outras regiões do receptor para ocorrer corretamente
○ Estão presentes na superfície e no interior da célula
■ Ex. receptor de esteroides geralmente se encontram no núcleo
da célula ou no citoplasma
○ Possuem especificidade pelo ligante
■ Reconhecem ligantes endógenos ou fármacos com moléculas
químicas específicas
■ A especificidade pode ser alta ou baixa
■ Fatores que conferem especificidade
■ Estrutura do fármaco e do receptor
■ Interações químicas
■ Solubilidade do fármaco na água e na membrana
plasmática
■ Função do receptor no seu ambiente celular
■ O fármaco deve exibir alto grau de especificidade
■ Quanto mais lipossolúvel, maior absorção
■ Quanto mais hidrossolúvel, maior distribuição
■ Nenhum fármaco atua com total especificidade
■ Podem atuar em algum tipo de tipo de receptor e
desempenhar outros efeitos fisiológicos além daquele que
possui maior afinidade
■ Não tem um único alvo - mas pode possuir afinidades
diferentes
■ Aumento de dose tende a perda de especificidade
■ Fármaco perfeito não existe, porque reações in vitro não são
idênticas às reações in vivo - por isso alguns fármacos mudam
completamente seu alvo
■ Ex. viagra - surgiu para tratar hipertensão
○ Capacidade de gerar resposta
■ Além de tudo, as interações entre receptor e molécula causam
uma alteração energética - que vai gerar mais ou menos
resposta
■ Depende de alterações estruturais e energéticas
● Resposta do receptor
○ Resposta = ocupação + atividade intrínseca
○ Ocupação:
■ F + R <-> FR -> afinidade
■ Afinidade: capacidade de um fármaco de se ligar ao receptor
■ A estabilidade do fármaco também influencia na resposta
■ Estrutura química
■ Ligações mais fortes -> longa duração -> efeitos
irreversível (ex. aspirina)
■ Ligações mais fracas -> curta duração -> efeitos
reversíveis
○ Atividade intrínseca
■ F + R* <- FR* -> resposta
■ Eficácia: habilidade do ligante de iniciar uma cascata de eventos
que levam ao efeito - ao se ligar no receptor
■ Alterações do estado energético do fármaco-receptor
■ Intensidade de efeito -> eficácia
■ Eficácia = atividade intrínseca: capacidade de gerar resposta
■ Importância do receptor para gerar efeito
■ Receptor sozinho tem algum efeito
■ Agonista + efeito do receptor = resposta
■ O efeito não depende totalmente da ocupação do receptor
■ Depende parte do agonista e parte da atividade
intrínseca