FISIOLOGIA DO EIXO HIPOTÁLAMO-GH

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OBJETIVOS DA AULA 
• Mecanismo de síntese e secreção de GH e 
Somatostatina 
• Alças de retroalimentação negativa do 
eixo somatotrófico 
• Padrão pulsátil de secreção de GH 
• Mecanismo de ação do GH 
• Principais funções do GH/IGF-1 no 
metabolismo (CHO, PTN e Lipídeos) 
• Distúrbios de crescimento (Gigantismo, 
acromegalia, nanismo) 
QUESTÕES NORTEADORAS 
1. Explique como o GH atua na promoção 
de crescimento linear da criança. 
2. Quais são os distúrbios de crescimento 
resultantes da falta e do excesso de GH? 
3. Quais são as ações do GH sobre o 
metabolismo de carboidratos, proteínas e 
lipídeos? 
CASO CLÍNICO 1 
Paciente do sexo feminino, 7 anos e 6 meses, 
passou em consulta com endocrinologista 
pediátrico, pois família referia que a filha era uma 
das menores da sala de aula, com crescimento 
lento. O interrogatório sobre diferentes 
aparelhos não trouxe outras queixas 
significativas. 
A criança foi uma recém-nascida a termo, de uma 
gestação sem intercorrências, com peso de 2.590 
g e comprimento de 49 cm. Apresentava bom 
desempenho escolar, praticava atividade física 
três vezes por semana e mantinha alimentação 
adequada e variada. 
Os pais eram saudáveis, assim como o irmão mais 
velho. A mãe tinha 162 cm de estatura e relatava 
menarca aos 11 anos e 6 meses. O pai tinha 180 
cm e relatava desenvolvimento puberal dentro da 
normalidade. 
1. QUAL CÉLULA PRODUZ O HORMÔNIO DO 
CRESCIMENTO (GH)/SOMATROTOPINA NA 
HIPÓFISE? 
R: Células somatotróficas/ somatotrófo da adeno-
hipófise. 
• A secreção do hormônio do crescimento 
está sob controle hierárquico do 
hormônio liberador do hormônio de 
crescimento (GHRH) e da somatostatina. 
• Neurônios parvocelulares. 
Mecanismos de ação do GHRH 
- Receptor acoplado a proteína G 
- Ativa adenilato ciclase 
- Ativação de AMPcíclico (aumenta a síntese de 
GH, ativa PKA – aumento de cálcio – exocitose de 
GH) 
- O receptor de GH é um receptor associado a 
tirosina cinase 
-A ligação com o receptor aumenta a atividade de 
uma tirose cinase (JAK família 2) a qual está 
associado. 
- Essa tirosina cinase desencadeia uma série de 
fosforilações de proteína que modulam a 
atividade de células-alvo. 
Meia vida do GH e do IGF-1 
- Curta duração da ação do hormônio do 
crescimento, mas ação prolongada do IGF-1. 
- O GH não possui proteínas transportadoras, sua 
meia vida é em torno de 20 min. 
- IGF-1 possui proteínas transportadoras, sua 
meia vida é em torno de 20 horas. 
Quando os níveis de GH circulante aumentam o 
que acontece com: 
• GHRH? Vai diminuir 
• IGF-1/SOMATOMEDINA? Vai aumentar 
• SOMATOSTATINA (SS)? 
Feedback negativo 
Regulação ocorre tanto pelo hormônio do 
crescimento (GH) quanto pelo fator de 
crescimento semelhante a insulina 1 (IGF1). 
2. O GH ESTIMULA O FÍGADO A PRODUZIR QUAL 
OUTRO HORMÔNIO? 
3. INDIQUE AS PRINCIPAIS FUNÇÕES DO HORMÔNIO 
DO CRESCIMENTO. 
 
 
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH) 
A secreção do GH está sob influência tanto do 
hormônio liberador hipotalâmico (GHRH) quanto 
do hormônio inibidor hipotalâmico 
(somatostatina). 
A regulação por feedback da secreção de GH é 
mediada principalmente pelo IGF-1 circulante via 
ações tanto no hipotálamo quanto na hipófise. 
Elevadas concentrações plasmáticas de 
somatomedina C diminuem a liberação de GH 
por causa do aumento da secreção de 
somatostatina pelo hipotálamo e da atuação 
direta sobre a hipófise para diminuir a 
responsividade ao GHRH. 
A secreção de GH é mais elevada durante a 
puberdade e diminui na vida adulta. Essa 
diminuição na vida adulta pode ser parcialmente 
responsável pelo declínio da massa corporal 
magra e aumento da massa adiposa, que são 
características da senescência. 
Três categorias gerais de estímulos aumentam a 
secreção de GH: 
• Jejum, privação crônica de proteína ou 
outras condições nas quais há uma queda 
aguda nos níveis plasmáticos de substratos 
metabólicos, como a glicose e os ácidos 
graxos livres. 
• Níveis plasmáticos de aminoácidos 
aumentados, como ocorre após uma 
refeição proteica. 
• Exercício e estímulos estressantes, como dor 
e febre. Evidentemente, o aumento de GH 
durante o jejum seria benéfico, pois o GH 
aumenta a lipólise e diminui a utilização 
periférica de glicose. Após uma refeição 
proteica, o aumento dos níveis plasmáticos 
de GH favoreceria a utilização de 
aminoácidos para a síntese de proteínas. 
 
Evidentemente, o aumento de GH durante o 
jejum seria benéfico, pois o GH aumenta a lipólise 
e diminui a utilização periférica de glicose. Após 
uma refeição proteica, o aumento dos níveis 
plasmáticos de GH favoreceria a utilização de 
aminoácidos para a síntese de proteínas. 
 
ANORMALIDADES DA SECREÇÃO DO HORMÔNIO DO 
CRESCIMENTO E SEU IMPACTO SOBRE O SISTEMA 
ESQUELÉTICO 
A importância do GH para o crescimento linear é 
refletida pelo estado clínico associado à 
deficiência ou ao excesso de secreção do GH 
antes do fechamento das epífises. Uma estatura 
baixa (nanismo) ocorre quando a secreção 
hipofisária de GH é deficiente. Em comparação, 
as crianças crescem demais (gigantismo) quando 
tumores dos somatotrófo da hipófise anterior 
secretam grandes quantidades de GH. 
Caso o tumor hipofisário secretor de GH se 
desenvolva após o fechamento epifiseal, ocorre a 
forma adulta da doença. 
Na acromegalia, o crescimento linear é normal, 
contudo, há aumento das mãos e dos pés, 
protrusão da mandíbula (prognatismo) e sobre 
crescimento dos ossos faciais. Além disso, 
virtualmente, todos os órgãos internos 
apresentam aumento de tamanho. Os efeitos 
anti-insulina do GH podem, por fim, causar 
diabetes melito em estados de excesso crônico 
de GH. 
 
CASO CLÍNICO 2 
Paciente masculino, 33 anos, 185 cm e 105 Kg foi 
a consulta com médico endocrinologista 
queixando-se de dor de cabeça há 7 meses. 
Também relatou um aumento significante do 
nariz e da orelha. O paciente é praticante de 
musculação desde a adolescência e, atualmente, 
está treinando para participar de campeonatos 
de fisiculturismo. Com o intuito de aumentar o 
ganho de massa corporal, o paciente fez uso de 
hormônio do crescimento (GH) exógeno 
(Genotropin®) durante os últimos 12 meses, sem 
prescrição médica. Ele nega o uso de outros 
medicamentos e hormônios. 
Os exames laboratoriais indicaram: Glicemia de 
jejum: 115 mg/dL (VR < 99 mg/dL); insulina: 38 
mU/L (VR 2 -23 um/L). 
1. Como estaria o nível de GHRH desse 
paciente? 
R: O nível de GHRH estará baixo, visto que o GH 
estará alto. 
2. Por que o paciente apresentou quadro de 
diabetes tipo II? 
R: O GH aumenta a resistência a insulina, 
diminuindo a captação de glicose pelos tecidos. 
O GH tem um efeito lipolítico e gliconeogênico, 
o que estimula a produção de glicose hepática. 
Isso causa um efeito hiperglicemiante, efeito 
diabetogênico. O corpo tenta compensar com a 
secreção de insulina. 
CASO CLÍNICO 3 
Um homem de 47 anos de idade observou um 
aumento progressivo das mãos e pés. No exame 
físico, ele apresentou aspereza nas características 
faciais com prognatismo. A língua estava 
aumentada e os dedos espessados. 
A investigação laboratorial revela uma 
concentração plasmática elevada do fator de 
crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) de 
560 microgramas/L (a concentração normal para 
a idade é de 120 a 235 microgramas/L) e um nível 
basal de hormônio de crescimento plasmático de 
15 microgramas/L (referência <1 micrograma/L). 
O exame de ressonância nuclear magnética 
(RNM) da região da sela túrcica mostra uma 
massa hipofisária de 14 mm. 
1. Explique o prognatismo (projeção do queixo 
para frente, como na figura abaixo) e o 
aumento da língua. 
2. Por que não foi relatado um aumento na 
estatura do paciente? 
3. Qual alteração no metabolismo lipídico e de 
carboidratos você esperaria encontrar?