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Uso inadequado dos AINES

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1 Lorena Leahy 
 
 
Mais de 20 diferentes antiinflamatórios não esteroides 
(AINEs) estão disponíveis comercialmente, e esses 
agentes são usados mundialmente por seus efeitos 
analgésicos antipiréticos e antiinflamatórios em 
pacientes com múltiplas condições médicas. Os AINEs, 
incluindo a aspirina , geralmente não alteram o curso do 
processo da doença nessas condições, em que são 
usados para o alívio sintomático. 
 
FARMACOLOGIA 
 
Existem mais de 20 diferentes antiinflamatórios não 
esteroidais (AINEs), de seis classes principais 
determinadas por suas estruturas químicas, disponíveis 
para uso em todo o mundo. Esses medicamentos 
diferem em sua dose, interações medicamentosas e 
alguns efeitos colaterais. A maioria dos AINEs é 
completamente absorvida, tem metabolismo hepático 
de primeira passagem insignificante, é fortemente 
ligada às proteínas séricas e tem pequenos volumes de 
distribuição. 
 
Os AINEs sofrem transformações hepáticas de várias 
formas por CYP2C8, 2C9, 2C19 e / ou glucuronidação. As 
meias-vidas dos AINEs variam, mas em geral podem ser 
divididas em "ação curta" (menos de seis horas, 
incluindo ibuprofeno , diclofenaco , cetoprofeno e indo
metacina ) e "ação longa" (mais de seis horas, 
incluindo naproxeno , celecoxib , meloxicam , nabumet
ona e piroxicam ). Pacientes com hipoalbuminemia 
(devido, por exemplo, à cirrose ou artrite reumatoide 
ativa) podem ter uma concentração sérica livre mais alta 
da droga. 
 
A avaliação da toxicidade e da resposta terapêutica a um 
determinado AINE deve levar em consideração o tempo 
necessário para atingir a concentração plasmática em 
estado estacionário (aproximadamente igual a três a 
cinco meias-vidas do medicamento). A patogênese da 
úlcera péptica sintomática causada pela exposição a 
AINEs é principalmente uma consequência da inibição 
sistêmica (pós-absortiva) da atividade da ciclooxigenase 
da mucosa gastrointestinal (COX). Como outras drogas, 
os AINEs com meia-vida mais longa tendem a ter maior 
circulação entero-hepática de metabólitos ativos. 
 
 
 
MECANISMOS DE 
ANALGESIA E EFEITOS ANTI-
INFLAMATÓRIOS 
 
Inibição da ciclooxigenase - O principal efeito dos 
AINEs é inibir a ciclooxigenase (COX; prostaglandina 
sintase), prejudicando assim a transformação final do 
ácido araquidônico em prostaglandinas, prostaciclina e 
tromboxanos. A extensão da inibição enzimática varia 
entre os diferentes AINEs, embora não existam estudos 
relacionando o grau de inibição da COX com a eficácia 
antiinflamatória em pacientes individuais. 
 
Enzimas ciclooxigenase - Duas isoformas relacionadas 
da enzima COX foram descritas: 
COX-1 (PGHS-1) e COX-2 (PGHS-2). As isoformas COX-1 
e COX-2 possuem 60 por cento de homologia nas 
sequências de aminoácidos aparentemente 
conservadas para a catálise do ácido araquidônico. Uma 
variante de splice derivada do gene COX-1 foi descrita, 
mas a relevância desta isoforma ainda não está clara. 
O grau em que um determinado AINE inibe uma 
isoforma da ciclooxigenase pode afetar sua atividade e 
toxicidade; existem diferenças importantes na 
regulação e expressão dessas enzimas em vários 
tecidos: 
●COX-1 - COX-1 é expressa na maioria dos tecidos, 
mas de forma variável. É descrita como uma 
enzima "doméstica", que regula os processos 
celulares normais (como citoproteção gástrica, 
homeostase vascular, agregação plaquetária e 
função renal) e é estimulada por hormônios ou 
fatores de crescimento. 
Uma enzima originalmente denominada COX-3 é 
uma variante de splice de COX-1 denotada COX-
1b; o papel desta enzima não é claro e permanece 
controverso [ 11,12 ]. O mRNA para COX-1b 
https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/ibuprofen-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/diclofenac-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/ketoprofen-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/indomethacin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/indomethacin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/naproxen-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/celecoxib-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/meloxicam-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nabumetone-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nabumetone-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/piroxicam-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action/abstract/11,12
 2 Lorena Leahy 
parece ser expresso em um alto nível no sistema 
nervoso central, com transcritos representando 5 
por cento do mRNA COX em alguns 
estudos; também foi encontrado no coração. 
 
●COX-2 - COX-2 é uma enzima altamente regulada 
que é expressa constitutivamente no cérebro, 
rins, ossos e provavelmente no sistema 
reprodutor feminino, mas que é indetectável na 
maioria dos outros tecidos. Sua expressão é 
aumentada durante os estados de inflamação ou 
experimentalmente em resposta a estímulos 
mitogênicos. Como exemplo, fatores de 
crescimento, ésteres de forbol e interleucina (IL) -
1 estimulam a expressão de COX-2 em 
fibroblastos, enquanto a endotoxina tem a 
mesma função em monócitos / macrófagos. 
Outra característica distintiva da COX-2 é que sua 
expressão é inibida pelos glicocorticóides. Essa 
observação pode contribuir para os efeitos 
antiinflamatórios significativos dos 
glicocorticóides. 
 
A COX-2 tem um papel importante no processo 
inflamatório, embora o efeito da inibição da COX-2 na 
inflamação não seja completamente compreendido: 
●Camundongos knockout para COX-2 são menos 
suscetíveis à inflamação em alguns modelos do 
que camundongos intactos, mas as respostas 
diferem dependendo do modelo de inflamação 
empregado para o estudo. 
●Camundongos knockout para COX-1 mostram 
menos ulceração após a administração 
de indometacina do que camundongos intactos, 
embora seus níveis de prostaglandina E2 gástrica 
sejam reduzidos em 99 por cento. 
●A COX-2 pode ter propriedades 
antiinflamatórias. Usando um modelo animal de 
inflamação e pleurisia induzida por carragenina, 
um estudo mostrou que a expressão máxima de 
COX-2 coincidiu com a resolução inflamatória e foi 
associada à síntese mínima de prostaglandina E2. 
●Os linfócitos T humanos expressam a isoenzima 
COX-2, onde ela pode desempenhar um papel nos 
eventos iniciais e tardios da ativação das células T, 
como a produção de IL-2, fator de necrose 
tumoral (TNF) -alfa e interferon-gama. 
●Embora a inibição seletiva de COX-2 possa 
produzir menos toxicidade gástrica, existe a 
preocupação de que a inibição de COX-2 possa 
atrasar a cicatrização de erosões ou úlceras 
gástricas e pode aumentar a lesão em um tecido 
inflamado, como em um modelo experimental de 
colite. Essas observações podem ter importância 
clínica em pacientes com doença inflamatória 
intestinal, nos quais os AINEs não seletivos podem 
exacerbar a doença. 
 
Um atraso clinicamente significativo na 
cicatrização de úlceras não foi observado nos 
ensaios clínicos de celecoxib , que é considerado 
um inibidor relativamente seletivo da COX-2 em 
doses terapêuticas usuais. No entanto, 
aproximadamente 40 por cento dos pacientes 
incluídos nos ensaios não tinham úlceras antes do