Uso inadequado dos AINES

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1 Lorena Leahy 
 
 
Mais de 20 diferentes antiinflamatórios não esteroides 
(AINEs) estão disponíveis comercialmente, e esses 
agentes são usados mundialmente por seus efeitos 
analgésicos antipiréticos e antiinflamatórios em 
pacientes com múltiplas condições médicas. Os AINEs, 
incluindo a aspirina , geralmente não alteram o curso do 
processo da doença nessas condições, em que são 
usados para o alívio sintomático. 
 
FARMACOLOGIA 
 
Existem mais de 20 diferentes antiinflamatórios não 
esteroidais (AINEs), de seis classes principais 
determinadas por suas estruturas químicas, disponíveis 
para uso em todo o mundo. Esses medicamentos 
diferem em sua dose, interações medicamentosas e 
alguns efeitos colaterais. A maioria dos AINEs é 
completamente absorvida, tem metabolismo hepático 
de primeira passagem insignificante, é fortemente 
ligada às proteínas séricas e tem pequenos volumes de 
distribuição. 
 
Os AINEs sofrem transformações hepáticas de várias 
formas por CYP2C8, 2C9, 2C19 e / ou glucuronidação. As 
meias-vidas dos AINEs variam, mas em geral podem ser 
divididas em "ação curta" (menos de seis horas, 
incluindo ibuprofeno , diclofenaco , cetoprofeno e indo
metacina ) e "ação longa" (mais de seis horas, 
incluindo naproxeno , celecoxib , meloxicam , nabumet
ona e piroxicam ). Pacientes com hipoalbuminemia 
(devido, por exemplo, à cirrose ou artrite reumatoide 
ativa) podem ter uma concentração sérica livre mais alta 
da droga. 
 
A avaliação da toxicidade e da resposta terapêutica a um 
determinado AINE deve levar em consideração o tempo 
necessário para atingir a concentração plasmática em 
estado estacionário (aproximadamente igual a três a 
cinco meias-vidas do medicamento). A patogênese da 
úlcera péptica sintomática causada pela exposição a 
AINEs é principalmente uma consequência da inibição 
sistêmica (pós-absortiva) da atividade da ciclooxigenase 
da mucosa gastrointestinal (COX). Como outras drogas, 
os AINEs com meia-vida mais longa tendem a ter maior 
circulação entero-hepática de metabólitos ativos. 
 
 
 
MECANISMOS DE 
ANALGESIA E EFEITOS ANTI-
INFLAMATÓRIOS 
 
Inibição da ciclooxigenase - O principal efeito dos 
AINEs é inibir a ciclooxigenase (COX; prostaglandina 
sintase), prejudicando assim a transformação final do 
ácido araquidônico em prostaglandinas, prostaciclina e 
tromboxanos. A extensão da inibição enzimática varia 
entre os diferentes AINEs, embora não existam estudos 
relacionando o grau de inibição da COX com a eficácia 
antiinflamatória em pacientes individuais. 
 
Enzimas ciclooxigenase - Duas isoformas relacionadas 
da enzima COX foram descritas: 
COX-1 (PGHS-1) e COX-2 (PGHS-2). As isoformas COX-1 
e COX-2 possuem 60 por cento de homologia nas 
sequências de aminoácidos aparentemente 
conservadas para a catálise do ácido araquidônico. Uma 
variante de splice derivada do gene COX-1 foi descrita, 
mas a relevância desta isoforma ainda não está clara. 
O grau em que um determinado AINE inibe uma 
isoforma da ciclooxigenase pode afetar sua atividade e 
toxicidade; existem diferenças importantes na 
regulação e expressão dessas enzimas em vários 
tecidos: 
●COX-1 - COX-1 é expressa na maioria dos tecidos, 
mas de forma variável. É descrita como uma 
enzima "doméstica", que regula os processos 
celulares normais (como citoproteção gástrica, 
homeostase vascular, agregação plaquetária e 
função renal) e é estimulada por hormônios ou 
fatores de crescimento. 
Uma enzima originalmente denominada COX-3 é 
uma variante de splice de COX-1 denotada COX-
1b; o papel desta enzima não é claro e permanece 
controverso [ 11,12 ]. O mRNA para COX-1b 
https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/ibuprofen-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/diclofenac-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/ketoprofen-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/indomethacin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/indomethacin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/naproxen-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/celecoxib-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/meloxicam-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nabumetone-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nabumetone-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/piroxicam-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action/abstract/11,12
 2 Lorena Leahy 
parece ser expresso em um alto nível no sistema 
nervoso central, com transcritos representando 5 
por cento do mRNA COX em alguns 
estudos; também foi encontrado no coração. 
 
●COX-2 - COX-2 é uma enzima altamente regulada 
que é expressa constitutivamente no cérebro, 
rins, ossos e provavelmente no sistema 
reprodutor feminino, mas que é indetectável na 
maioria dos outros tecidos. Sua expressão é 
aumentada durante os estados de inflamação ou 
experimentalmente em resposta a estímulos 
mitogênicos. Como exemplo, fatores de 
crescimento, ésteres de forbol e interleucina (IL) -
1 estimulam a expressão de COX-2 em 
fibroblastos, enquanto a endotoxina tem a 
mesma função em monócitos / macrófagos. 
Outra característica distintiva da COX-2 é que sua 
expressão é inibida pelos glicocorticóides. Essa 
observação pode contribuir para os efeitos 
antiinflamatórios significativos dos 
glicocorticóides. 
 
A COX-2 tem um papel importante no processo 
inflamatório, embora o efeito da inibição da COX-2 na 
inflamação não seja completamente compreendido: 
●Camundongos knockout para COX-2 são menos 
suscetíveis à inflamação em alguns modelos do 
que camundongos intactos, mas as respostas 
diferem dependendo do modelo de inflamação 
empregado para o estudo. 
●Camundongos knockout para COX-1 mostram 
menos ulceração após a administração 
de indometacina do que camundongos intactos, 
embora seus níveis de prostaglandina E2 gástrica 
sejam reduzidos em 99 por cento. 
●A COX-2 pode ter propriedades 
antiinflamatórias. Usando um modelo animal de 
inflamação e pleurisia induzida por carragenina, 
um estudo mostrou que a expressão máxima de 
COX-2 coincidiu com a resolução inflamatória e foi 
associada à síntese mínima de prostaglandina E2. 
●Os linfócitos T humanos expressam a isoenzima 
COX-2, onde ela pode desempenhar um papel nos 
eventos iniciais e tardios da ativação das células T, 
como a produção de IL-2, fator de necrose 
tumoral (TNF) -alfa e interferon-gama. 
●Embora a inibição seletiva de COX-2 possa 
produzir menos toxicidade gástrica, existe a 
preocupação de que a inibição de COX-2 possa 
atrasar a cicatrização de erosões ou úlceras 
gástricas e pode aumentar a lesão em um tecido 
inflamado, como em um modelo experimental de 
colite. Essas observações podem ter importância 
clínica em pacientes com doença inflamatória 
intestinal, nos quais os AINEs não seletivos podem 
exacerbar a doença. 
 
Um atraso clinicamente significativo na 
cicatrização de úlceras não foi observado nos 
ensaios clínicos de celecoxib , que é considerado 
um inibidor relativamente seletivo da COX-2 em 
doses terapêuticas usuais. No entanto, 
aproximadamente 40 por cento dos pacientes 
incluídos nos ensaios não tinham úlceras antes doinício do estudo. Assim, o efeito do celecoxib na 
cicatrização da úlcera em pacientes com úlcera 
preexistente não foi bem estabelecido. 
 
Alguns AINEs mais antigos também são relativamente 
seletivos para o receptor COX-2 em baixas doses. A 
nabumetona , por exemplo, parece ser um inibidor mais 
eficaz em alguns sistemas experimentais da COX-2 do 
que a COX-1. Etodolac também inibe a isoforma COX-2 
mais do que COX-1 (proporção de 10 para 1). 
 
Obs.: COX-3, é uma variante da isoforma COX-1 
ocorrido através de um splicingalternativo, 
essaisoforma é encontrada em abundância no 
coração e no córtex cerebral. Podendo ser encontrada 
em diferentes tecidos, como, na aorta e no coração, 
pois é uma enzima que tem ação inibitória de drogas 
antipiréticas analgésicas e potencialmente inibidas 
pelos AINEs, essa inibição pode ocorre um processo 
primário onde essas drogas podem diminuir a dor e 
possivelmente a febre. 
 
Estudos com salicilatos - Em um sistema de células 
humanas inteiras, os salicilatos são inibidores muito 
potentes de COX-1 e COX-2, sendo a última forma 
induzível mais sensível aos efeitos da droga do que a 
enzima constitutiva. No entanto, os salicilatos 
dificilmente inibem a enzima COX em sistemas puros de 
enzimas livres de células, e seus efeitos não são 
mensuráveis em sistemas de membrana 
celular. Embora os salicilatos não acetilados não sejam 
bons inibidores da síntese de prostaglandinas in vitro, 
estudos clínicos demonstraram que esses 
medicamentos (como o salsalato ) podem ser tão 
eficazes quanto outros AINEs no que diz respeito aos 
seus efeitos antiinflamatórios em pacientes com AR. 
 
Os efeitos do ácido acetilsalicílico na atividade da COX-
2 são muito diferentes dos efeitos na COX-1. A COX-1 e 
a COX-2 acetiladas não podem formar os produtos 
intermediários da síntese de prostaglandinas. No 
entanto, a COX-2 acetilada retém a capacidade de 
alterar o ácido araquidônico para formar o ácido 15 (R) 
-hidroxieicosatetraenóico (15R-HETE), enquanto a COX-
1 acetilada não. O 15R-HETE tem efeitos bioquímicos 
desconhecidos, mas pode ser importante como um 
modulador da proliferação, uma vez que é um produto 
de uma enzima induzível durante estados de 
inflamação. Este efeito na proliferação pode ter várias 
https://www.uptodate.com/contents/indomethacin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/celecoxib-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nabumetone-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nabumetone-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/etodolac-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/salsalate-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
 3 Lorena Leahy 
ramificações interessantes, incluindo o uso 
de aspirina para a prevenção do câncer de cólon. 
 
Estudos com AINEs tópicos - vários AINEs estão agora 
disponíveis como formulações tópicas, e 
o diclofenaco tópico tornou-se disponível nos Estados 
Unidos sem receita (sem receita) durante 2020. Há 
evidências de que esses agentes são eficazes em 
comparação com o placebo para várias condições 
dolorosas crônicas, incluindo osteoartrite. Além disso, 
existem dados que demonstram que esses agentes são 
absorvidos e penetram nos tecidos locais na área de 
aplicação. A aplicação tópica de AINEs limita a absorção 
sistêmica e os efeitos colaterais associados e interações 
medicamentosas. 
 
Os dados acumulados demonstram um bom benefício e 
segurança relativa dos AINEs tópicos em comparação 
com outros analgésicos, incluindo AINEs orais. Uma 
revisão sistemática completa e bem feita e meta-análise 
de AINEs tópicos usados para pacientes com 
osteoartrite demonstraram aumentos muito leves no 
risco em comparação com o placebo para a maioria das 
toxicidades associadas a AINEs. Além da segurança 
relativa dos AINEs tópicos, eles pareciam ser tão 
eficazes (ou mais eficazes) do que muitos AINEs 
orais. Em uma meta-análise de rede avaliando AINEs 
para pacientes com osteoartrite, o gel e a solução 
de diclofenaco pareceram pelo menos tão eficazes 
quanto (e possivelmente mais eficazes do que) vários 
AINEs orais comumente usados 
 
Efeitos não mediados por prostaglandinas - Vários 
mecanismos de ação não mediados por prostaglandinas 
foram postulados para explicar as ações 
antiinflamatórias dos salicilatos não acetilados, embora 
a aspirina (o único AINE acetilado) não tenha efeitos 
antiinflamatórios além daqueles relacionados à inibição 
da síntese de prostaglandinas; essas observações 
também podem ser aplicadas, em um grau variável, aos 
AINEs não salicilatos. Como exemplos: 
●Alguns desses efeitos parecem estar 
relacionados à propriedade físico-química dos 
AINEs que os permite se inserir em membranas 
biológicas e interromper interações importantes 
necessárias para a função celular (por exemplo, 
transporte de ânions transmembrana, 
fosforilação oxidativa e captação de 
araquidonato). 
●A função dos neutrófilos é inibida por salicilatos 
não acetilados e outros AINEs não salicilados in 
vitro. Por exemplo, os AINEs interferem na 
aderência dos neutrófilos às células endoteliais, 
que é crítica para a capacidade de responder à 
inflamação. Os AINEs diminuem a expressão da L-
selectina, o que remove uma etapa crucial na 
migração dos granulócitos para os locais de 
inflamação. 
 
O papel desses processos não mediados por 
prostaglandinas na inflamação clínica permanece 
obscuro. Apesar do fato de que os salicilatos não 
acetilados mostraram eficácia antiinflamatória igual 
quando comparados ao ácido acetilsalicílico em 
pacientes com artrite reumatóide, não há evidências 
claras de que a inibição de COX não seja alcançada nas 
doses de medicamento necessárias para atingir uma 
resposta antiinflamatória. 
 
Os AINEs também demonstraram in vitro inibir a 
transcrição dependente do fator nuclear (NF) -kappaB, 
levando à inibição da óxido nítrico sintetase induzível 
(iNOS). A NOS, uma vez induzida por citocinas e outros 
mediadores pró-inflamatórios, produz NO em grandes 
quantidades, levando assim ao aumento da inflamação 
(incluindo vasocongestão, citotoxicidade e 
permeabilidade vascular). Os níveis terapêuticos 
de aspirina inibem a expressão de iNOS e a produção 
subsequente de nitrito in vitro. O salicilato de sódio e 
a indometacina não têm tais efeitos em doses 
farmacológicas, embora, em dosagens 
suprafarmacológicas, o salicilato de sódio também iniba 
a produção de nitrito. 
 
A inibição do NF-kappaB pelos salicilatos pode ser 
responsável pela capacidade do salicil salicilato 
( salsalato ) de reduzir os níveis de HbA 1c e melhorar 
outros marcadores de controle glicêmico em pacientes 
com diabetes tipo 2; tais estudos foram baseados, em 
parte, na observação de que o NF-kappaB é ativado pela 
obesidade e promove resistência à insulina e risco de 
diabetes tipo 2 e doença cardiovascular [ 43 ]. 
 
Apoptose - Um novo efeito dos AINEs foi descrito 
envolvendo a inibição da prostaglandina. As 
prostaglandinas inibem a apoptose (morte celular 
programada) in vivo; Os AINEs, portanto, estabelecem 
um ciclo celular mais normal no estado inflamatório por 
meio da inibição da síntese de prostaglandinas. Uma 
extensão importante dessas observações pode ser a 
associação entre o uso de aspirina , e talvez de outros 
AINEs, e um risco reduzido de câncer colorretal. 
O mecanismo deste efeito protetor não pode ser 
inteiramente atribuído à inibição da síntese de 
prostaglandinas. Os dois pré-requisitos para o 
desenvolvimento do câncer são a proliferação e a 
inibição da apoptose. Um estudo descobriu que 
o sulindaco diminuiu o tamanho dos pólipos 
adenomatosos em pacientescom polipose 
adenomatosa familiar aumentando a apoptose em vez 
de alterar a proliferação. O celecoxib também 
demonstrou reduzir o desenvolvimento de adenomas 
em pacientes com polipose adenomatosa familiar e em 
https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/diclofenac-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/diclofenac-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/indomethacin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/salsalate-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action/abstract/43
https://www.uptodate.com/contents/aspirin-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/sulindac-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/celecoxib-drug-information?search=uso+indiscriminado+de+aines&topicRef=7989&source=see_link
 4 Lorena Leahy 
pacientes com pólipos adenomatosos esporádicos. No 
entanto, seu uso para essa indicação não é amplamente 
adotado devido a preocupações com relação à relação 
risco-benefício desse agente nas doses usadas nesses 
estudos. 
Farmacocinética 
Esses fármacos são administrados tanto por via oral, ou 
endovenosa, retal e transdermica. Todos os AINEs têm 
apresentado uma ótima absorção TGI e retal, chegando 
à meia vida plasmática de duas a três horas após ser 
administrado. A absorção desses medicamentos pelo 
TGI superior pode ser comprometida com uso 
concomitante com outros fármacos, alimentos. Logo 
após a absorção desses fármacos eles são ligados a 
proteínas plasmáticas na corrente sanguínea, a fração 
livre desses fármacos metabolicamente ativa 
representa a menos de 1% da fração sérica e se 
movimenta na forma de ácidos. Uma grande 
concentração pode ser encontrada em áreas acidas 
como, por exemplo; estômago medula óssea e em locais 
com processos inflamatórios. Os AINEs conseguem 
atravessar a barreira hematoencefalica, agindo 
diretamente SNC e na placenta, causando efeitos 
adversos durante a gravidez. 
Os AINEs na maioria das vezes são ácidos fracos bem 
absorvidos no TGI, com a concentração 
aproximadamente de 1 – 4 horas. Com ligação as 
proteínas plasmáticas de 95-99% e ocorre a 
biotransformação hepática e a sua excreção pela via 
renal. 
Efeitos farmacológicos 
Todos os AINEs têm a sua ação antipirética, analgésica e 
anti-inflamatória, exceto o paracetamol que tem ação 
antipirética e analgésica, mas praticamente não possui 
atividade anti-inflamatória. 
O uso do AAS faz com que ocorra a inibição da síntese 
PGs que estão especialmente associadas com o 
desenvolvimento da dor que acompanha a lesão e 
inflamação, abaixando também, a febre por dilatação 
dos vasos sanguíneos periféricos e aumentando a 
dissipação do calor por transpiração. 
Os AINEs possuem três ações principais: ação anti-
inflamatória, ação analgésica e ação antipirética. Sua 
ação anti-inflamatória está claramente vinculada à 
inibição da COX 2, resultando normalmente em 
vasodilatação, edema de modo indireto, e dor. É 
provável que quando utilizados para casos 
inflamatórios, seus efeitos indesejáveis decorram em 
grande parte da inibição da COX 1. 
Inibindo as COXs os AINEs podem provocar uma série de 
efeitos colaterais como: diarreia, hemorragia 
gastrointestinal, dispepsia, úlcera péptica, disfunção e 
falência renal, inibição da agregação plaquetária e 
aumento do tempo de sangramento, alterações dos 
testes de função renal, icterícia e interações com outras 
drogas.
 
Uso indiscriminado dos AINEs 
Todos os AINEs são irritantes gástricos e podem estar 
associados a úlceras e sangramento gastrointestinal, 
embora, os fármacos mais recentes tenham tendência a 
causar menos irritação gastrointestinal do que o ácido 
acetilsalicílico. O uso prolongado de doses anti-
inflamatório pode levar ao aparecimento de salicismo, 
que é uma intoxicação crônica manifestada por zumbido 
no ouvido, confusão, hipoacusia, psicose, delírios, 
estupor, coma e edema pulmonar. 
 
Os efeitos colaterais costumam ser bastante 
semelhantes para todos os AINEs: 
 No sistema nervoso central: Cefaleia, zumbido e 
tontura. Confusão mental, alucinações, depressão, 
tremores, risco de desenvolvimento de meningite 
medicamentosa, vertigem, zumbidos e, até mesmo, 
distúrbios visuais. 
 Cardiovasculares: Retenção hídrica, hipertensão, 
edema e, raramente, infarto do miocárdio e 
insuficiência cardíaca congestiva. 
 Gastrintestinais: Dor abdominal, displasia, náuseas, 
vômitos e, raramente, úlceras ou sangramento. 
 Hematológicos: Raramente, trombocitopenia, 
neutropenia ou até mesmo anemia aplástica. 
 Hepáticos: Provas de funções hepáticas anormais e, 
raramente, insuficiência hepática. 
 Pulmonares: Asma. 
 Cutâneos: Exantemas de todos os tipos, prurido. 
 Renais: Insuficiência renal, falência renal, 
hiperpotassemia e proteinúria. Os AINEs podem levar a 
glomerulonefrite (inflamação renal), fazendo com que 
substâncias tóxicas que seriam filtradas pelo rim 
funcionalmente normal (como ureia ou potássio) se 
acumulem perigosamente no corpo humano, causando 
uma variedade de danos, tais como arritmia (alteração 
do ritmo do coração) e manifestações neurológicas. 
Além disso, o comprometimento renal pode levar a 
aumento da pressão arterial e edema (inchaço), 
podendo, em estágios mais avançados, culminar em 
insuficiência renal aguda ou crônica. 
 
 5 Lorena Leahy 
Os anti-inflamatórios podem, ainda, inibir a produção 
seletiva ou até causar falência da medula óssea 
(estrutura responsável por fabricar todas as células do 
sangue), culminando em anemia (redução dos glóbulos 
vermelhos), leucopenia (redução dos glóbulos brancos) 
e plaquetopenia (redução do número de plaquetas). 
 
Além dos riscos inerentes já mencionados, a 
automedicação é preocupante também em função das 
misturas perigosas que podem ser feitas. Como 
exemplo, os AINES podem diminuir a ação de alguns 
anti-hipertensivos, podendo levar o paciente a uma 
crise hipertensiva (aumento excessivo da pressão 
arterial). 
 
 
 
Os agrotóxicos, também denominados de defensivos 
agrícolas, produtos fitossanitários, agroquímicos ou 
pesticidas são, produtos químicos utilizados no meio 
rural para reduzir as perdas de produtividade causadas 
principalmente pelo ataque de pragas, doenças e 
plantas daninhas. 
Conforme a Lei 7.802 /1989 considera-se agrotóxico os 
produtos e os agentes de processos físicos, químicos ou 
biológicos, destinados ao uso nos setores de produção, 
no armazenamento e beneficiamento de produtos 
agrícolas, nas pastagens, na proteção de florestas, 
nativas ou implantadas, e de outros ecossistemas e 
também de ambientes urbanos, hídricos e industriais, 
cuja finalidade seja alterar a composição da flora ou da 
fauna, a fim de preservá-las da ação danosa de seres 
vivos considerados nocivos. 
Os agrotóxicos causam grandes consequências na saúde 
do produtor rural, existem três vias principais pela 
contaminação humana. A ocupacional ocorre no 
momento do manuseio do agrotóxico, aplicação, 
colheita e entrada em áreas onde o produto foi 
recentemente aplicado; ambiental, pelas partículas 
dispersarem no solo, água e ar; alimentar, em 
decorrência da contaminação dos alimentos. 
 
Os agricultores brasileiros estão constantemente 
expostos a riscos, pois se expõem demaneira direta ou 
indireta a estes agroquímicos. A ação dos agrotóxicos 
normalmente tem um efeito nocivo sobre a saúde dos 
trabalhadores rurais, podendo muitas vezes ser fatal ou 
causar inúmeras reações no organismo humano, dentre 
as quais, problemas respiratórios, efeitos 
gastrintestinais, distúrbios musculares, debilidade 
motora e fraqueza. 
De acordo com a Agência Nacional de Vigilância 
Sanitária (ANVISA), quanto ao grau de toxicidade, os 
agrotóxicos classificam-se em:
 
a) Classe I - extremamente tóxico (rótulo com faixa 
vermelha).
 
b) Classe II - altamente tóxica (rótulo com faixa 
amarela).
 
c) Classe III - medianamente tóxica (rótulo com faixa 
azul).
 
d) Classe IV - pouco tóxica (rótulo com faixa verde). 
A exposição combinada às substâncias químicas pode 
causar três tipos de efeitos sobre a saúde humana: 
Independentes, sinérgicos (aditivos ou potencializados) 
e antagônicos. Apesar de ainda pouco estudada, alguns 
trabalhos demonstram que a resposta do organismo 
humano diante das exposições laborais combinadas 
pode ser influenciada por algumas características 
pessoais, tais como tabagismo, alcoolismo e o estado 
nutricional. 
 
a) substâncias químicas e temperaturas elevadas: o 
aumento da temperatura atmosférica aumenta a 
volatilidade e a pressão de vapor das substâncias 
químicas, aumentando sua disponibilidade para 
inalação e/ou absorção cutânea. Aumenta também a 
velocidade circulatória, aumentando ainda mais a 
absorção. 
b) substâncias químicas e esforço laboral: o esforço 
físico aumenta a ventilação pulmonar. Assim, o 
organismo se vê exposto a maiores quantidades de 
tóxicos existentes no ar. Os agrotóxicos são absorvidos 
pelo corpo humano pelas vias respiratória e dérmica e, 
em menor quantidade, também pela via oral. Uma vez 
no organismo humano, poderão causar quadros de 
intoxicação aguda ou crônica. 
 
Sabe-se que a exposição a um determinado produto 
químico em grandes doses por um curto período causa 
os chamados efeitos agudos, eventos amplamente 
descritos na literatura médica. A associação 
causa/efeito é,geralmente, fácil de ser estabelecida. Em 
linhas gerais, o quadro agudo varia de intensidade, 
desde leve até grave, podendo ser caracterizado por 
náusea, vômito, cefaleia, tontura, desorientação, 
hiperexcitabilidade, parestesias, irritação de pele e 
mucosas, fasciculação muscular, dificuldade 
respiratória, hemorragia, convulsões, coma e morte. 
 
Ao contrário, os chamados efeitos crônicos, que estão 
relacionados com exposições por longos períodos e em 
baixas concentrações, são de reconhecimento clínico 
bem mais difícil, principalmente quando há exposição a 
múltiplos contaminantes, situação bastante comum no 
 6 Lorena Leahy 
trabalho agrícola. Há, neste caso, maior dificuldade para 
o reconhecimento de uma associação causa/efeito. 
Entre os inúmeros efeitos crônicos sobre a saúde 
humana são descritas alterações imunológicas, 
genéticas, malformações congênitas, câncer, efeitos 
deletérios sobre os sistemas nervoso, hematopoiético, 
respiratório, cardiovascular, geniturinário, trato 
gastrintestinal, hepático, reprodutivo, endócrino, pele e 
olhos, além de reações alérgicas a estas drogas, 
alterações comportamentais, entre outros. 
 
EFEITOS DOS AGROTÓXICOS 
NO ORGANISMO 
 
A intoxicação por agrotóxicos pode ocorrer por três vias: 
inalação, ingestão e dérmica (contato). No caso de 
envenenamento por inalação, os sintomas iniciais mais 
comuns são caracterizados por dores no tórax, 
dificuldade de respiração e dores de cabeça, aliadas à 
visão borrada e lacrimejante; quando ingerido, provoca 
náuseas, vômitos, diarreias e câimbras; quando o 
produto entra em contato com a pele, ocorrem 
contrações e sudorese. Os quadros de intoxicação, tanto 
aguda como crônica, refletem a precariedade com que 
são realizadas as atividades de controle de pragas no 
campo, sem proteção por equipamentos de segurança 
e com uso indiscriminado de substâncias químicas 
prejudiciais ao meio ambiente e ao homem 
 
 
EPIs 
A principal forma de aplicação dos agrotóxicos é a 
pulverização. Esta pulverização pode ser através de 
pulverizadores manuais também chamados de costais, 
tratorizados, autopropelidos ou que se movem por si 
mesmo ou por meio de aviação agrícola. É importante 
salientar que independente do tipo de equipamento, 
nas aplicações sempre há exposição ao produto 
aplicado. Assim é sempre imprescindível a utilização de 
EPI como forma de diminuir esta exposição e 
consequentemente os riscos de contaminação, uma vez 
que não podemos diminuir a toxicidade do produto 
utilizado. 
De acordo com a Associação Nacional de Defesa Vegetal 
(ANDEF) EPI são ferramentas de trabalho que visam 
proteger a saúde do trabalhador que utiliza agrotóxicos, 
reduzindo os riscos de intoxicações decorrentes da 
exposição. A sua função básica é proteger o organismo 
de exposições ao produto tóxico, minimizando o risco. 
Estes equipamentos não foram desenvolvidos para 
substituir os demais cuidados na aplicação e sim para 
complementá-los, evitando-se a exposição. Para reduzir 
os riscos de contaminação, as operações de manuseio e 
aplicação devem ser realizadas com cuidado, para evitar 
ao máximo a exposição. 
O uso de EPI padrão visa proteger a saúde dos 
trabalhadores rurais que utilizam agrotóxicos, 
reduzindo os riscos de intoxicações decorrentes da 
exposição inalatória, dérmica, oral e ocular. 
Entende-se por EPI agrícola padrão, o uso de:
 
 Luvas – É um dos itens mais importantes, pois 
as mãos do manipulador ou aplicador são as 
partes do corpo que apresentam maior risco de 
contaminação. Devem ser impermeáveis aos 
produtos aplicados.
 
 Respiradores ou viseiras faciais – Os 
respiradores são comumente chamados de 
máscaras e servem para evitar a inalação de 
vapores ou partículas finas que possam ser 
absorvidas pelas vias respiratórias. As viseiras 
faciais servem para proteger os olhos e o rosto, 
contra respingos durante o manuseio e 
aplicação de produtos tóxicos. Quando não 
houver a presença de vapores ou partículas 
finas, as viseiras faciais podem substituir o uso 
dos respiradores. 
 Jaleco e calça – Devem ser confeccionados em 
tecido de algodão tratado para se tornar hidro-
repelentes ou em “não tecido” (tipo 
 7 Lorena Leahy 
Tyvek/Tychem QC) que além da hidro-
repelência oferecem impermeabilidade e 
maior resistência mecânica às névoas e às 
partículas sólidas. Servem para proteger o 
corpo dos respingos do produto formulado. 
Entretanto, não servem para conter jatos 
dirigidos ou exposições extremamente 
acentuadas. 
 Boné árabe ou capuz – Protegem o couro 
cabeludo e pescoço e também devem ser 
hidrorrepelentes.
Avental – Deve ser feito 
com material resistente a solventes orgânicos 
para aumentar a proteção do manipulador 
durante o preparo da calda. Serve também 
para possíveis vazamentos em pulverizadores 
de aplicação costal. 
 Botas – Servem para proteger os pés. Devem 
ser impermeáveis e preferencialmente de cano 
alto. 
A utilização ineficiente dos EPI representa grande perigo 
à saúde do aplicador, causando elevação significativa no 
número de intoxicações. Nesse sentido, deve-se 
enfatizar que o uso de EPI é um ponto de segurança do 
trabalho que requer ação técnica, educacional e 
psicológica para a sua aplicação. 
 
É o ato de tomar remédios por conta própria, sem 
orientação médica. A automedicação, muitas vezes vista 
como uma solução para o alívio imediato de alguns 
sintomas pode trazer consequências mais graves do que 
se imagina. 
 
O uso de medicamentos de forma incorreta pode 
acarretar o agravamento de uma doença, uma vez que 
sua utilização inadequada pode esconder determinados 
sintomas. Se o remédio for antibiótico, a atenção deve 
ser sempre redobrada, pois o uso abusivo destes 
produtos pode facilitar o aumento da resistência de 
microrganismos, o que compromete a eficácia dos 
tratamentos. 
 
Outra preocupação em relação ao uso do remédio 
refere-se à combinaçãoinadequada. Neste caso, o uso 
de um medicamento pode anular ou potencializar o 
efeito do outro. O uso de remédios de maneira incorreta 
ou irracional pode trazer, ainda, consequências como: 
reações alérgicas, dependência e até a morte. 
 
Entre os riscos mais frequentes para a saúde daqueles 
que estão habituados a se automedicar estão o perigo 
de intoxicação e resistência aos remédios. Todo 
medicamento possui riscos que são os efeitos colaterais. 
 
Causas da automedicação 
A variedade de produtos fabricados pela indústria 
farmacêutica, a facilidade de comercialização de 
remédios e a própria cultura e comodidade assimilada 
pela sociedade que vê na farmácia um local onde se 
vende de tudo; a grande variedade de informações 
médicas disponíveis, sobretudo em sites, blogs e redes 
sociais, também está entre os fatores que contribuem 
para a automedicação.