Farmacologia do Sistema Nervoso Parassimpático

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO 
PARASSIMPÁTICO 
➢ A FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO (SNA) É IMPORTANTE PORQUE ELE 
REGULA UMA SÉRIE DE CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS 
INVOLUNTÁRIAS 
➢ E A ALTERAÇÃO DELE PODE GERAR UMA SÉRIE DE 
DOENÇAS RELACIONADAS AO SISTEMA NERVOSO 
PARASSIMPÁTICO E SIMPÁTICO 
➢ LEMBRANDO DO SISTEMA NERVOSO: 
• O SISTEMA NERVOSO É UMA COISA SÓ, MAS 
DIDATICAMENTE É DIVIDIDO EM: 
o SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
o SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO 
▪ COMPOSTO POR: 
❖ SISTEMA NERVOSO AFERENTE 
 FIBRAS CHEGAM ATÉ O SNC 
❖ SISTEMA NERVOSO EFERENTE 
 FIBRAS SAEM DO SNC 
 DIVIDIDO EM: 
 SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO 
 FIBRAS QUE INERVAM A MUSCULATURA 
ESQUELÉTICA DE FORMA 
VOLUNTÁRIA/CONSCIENTE 
 ATIVA OU NÃO FIBRAS MUSCULARES 
 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 INERVA BASICAMENTE TECIDOS VISCERAIS 
– AQUELES QUE NÃO TEMOS CONTROLE 
CONSCIENTE, PORTANTO, ASSIM 
CHAMADO DE AUTÔNOMO 
 DENTRO DO SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO TEM DUAS VIAS: 
 SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO 
 SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO 
 GERALMENTE FAZENDO AÇÕES 
ANTAGÔNICAS EXATAMENTE PARA 
ATIVAR E DESATIVAR FUNÇÕES 
TECIDUAIS QUE NÃO TEMOS 
CONTROLES CONSCIENTE 
OBS.: O QUE SERÁ VISTO DE FATO NESSA AULA É O 
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
- ESSA FIGURA CONTEXTUALIZA O SISTEMA NERVOSO 
SIMPÁTICO E O SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO E 
EXISTEM ALGUMAS DIFERENÇAS ANATÔMICAS 
OBSERVADAS NESSAS VIAS 
OBS.: NESSA AULA, IREMOS NOS FIXAR BASICAMENTE NA 
VIA PARASSIMPÁTICA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
MOSTRADA DO LADO DIREITO DA FIGURA 
➢ ALLGUMAS DIFERENÇAS ANATÔMICAS PODEM SER 
OBSERVADAS ENTRE ESSES DOIS SISTEMAS: 
• NO SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO (SISTEMA 
NERVOSO EFERENTE) AS FIBRAS SAEM DA REGIÃO DO 
CRÂNIO E DO SACRO, OU SEJA, AS FIBRAS SAEM DA 
REGIÃO CRÂNIO-SACRAL 
• AO CONTRÁRIO DO SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO 
QUE INERVA A MUSCULATURA ESQUELÉTICA E 
POSSUI UMA ÚNICA FIBRA 
• O SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO POSSUI UM 
SISTEMA DE DUAS FIBRAS 
o UMA PRIMEIRA FIBRA QUE SAI DO SNC, SAI DA 
REGIÃO MEDULAR E CHEGA ATÉ A REGIÃO 
CHAMADA DE GÂNGLIO AUTÔNOMO 
o E NESSE GÂNGLIO VAI EXISTIR A CONEXÃO COM 
OUTRA FIBRA CHAMADA DE FIBRA PÓS-
GANGLIONAR QUE INERVA OS TECIDOS VISCERAIS 
DE UMA MANEIRA GERAL 
• ENTÃO, EXISTE DOIS TIPOS DE FIBRAS: 
o UMA FIBRA PRÉ-GANGLIONAR 
o UMA FIBRA PÓS-GANGLIONAR 
• UMA DAS PRINCIPAIS FIBRAS DE INERVAÇÃO DO 
PARASSIMPÁTICO É O NERVO VAGO QUE É 
IMPORTANTE PARA DIVERSAS AÇÕES 
PARASSIMPÁTICAS EM DIFERENTES SISTEMAS, COMO 
POR EXEMPLO: SIST. PULMONAR, CARDÍACO E 
DIGESTÓRIO 
➢ SOBRE O ASPECTO FUNCIONAL, NÃO LIGADO A PARTE 
ANATÔMICA, TEMOS TAMBÉM A DIFERENÇA DE QUE 
ESSES DOIS SISTEMAS (PARASSIMPÁTICO E SIMPÁTICO) 
GERALMENTE FAZEM COISAS ANTAGÔNICAS UNS AOS 
OUTROS 
➢ SE UM CONTRAI, O OUTRO ESTIMULA O 
RELAXAMENTO; SE UM AUMENTA A SECREÇÃO 
GERALMENTE O OUTRO DIMINUI A SECREÇÃO E, 
PORTANTO, AS AÇÕES FISIOLÓGICAS SÃO VISTAS DE 
FORMA ANTAGÔNICA ENTRE ESSES DOIS SISTEMAS 
➢ EXISTEM POUCOS EXEMPLOS DE FUNÇÕES QUE SÃO 
IGUAIS OU PARECIDAS ENTRE ESSES DOIS SISTEMAS 
- NA IMAGEM ACIMA, TEMOS UM ESQUEMA MAIS 
SIMPLIFICADO 
➢ SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO SERÁ VISTO NA 
PRÓXIMA AULA 
➢ SISTEMA NERVOSO SOMÁTICO 
• SISTEMA DE UMA FIBRA QUE VAI INERVAR A 
MUSCULATURA ESQUELÉTICA 
➢ SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO 
• NA QUAL A FIBRA EFERENTE PRÉ-GANGLIONAR SAI 
DA REGIÃO CRÂNIO-SACRAL 
➢ PARAO CONCEITO FARMACOLÓGICO, JÁ QUE É 
INERVAÇÃO QUÍMICA, O NEUROTRANSMISSOR É 
IMPORTANTE PARA QUE SAIVA QUAL A AÇÃO QUE 
VAI EXISTIR NESSE DETERMINADO TECIDO 
➢ LOGO, PARTICULAMENTE PARA A FARMACOLOGIA, O 
QUE IMPORTA SERIA O NEUROTRANSMISSOR QUE É 
LIBERADO ATRAVÉS DA FIBRA GANGLIONAR 
➢ ASSIM, A FIBRA PRÉ-GANGLIONAR É AQUELA QUE VAI 
INERVAR O TECIDO-ALVO E A INERVAÇÃO DO TECIDO-
ALVO É QUE GERA O EFEITO FISIOLÓGICO QUE PODE 
SER MODULADO ATRAVÉS DE FÁRMACOS 
➢ NA FIGURA, É POSSÍVEL VER QUE NA FIBRA PRÉ-
GANGLIONAR DO SN PARASSIMPÁTICO E NA FIBRA 
PÓS-GANGLIONAR, O NEUROTRANSMISSOR 
RESPONSÁVEL PELA TRANSMISSÃO NERVOSA É A 
ACETILCOLINA (Ach) 
➢ OS RECEPTORES RESPONSÁVEIS POR INTERAGIR COM A 
ACETILCOLINA SÃO OS RECEPTORES NICOTÍNICOS (N) 
NA ÁREA DO GÂNGLIO AUTÔNOMO NA CONEXÃO 
DAS DUAS FIBRAS 
➢ E OS RECEPTORES MUSCARÍNICOS NOS TECIDOS 
INERVADOS PELO SN PARASSIMPÁTICO (TECIDO 
CARDÍACO, MUSCULATURA ESQUELÉTICA, CÉLULAS DE 
GLÂNDULAS E TERMINAÇÕES NERVOSAS) 
➢ NO CASO DO SN SIMPÁTICO, O NEUROTRANSMISSOR 
IMPORTANTE RESPONSÁVEL PELA 
NEUROTRANSMISSÃO NESSE CASO É A 
NORADRENALINA (UM PARENTE DA ADRENALINA) 
➢ BEM COMO O NEUROTRANSMISSOR ACETILCOLINA 
TAMBÉM É IMPORTANTE PARA O SISTEMA NERVOSO 
SOMÁTICO 
FUNÇÃO PARASSIMPÁTICA 
➢ PARA SABERMOS QUAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
VÃO EXISTIR ATRAVÉS DA INTERAÇÃO COM ESSE 
SISTEMA, É IMPORTANTE SABER QUAIS AS FUNÇÕES 
FISIOLÓGICAS RESPONSÁVEIS POR ESSE SISTEMA 
➢ É PRECISO MANTER EM MENTE QUE NA REALIDADE A 
FARMACOLOGIA VAI ALTERAR O SISTEMA 
ANTAGONIZANDO OU MIMETIZANDO ESSE SISTEMA, 
ATIVANDO O SISTEMA COMO SE FOSSE O PRÓPRIO 
SISTEMA ATIVADO 
➢ ENTÃO, A FARMACOLOGIA NÃO CRIA NADA, MAS SIM 
MODULA SISTEMAS FISIOLÓGICOS 
➢ LOGO, SABENDO DAS CONSEQUÊNCIAS FISIOLÓGICAS 
DA FUNÇÃO PARASSIMPÁTICA NÓS JÁ SABEMOS 50% 
DO QUE VAI OCORRER COM A MODULAÇÃO 
FARMACOLÓGICA 
➢ A FUNÇÃO PARASSIMPÁTICA PODE SER CONHECIDA 
TAMBÉM COMO “REST AND DIGEST”, ESSA FRASE EM 
INGLÊS RESUMO O QUE O SISTEMA NERVOSO 
PARASSIMPÁTICO FAZ, SIGNIFICA “DESCANSAR E 
DIGERIR” QUE É A FUNÇÃO PARASSIMPÁTICA, JÁ 
“LUTA OU FUGA” É A FUNÇÃO SIMPÁTICA 
➢ O SISTEMA PARASSIMPÁTICO, AO CONTRÁRIO DO 
“LUTA OU FUGA”, É UM SISTEMA DE CONSERVAÇÃO 
DE ENERGIA E 
QUANDO ELE 
ESTÁ ATIVADO 
SERVE PARA 
CONSERVAR 
ENERGIA E 
SERVE PARA 
MANTER AS 
ATIVIDADES 
BASAIS DO 
ORGANISMO 
 
- OBSERVANDO NESSA FIGURA, O HOMEM PRIMITIVO, 
INDICANDO QUE ESSE SISTEMA É MUITO CONSERVADO NA 
CADEIA FILOGENÉTICA SENDO VISTO EM OUTROS 
MAMÍFEROS E, PORTANTO, ELE É UM SISTEMA DE 
PRESERVAÇÃO 
- E O SISTEMA EXATAMAENTE ESTÁ ATIVADO QUANDO O 
INDIVÍDUO ESTÁ NESSAS CONDIÇÕES DE DESCANSAR, 
DIGERIR E DORMIR 
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA ATIVAÇÃO DO SISTEMA 
PARASSIMPÁTICO 
➢ CORAÇÃO 
• MUSCULATURA ESTRIADA CARDÍACA 
• EXISTE UMA DIMINUIÇÃO DA FREQUÊNCIA 
CARDÍACA E PODE HAVER DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO 
ARTERIAL 
➢ MUSCULATURA LISA 
• Ex.: TRATO GENITO-URINÁRIO, TRATO 
GASTROINTESTINAL, TRATO RESPIRATÓRIO 
• A MUSCULATURA LISA TENDE A CONTRAIR 
• EXISTE UM AUMENTO DA CONTRAÇÃO DO 
DETRUSOR (MÚSCULO DA BEXIGA) POR CONTA DA 
ATIVAÇÃO DO SISTEMA EXCRETOR, AUMENTANDO A 
MICÇÃO E RELAXA OS ESFÍNCTERES QUE SERVEM 
GERALEMENTE PARA CONTER ESSE LÍQUIDO, ELES 
SÃO RELAXADOS PARA AUMENTAR A MICÇÃO 
• NO TGI, AUMENTA O PERISTALTISMO PARA O 
ALIMENTO PODER SER DIGERIDO QUANDO NOS 
ALIMENTAMOS, HÁ AUMENTO DE SECREÇÕES 
DIGESTÓRIAS, LOGO, AUMENTA AS SECREÇÕES, 
AUMENTA A CONTRAÇÃO DO MÚSCULO LISO DO TGI 
E RELAXA OS ESFÍNCTERES PARA QUE HAJA A 
PASSAGEM DA SUBSTÂNCIA 
• NOS BRÔNQUIOS, AUMENTA A CONSTRIÇÃO 
BRONQUEOLAR, PORTANTO, NÃO NECESSITA QUE OS 
PULMÕES SE ENCHAM PLENAMENTE DE AR, ENTÃO 
TEMOS UMA REDUÇÃO DO VOLUME RESPIRATÓRIO E 
UM AUMENTO TAMBÉM DE SECREÇÕES 
BRONQUEOLARES QUANDO O PARASSIMPÁTICO 
ESTÁ ATIVADO 
• NOS OLHOS, ACONTECE UMA ACOMODAÇÃO DA 
VISÃO PARA PERTO, OU SEJA, EXISTE UMA MIOPIA 
FISIOLÓGICA QUANDO O SISTEMA NERVOSO 
PARASSIMPÁTICO ESTÁ ATIVADO, ISSO TENTA SER 
EXPLICADO, POR EXEMPLO, PARA VER MELHOR O 
ALIMENTO QUANDO ESTAMOS NOS ALIMENTANDO, 
E ACONTECE MIOSE, OU SEJA, HÁ UMA REDUÇÃO DO 
DIÂMETRO PUPILAR 
• COMO FOI FALADO DAS SECREÇÕES, OUTRAS 
SECREÇÕES DO NOSSO CORPO TAMBÉM 
AUMENTAM, POR EXEMPLO, A SECREÇÃO 
SUDORÍPARA (QUANTIDADE DE SUOR); A SECREÇÃO 
SALIVAR, OU SEJA, FICAM MAIS VOLUMOSAS E MAIS 
LÍQUIDAS PELA AÇÃO DO SN PARASSIMPÁTICO 
EXATAMENTE PELA PROMOÇÃO DO INÍCIO DA 
DIGESTÃO QUE JÁ ACONTECE NA BOCA 
➢ ESSAS SÃO ALGUMAS FUNÇÕES, E ESSAS FUNÇÕES 
PARASSIMPÁTICAS SÃO BASICAMENTE RELACIONADAS 
À FUNÇÃO DA ACETILCOLINA-NEUROTRANSMISSORQUE É LIBERADO APÓS A TIVAÇÃO DO SN 
PARASSIMPÁTICO 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
➢ COM A NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA, ONDE A 
ACETILCOLINA É O NEUROTRANSMISSOR IMPORTANTE 
PARA A AÇÃO DO SN PARASSIMPÁTICO E A SUA 
MODULAÇÃO É IMPORTANTE PARA A FARMACOLOGIA 
DESSE SISTEMA, VEREMOS COMO SE PRODUZ A 
ACETILCOLINA DENTRO DO NOSSO ORGANISMO 
PARA NEURÔNIOS PARASSIMÁTICOS/NEURÔNIOS 
COLINÉRGICOS 
➢ QUAIS OS BOTÕES TERMINAIS DESSES NEURÔNIOS 
QUE ESTÃO RELACIONADOS A UM TECIDO-ALVO 
QUALQUER, SEJA CÉLULA CARDÍACA, CÉLULA 
MUSCULAR LISA, SEJA UMA CÉLULA GANDULAR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➢ NESSE BOTÃO TERMINAL OCORRE A PRODUÇÃO DE 
ACETILCOLINA 
➢ A ACETILCOLINA É PRODUZIDA ATRAVÉS DA COLINA 
(UM ÉSTER LARGAMENTE ENCONTRADO EM LÍQUIDOS 
EXTRACELULARES) 
➢ ESSA COLINA QUE ESTÁ FORA DA CÉLULA É COLOCADA 
PARA DENTRO DA CÉLULA ATRAVÉS DE UM 
TRANSPORTADOR DE COLINA QUE TENDE A COLOCAR 
A COLINA DENTRO DO BOTÃO TERMINAL EM 
ASSOCIAÇÃO COM ACETIL-CoA (PRODUZIDA PELA 
MITOCÔNDRIA) 
➢ ATRAVÉS DA CHAT OU CAT (COLINA-
ACETILTRANFERASE) ESSES DOIS PERCURSORES VÃO 
SER TRANSFORMADOS EM ACETILCOLINA, OU SEJA, A 
CHAT FAZ A PRODUÇÃO DE ACETILCOLINA ATRAVÉS DE 
COLINA E ACETIL-CoA 
➢ ESSA ACETILCOLINA ESTÁ AINDA NO CITOPLASMA, 
QUANDO É PRODUZIDA E COLOCADA EM VESÍCULAS 
(VESICULADA), SÃO AS REGIÕES DO BOTÃO TERMINAL 
ONDE ELA É ARMAZENADA 
➢ O ARMAZENAMENTO DELA E DE OUTROS FATORES, 
COMO O ATP, ATRAVÉS DE UMA ESTIMULAÇÃO DESSE 
NEURÔNIO OCORRE A FUSÃO DESSA VESÍCULA COM A 
MEMBRANA PLASMÁTICA E, PORTANTO, ACONTECE A 
LIBERAÇÃO DA ACETILCOLINA PARA O MEIO 
EXTRACELULAR, ESPECIALMENTE PARA UMA REGIÃO 
CHAMADA DE FENDA JUNCIONAL 
➢ ENTRE UMA CÉLULA DO TECIDO DE ÓRGÃOS VISCERAIS 
E UM NEURÔNIO, ELA CAI NESSA REGIÃO COM 
CAPACIDADE DE INTERAGIR COM OS RECEPTORES 
LOCALIZADOS NA CÉLULA PÓS-JUNCIONAL COMO A 
CÉLULA CARDÍACA, A CÉLULA MUSCULAR LISA, CÉLULA 
GANGLIONAR, CÉLULA EPITELIAL... 
OBS.: SE FOSSE NA ZONA DE “CONTATO” DE DOIS 
NEURÔNIOS CHAMARÍAMOS DE SINAPSE 
➢ UMA CARACTERÍSTICA DE TODA NEUROTRANSMISSÃO 
É QUE A ACETILCOLINA QUE CAIU NA FENDA 
SINÁPTICA/JUNCIONAL TEM QUE SER RAPIDAMENTE 
DEGRADADA, POR NÃO PODER PERMANECER POR 
MUITO TEMPO ALI 
➢ QUEM TERMINA ESSA AÇÃO É A 
ACETILCOLINESTERASE QUE É UMA ENZIMA QUE ESTÁ 
LOCALIZADA NA JUNÇÃO PÓS-JUNCIONAL NAS 
CÉLULAS INERVADAS, POR EXEMPLO, MAS TAMBÉM 
PODE ESTAR LOCALIZADA SOLÚVEL NO TECIDO 
EXTRACELULAR 
➢ LOGO, ESSA ENZIMA TEM A CAPACIDADE DE 
DEGRADAR ACETILCOLINA EM COLINA E ACETATO 
➢ A COLINA É RECAPTADA PARA O BOTÃO TERMINAL 
PARA VOLTAR A FORMAR ACETILCOLINA, ENQUANTO 
O ACETADO SE PERDE NO LÍQUIDO EXTRACELULAR 
➢ ATRAVÉS DE UMA DETERMINADA FUNÇÃO VOLTAMOS 
A PRODUZIR NOVA ACETILCOLINA QUE É LIBERADA 
PARA AGIR SOBE OS RECEPTORES SENDO 
DEGRADADA E RETORNANDO A COLINA 
➢ ESSE É O CICLO VIRTUOSO DENTRO DA 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
➢ EXISTEM RECEPTORES NA REGIÃO PÓS-JUNCIONAL E 
RECEPTORES PRÉ-JUNCIONAIS (OU PRÉ-SINÁPTICOS) 
TAMBÉM CHAMADOS DE ALFA-RECEPTORES QUE 
SERVEM PARA MODULAR ESSA ATIVIDADE 
COLINÉRGICA OU ATIVIDADE DE 
NEUROTRANSMISSÃO DE UMA FORMA GERAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- ESSA FIGURA MOSTRA A ESTRUTURA QUÍMICA DA 
COLINA, DA ACETIL-COA, DA ACETILCOLINA FORMADA 
E DA QUEBRA EM COLINA E ACETATO (OU ÁCIDO 
ACÉTICO) 
ACETILCOLINAS 
➢ A ACETILCOLINA É A PRINCIPAL ATRIZ DE TODO ESSE 
PROCESSO E ATURA DE FATO COMO GRANDE 
MODULADORA DESSE SISTEMA 
➢ SABE-SE HOJE QUE NÃO EXISTE APENAS UM ÚNICO 
RECCEPTOR QUE TAMBÉM É UM ATOR IMPORTANTE 
DENTRO DESSE SISTEMA TODO 
AÇÃO MUSCARÍNICA 
➢ EM 1907, DIXON OBSERVOU QUE EXISTIA UMA AÇÃO 
QUE SERIA UMA AÇÃO MIMETIZADA PELA MUSCARINA 
➢ ENTÃO, A MUSCARINA TINHA A CAPACIDADE DE AGIR 
COMO A ACETILCOLINA EM DETERMINADOS TIPOS DE 
AÇÕES 
➢ A MUSCARINA É UMA SUBSTÂNCIA QUE VEM DA 
AMANITA MUSCARIA (COGUMELO) E NO IÍNICIO 
NÇAO ENTENDIAM MUITO BEM COMO ELA ERA CAPAZ 
DE IMITAR/MIMETIZAR CERTAZ AÇÕES DA 
ACETILCOLINA 
AÇÃO MUSCARÍNICA E NICOTÍNICA 
➢ DEPOIS EM 1914, DALE CONSEGUIU DISTINGUIR MAIS 
UM TIPO DE ATIVIDADE, A ATIVIDADE MUSCARÍNICA 
QUE HAVIA SIDO VISTA POR DIXON E OUTRA 
ATIVIDADE QUE TAMBÉM SE PARECIA COM UMA 
PARTE DA AÇÃO DA ACETILCOLINA ATRAVÉS DA 
NICOTINA QUE VEM DA NICOTIANA TABACUM QUE 
VEM DO TABACO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➢ ENTÃO, EXISTIAM DOIS TIPOS DE ATIVIDADES E ESSAS 
ATIVIDADES ERAM VISTAS COMO A AÇÃO DA 
ACETILCOLINA, MAS UMA DESSAS ATIVIDADES ERA 
VISTA COM A NICOTINA (ATIVIDADE NICOTÍNICA) E 
OUTA MUSCARÍNICA (AÇÃO DA MUSCARINA) 
➢ TEMPOS DEPOIS, FOI ENTENDIDO QUE NA REALIDADE 
EXISTIAM DOIS RECEPTORES PARA A ACETILCOLINA 
➢ ENTÃO A ACETILCOLINA PODERIA SE LIGAR A DOIS 
RECEPTORES: 
• RECEPTOR NICOTÍNICO 
• RECEPTOR MUSCARÍNICO 
➢ TANTO NICOTÍNICO QUANTO MUSCARÍNICO PODE 
SER ATIVADO PELA ACETILCOLINA, SÓ QUE A 
NICOTINA ATIVA APENAS A AÇÃO NICOTÍNICA E A 
MUSCARINA APENAS A MUSCARÍNICA 
➢ LOGO, FOI ATRAVÉS DESSES EXPERIMENTOS 
FARMACOLÓGICOS QUE SE PODE NOTAR QUE 
EXISTIAM DOIS TIPOS DE RECEPTORES PARA A 
ACETILCOLINA 
RECEPTORES NICOTÍNICOS 
➢ OS RECEPTORES NICOTÍNICOS ESTÃO, BASICAMENTE, 
LOCALIZADOS NO SNC E NOS GÂNGLIOS 
AUTÔNOMOS 
➢ ESSES RECEPTORES SÃO CANAIS IÔNICOS, PORTANTO, 
SÃO RECEPTORES IONOTRÓPICOS 
➢ A ACETILCOLINA SE LIGA NESSES RECEPTOR 
NICOTÍNICO EM DOIS SÍTIOS DE LIGAÇÃO PARA QUE O 
RECEPTOR SE ABRA E ENTRE SÓDIO NA CÉLULA 
➢ O RECEPTOR NICOTÍNICO QUE ESTÁ LOCALIZADO NO 
GÂNGLIO OU NO SNC É CHAMADO DE RECPTOR 
NICOTÍNICO NEURONAL (Nn) 
➢ EXISTE UM OUTRO RECEPTOR NICOTÍNICO QUE É 
MUITO IMPORTANTE PARA A PRÁTICA 
FISIOTERAPÊUTICA: O RECEPTOR NICOTÍNICO DA 
PLACA MOTORA/MUSCULAR (Nm) E ELE É O 
PRINCIPAL ATIVADOR DA CONTRAÇÃO MUSCULAR 
ESQUELÉTICA 
OBS.: ESSE RECEPTOR NICOTÍNICO INTERESSA MENOS PARA 
NÓS NESSA AULAM PORQUE ESTAMOS MAIS 
INTERESSADOS NA INERVAÇÃO DO ÓRGÃO-ALVO 
RECEPTORES MUSCARÍNICOS 
➢ OS RECEPTORES MUSCARÍNICO SÃO AQUELES DE FATO 
LOCALIZADOS NO ÓRGAO-ALVO 
➢ E DO TIPO RECEPTORES METABOTRÓPICOS, OU SEJA, 
LIGADOS A PROTEÍNA G, PASSAM 7 VEZES PELA 
MEMBRANA, UMA ÚNICA PROTEÍNA QUE GERA 
METABÓLITOS/SEGUNDOS MENSAGEIROS QUE SÃO 
IMPORTANTES PARA A AÇÃO CELULAR 
➢ OS RECEPTORES MUSCARÍNICOS TEM BASICAMENTE 5 
TIPOS, DE M1-M5 
➢ MAS, O MAIS IMPORTANTE PARA O ASPECTO 
FARMACOLÓGICO SÃO 3 DELES: M1, M2 E M3 
 
 
 
 
• RECEPTOR M1 
o LOCALIZADO EM GÂNGLIOS AUTÔNOMOS, OU 
SEJA, SUA LOCALIZAÇÃO É PARECIDA COM O DO 
RECEPTOR NICOTÍNICO 
o MAS TAMBÉM ESTÁ LOCALIZADO NAS CÉLULAS 
PARIETAIS DO ESTÔMAGO 
o QUANDO ATIVADOS SÃO CAPAZES DE AUMENTAR 
A SECREÇÃO GÁSTRICA 
• RECEPTOR M2 
o ESTÁ LOCALIZADO NO CORAÇÃO, BASICAMENTE 
CHAMADO DE CARDÍADO 
• RECEPTOR M3 
o TEM LOCALIZAÇÃO MAIS AMPLA, ENCONTRADO 
EM TODOS OS MÚSCULOS LISOS E GLÂNDULAS 
OBS.: OS RECEPTORES METABOTRÓPICOS SÃO LIGADOS A 
PROTEÍNA G E EXISTEM DIFERENTES TIPOS 
➢ O RECEPTOR M1 E M3 ESTÃO ASSOCIADOS À 
PROTEÍNA Gq E ELA ESTIMULA A FOSFOLIPASE C QUE 
TRANSFORMA PIP 2 EM DAG E IP3 
➢ O IMPORTANTE DISSO TUDO É QUE ESSES PRODUTOS 
QUE SÃO DOS SEGUNDOS MENSAGEIROS DESSA 
RESPOSTA VÃO GERAR AUMENTO DE CÁLCIO 
INTRACELULAR 
➢ M1 E M3: 
• AUMENTAM A QUANTIDADE DE CÁLCIO 
INTRACELULAR 
• ISSO É INTERESSANTE PORQUE OS MÚSCULOS LISOS 
SÃO ESTIMULADOS A CONTRAIR JUSTAMENTE 
PORQUE EXISTE O AUMENTO DO CÁLCIO 
INTRACELULAR ESTIMULADO PELO RECEPTOR M3 
• ASSIM COMO TEM AUMENTO DAS SECREÇÕES DAS 
LÃNDULAS PELO AUMENTO DE CÁLCIO 
• O RECEPTOR M1 PRESENTE NAS CÉLULAS PARIETAIS 
DO ESTÔMAGO PROPICIA O AUMENTO DE CÁLCIO 
QUE SERVE ALI PARA AUMENTAR A SECREÇÃO 
GÁSTRICA 
• TUDO ISSO OCORRE VIA PROTEÍNA Gq E FOSFOLIPASE 
C 
➢ RECEPTOR M2: 
• ESTÁ ASSOCIADO À PROTEÍNA Gi (INIBITÓRIA) QUE 
REDUZ A ATIVIDADE DA ADENILASE CICLASE, 
DIMINUINDO A QUANTIDADE DE AMPc 
• E ESSA DIMINUIÇÃO VAI GERAR O EFEITO 
FARMACOLÓGICO NO CORAÇÃO DE REDUÇÃO DE 
FREQUÊNCIA CARDÍACA 
➢ ESSAS AÇÕES MOLECULARES É QUE GERAM DE FATO 
AS AÇÕES FISIOLÓGICASMACROSCÓPICAS QUE 
CONSEGUIMOS VER ATRAVÉS DESSES DOIS SISTEMAS 
 
 
➢ RESUMO: 
• CONHECENDO A AÇÃO DA ACETILCOLINA E OS 
EFEITOS FISIOLÓGICOS DO SN PARASSIMPÁTICO, 
PODEMOS ENTENDER QUE: 
o O CORAÇÃO REDUZ A FREQUÊNCIA CARDÍACA 
PELO SN PARASSIMPÁTICO PORQUE O NERVO 
VAGO É PARASSIMPÁTICO E INERVA O CORAÇÃO 
NOS MARCA-PASSOS 
o ASSIM HÁ LIBERAÇÃO DE ACETILCOLINA QUE FAZ 
INTERAÇÃO COM M2 QUE REDUZ O AMPc O QUE 
REDUZ A FREQUÊNCIA CARDÍACA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
o A FREQUÊNCIA CARDÍACA COM ACETILCOLINA VAI 
TER UM DISTANCIAMENTO ENTRE OS POTENCIAIS 
DE AÇÃO E, PORTANTO, O CORAÇÃO VAI BATER DE 
FORMA MENOS 
FREQUENTE 
 
 
 
 
 
 
o A MUSCULATURA 
LISA DO TRATO 
RESPIRATÓRIO AUMENTA A SECREÇÃO E A 
CONTRAÇÃO GERANDO BRONCONSTRIÇÃO 
ATRAVÉS DO RECEPTOR M3 
o BEM COMO O SISTEMA GASTROINTESTINAL FAZ O 
PERISTALTISMO ATRAVÉS DO RECEPTOR M3 COM 
SECREÇÃO ÁCIDA PELO RECPTOR M1 
o O TRATO GENITO-
URINÁRIO TEM UMA 
MUSCULATURA LISA 
IMPORTANTE: A MUSCULATURA 
DETRUSOR (MÚSCULO DA 
BEXIGA) 
o NESSE MÚSCULO VAI 
HAVER CONTRAÇÃO ATRAVÉS 
DO RECEPTOR M3 
o ENTÃO, QUANDO O 
PARASSIMPÁTICO ESTÁ 
ATIVADO, ELE AGE SOBRE O M3 
QUE GERA AÇÃO POR PROTEÍNA 
Gq AUMENTANDO O CÁLCIO 
INTRACELULAR 
o ESSE AUMENTO DE CÁLCIO GERA CONTRAÇÃO E 
ISSO GERA MICÇÃO/EXCREÇÃO DO LÍQUIDO 
RENAL 
o SALIVA, GLÂNDULAS SUDORÍPARAS, GLÂNDULAS 
LACRIMAIS, REGIÃO NASOFARÍNGEA: HÁ UMA 
GERAÇÃO DE AUMENTO DE SECREÇÃO POR 
RECEPTOR M3 (O RECEPTOR GLANDULAR) ENTÃO, 
O AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO 
GERA UM AUMENTO DE SECREÇÃO E TEMOS 
UMA AÇÃO PARASSIMPÁTICA MEDIADA POR 
ISSO 
o NA MUSCULATURA LISA OCULAR, A MIOSE É 
OBSERVADA PORQUE HÁ UMA CONTRAÇÃO DA 
MUSCULATURA CILIAR QUE É GERADA NA ÍRIS 
PARA REDUZIR O DIÂMETRO PUPILAR 
o E EXISTE UMA ACOMODAÇÃO TAMBÉM DA VISÃO 
PARA PERTO, OU SEJA, UMA MIOPIA FISIOLÓGICA 
o ALÉM DISSO, EXISTE UM AUMENTO DA 
DRENAGEM DO HUMOR AQUOSO PELA 
CONTRAÇÃO OBSERVADA NESSA REGIÃO 
MOSTRADA NA FIGURA E ISSO PODE GERAR UMA 
REDUÇÃO DA PRESSÃO INTRAOCULAR, PODE SER 
UTILIZADA EM GLAUCOMA POR EXEMPLO 
 
 
 
FÁRMACOS PARASSIMPÁTICO-MIMÉTICOS 
➢ O PRIMEIRO GRUPO A SER FALADO SÃO OS 
AGONISTAS E PODEM SER DIVIDIDOS EM: 
• AGONISTAS DIRETOS 
o AGEM NO RECEPTOR MUSCARÍNICO 
• AGONISTAS INDIRETOS 
o SÃO INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE 
(ENZIMA RESPONSÁVEL PELA DEGRADAÇÃO DA 
ACETILCOLINA) 
o ASSIM, TEREMOS MAIS ACETILCOLINA NA FENDA 
GERANDO EFEITO PARASSIMPÁTICO MIMÉTICO 
o É MENOS ESPECÍFICIO PORQUE AGE EM TODAS AS 
FUNÇÕES COLINÉRGICAS PERIFÉRICAS, MAS AINDA 
É UMA AÇÃO PARASSIMPÁTICA MIMÉTICA 
➢ OS AGONISTAS TAMBÉM SÃO CONHECIDOS COMO 
FÁRMACOS PARASSIMPÁTICO MIMÉTICOS, OU SEJA, 
AQUELES QUE TEM A SUA AÇÃO IDÊNCIA A UMA 
ATIVAÇÃO PARASSIMPÁTICA, MAS, ESSE NOME É 
MAIS ANTIGO 
AGONISTAS DIRETOS – AGONISTAS MUSCARÍNICOS 
➢ OS AGONISTAS MUSCARÍNICOS, MILHARES DELES, 
FORAM PRODUZIDOS PELA INDÚSTRIA 
FARMACÊUTICA, PELOS LABORATÓRIOS, MAS EXISTEM 
POUCOS EXEMPLOS DE AGONISTAS MUSCARÍNICOS 
COMERCIALIZADOS 
➢ O PRIMEIRO QUE RECONHECEMOS COMO UM 
AGONISTA MUSCARÍNICO DE AÇÃO 
FARMACOLÓGICA/TERAPÊUTICA IMPORTANTE SERIA A 
PRÓPRIA ACETILCOLINA 
➢ A ACETILCOLINA SERIA APROVEITADA PARA QUEM 
TEM DEFIÊNCIA DE ACETILCOLINA, PARA QUE 
PUDESSE TRATAR O PACIENTE COM DOSES DE 
ACETILCOLINA 
➢ SÓ QUE EXISTE UM PROBLEMA COM A ACETILCOLINA 
MUITO IMPORTANTE: ELA É DEGRADADA MUITO 
RAPIDAMENTE PELA ACETILCOLINESTERA (AChE), 
PELA QUANTIDADE DE (+) QUE VEMOS, ELA É MUITO 
SENSÍVEL À ACETILCOLINESTERASE, OU SEJA, LOGO 
QUANDO É ADMINISTRADA ELA É RAPIDAMENTE 
DEGRADADA NÃO SÓ PELA ACETILCOLINESTERASE 
COMO TAMBÉM POR UMA OUTRA COLINESTERASE 
QUE ESTÁ PRESENTE NO PLASMA, A 
BUTIRILCOLINESTERASE (OU COMUMENTE CHAMADA 
DE PSEUDOCOLINESTERASE) 
➢ ENTÃO, DE QUALQUER FORMA QUE A ACETILCOLINA 
SEJA ADMINISTRADA NO NOSSO ORGANISMO, ELA É 
RAPIDAMENTE DEGRADADA 
➢ E A AÇÃO MUITO FUGAZ IMPEDE QUE TENHAMOS UM 
BENEFÍCIO FARMACOLÓGICO IMPORTANTE PARA O 
PACIENTE 
ACETILCOLINA 
➢ ELA AGE NO RM (RECEPTOR MUSCARÍNICO) E RN 
(RECEPTOR NICOTÍNICO) 
➢ E A SELETIVIDADE É UM ASPECTO IMPORTANTE PARA 
O TRATAMENTO 
➢ ENTÃO, A ACETILCOLINA TEM SELETIVIDADE PRECÁRIA 
➢ PELA ALTA SENSIBILIDADE À AchE 
(ACETILCOLINESTERASE) E PELA AÇÃO SOBRE OS DOIS 
RECEPTORES (RM E RN), ELA NÃO É USADA 
TERAPEUTICAMENTE 
➢ A PARTIR DA ESTRUTUA DA AcH FORAM DESCOBERTOS 
OUTROS ÉSTERES DA COLINA 
 
 
METACOLINA 
➢ NÃO É COMERCIALIZADA NO BRASIL 
➢ TEM UMA METILA (CH3) NA REGIÃO CENTRAL 
➢ TEM SENSIBILIDADE MENOR A AchE 
➢ TEM SENSIBILIDADE MAIOR À RM 
➢ MESMO ASSIM TEM UM EFEITO MUITO FUGAZ COM 
DURAÇÃO DE AÇÃO MUITO RÁPIDA 
CARBACOL 
➢ É USADO COMERCIALMENTE 
➢ NÃO É DEGRADADO PELA AchE 
➢ MAS AGE NOS RN E NOS RM (AÇÃO NICOTÍNICA E 
MUSCARÍNICA) 
➢ É ADMINISTRADA EM GOTAS OFTÁLMICAS 
BETANECOL 
➢ USADO COMERCIALMENTE 
➢ TEM MAIOR SELETIVIDADE 
➢ TEM AÇÃO APENAS NOS RM 
➢ NÃO AGE NO RN 
➢ NÃO É DEGRADADO PELA AchE 
PILOCARPINA 
➢ SUBSTÂNCIA NATURAL QUE AGE BASICAMENTE NOS 
RM E É COMERCIALIZADA 
 
FARMACOCINÉTICA DESSAS SUBSTÂNCIAS 
➢ ÉTERES DE COLINA: AMINAS QUATERNÁRIAS (TEM 
CARGA!) 
➢ ABSORÇÃO VIA ORAL: PEQUENA 
➢ DISTRIBUIÇÃO: RESTRITA 
➢ SOFREM HIDRÓLISE NO TGI, METABOLISMO POR 
ESTERASES 
➢ EXCREÇÃO RENAL 
➢ VIAS: ORAL, SUBCUTÂNEA 
➢ APESAR DE A ABSORÇÃO POR VIA ORAL SER PEQUENA, 
ELA AINDA É UTILIZADA 
➢ ENTÃO É PRECISO ADMINISTRAR UMA QUANTIDADE 
MUITO MAIOR DO QUE DEVERIA PARA SER 
ABSORVIDO DE FORMA CONSIDERÁ 
 
➢ PILOCARPINA: AMINA TERCIÁRIA 
➢ BOA ABSORÇÃO EM TODAS AS VIAS 
➢ NÃO TEM CARGA 
➢ EXCREÇÃO RENAL 
➢ USO TÓPICO 
Obs.: PILOCARPINA, POR SER UMA AMINA TERCIÁRIA, NÃO 
TEM CARGA E TEM BOA ABSORÇÃO 
USOS CLÍNICOS DESSAS SUBSTÂNCIAS 
➢ BETANECOL, PILOCARPINA E CARBACOL TEM USOS 
CLÍNICOS 
➢ HIPOTONIA DO TGI OU URINÁRIO 
• É UMA CONDIÇÃO CLÍNICA EM QUE HÁ REDUÇÃO DO 
PERISTALTISMO E DA CONTRAÇÃO DA 
MUSCULATURA LISA ASSOCIADA 
• CAUSA CONTINÊNCIA URINÁRIA NO TRATO URINÁRIO 
OU CONSTIPAÇÃO INTESTINAL, QUE PODEM SER 
RESOLVIDOS POR AÇÃO DIRETA DE UM AGONISTA 
MUSCARÍNICO, POIS ELE AUMENTA O 
PERISTALTISMO E AUMENTA A CONTRAÇÃO DA 
MUSCULATURA 
• NÃO É DADO DE FORMA EXTENSA, POIS EXISTEM 
FÁRMACOS MAIS SEGUROS E COM MENOS EFEITOS 
ADVERSOS QUE PODEM SER DADOS PARA ESSE TIPO 
DE AÇÃO, MAS SÃO BASTANTE EFICAZES PARA ESSES 
FINS 
• TAMBÉM PODEM SER USADOS EM CIRURGIA DA 
REGIÃO ABDOMINAL 
➢ REFLUXO ESOFÁGICO 
• É MAIS TRATADO COM AGONISTA MUSCARÍNICO DO 
QUE NO CASO DA HIPOTONIA, É MUITO 
ADMINISTRADO EM CRIANÇAS COM REFLUXO 
• O NOME COMERCIAL DO BETANECOL É LIBERAN 
➢ REDUÇÃO DA SECREÇÃO SALIVAR 
• ACONTECE, POR EXEMPLO, NA XEROSTOMIA 
(SÍNDROME DE SJÕGREN) 
• A SÍNDROME DE SJÕGREN É RARA, MAIS INCIDENTE 
EM MULHERES, AUTOIMUNE, CARACTERIZADA PELA 
DESTRUIÇÃO PROGESSIVA DAS CÉLULAS 
GLANDULARES PELO SISTEMA IMUNE DO INDIVÍDUO 
• COMUMENTE TRATADA COM PILOCARPINA 
➢ GLAUCOMA 
• A CONTRAÇÃO DO MÚSCULO CILIAR NA REGIÃO 
OCULAR PODE GERAR UM AUMENTO NA DRENAGEM 
(SAÍDA) DO HUMOR AQUOSO DO GLOBO OCULAR 
GERANDO AUMENTO DA PRESSÃO INTRAOCULAR 
• ENTÃO, PACIENTES QUE TEM GLAUCOMA (AUMENTO 
DA PRESSÃO INTRAOCULAR) PODEM SE BENEFICIAR 
DA PILOCARPINA E DO CARBACOL EM GOTAS 
OFTÁLMICAS 
• MAS EXISTEM EFEITOS ADVERSOS, E EM ALGUNS 
MOMENTOS É PREFERÍVEL USAR OUTROS FÁRMACOS 
PARA ESSAS MESMAS CONDIÇÕES 
EFEITOS ADVERSOS DESSAS SUBSTÂNCIAS 
➢ ATIVAÇÃO DA ÚLCERA PÉPTICA: PODE AUMENTAR 
SECREÇÃO GÁSTRICA 
➢ CÓLICA ABDOMINAL: PORQUE AUMENTA O 
PERISTALTISMO 
➢ SUDORESE 
➢ HIPOTENSÃO ARTERIAL: REDUZ A PA 
➢ BRONCOESPASMO: NÃO É INTERESSANTE PARA 
PACIENTES COM ASMA, POR EXEMPLO 
➢ INCONTINÊNCIA URINÁRIA EM ALGUNS CASOS, POR 
AUMENTAR A CONTRAÇÃO DA MUSCULATURA 
ASSOCIADA AO SISTEMA URINÁRIO E REDUZ A 
CAPACIDADE DE ARMAZENAMENTO DE URINA PELA 
BEXIGA 
INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE (ANTI -ACHE) 
 
 
 
 
 
 
 
 
➢ SÃO OS AGONISTAS INDIRETOS QUE PODEM TER 2 
MODOS: 
• MODO REVERSÍVEL 
o INIBEM REVERSIVELMENTEA 
ACETILCOLINESTERASE 
o CARBAMATOS 
o SÃO UTILIZADOS CLINICAMENTE, NA TERAPIA 
• MODO IRREVERSÍVEL 
o INIBEM IRREVERSSIVELMENTE A 
ACETILCOLINESTERASE 
o ORGANOFOSFORADOS 
o NÃO SÃO UTILIZADOS TERAPEUTICAMENTE, MAS 
SÃO UTILIZADOS COMO AGROTÓXICOS OU DE 
FORMA MAIS PERIGOSA PODEM SER USADOS 
COMO GASES DE GUERRA 
o ENTÃO, OS ORGANOFOSFORADOS SÃO VISTOS NA 
CLÍNICA SOMENTE EM CONDIÇÕES DE 
INTOXICAÇÃO 
Obs.: O EDROFÔNIO (DA IMAGEM) NÃO É INTERESSANTES 
AQUI, POIS É UTILIZADO SOMENTE EM DIAGNÓSTICO 
CARBAMATOS (REVERSÍVEIS) 
➢ NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA E FISOSTIGMINA 
SÃO OS MAIS CONHECIDOS 
➢ A NEOSTIGMINA E A PIRIDOSTIGMINA SÃO 
ENCONTRADAS NO BRASIL E TEM AÇÃO NA JNM 
(JUNÇÃO NEUROMUSCULAR) 
➢ ENQUANTO A FISOSTIGMINA TEM AÇÃO SOBRE OS 
GÂNGLIOS AUTÔNOMOS 
➢ ELES TÊM AÇÃO DE DURAÇÃO INTERMEDIÁRIA, EM 
ATÉ 2 HORAS, ENQUANTO OS ORGANOSFOSFORADOS 
TEM AÇÃO EXTREMAMENTE LONGA DEVIDO A 
INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA ACETILCOLINESTERASE 
COMO ACONTECE A INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL? 
 
 
 
 
 
 
 
 
- IMAGINANDO QUE A ENZIMA SEJA UMA ESTRUTURA 
MUITO MAIOR DO QUE NA IMAGEM AO LADO EM QUE 
VEMOS APENAS OS SÍTIOS DE LIGAÇÃO DOS INIBIDORES DA 
ACETILCOLINESTERASE COM A ACETILCOLINA 
➢ A ACETILCOLINA SE LIGA EM 2 SÍTIOS PRINCIPAIS: 
• SÍTIO ANIÔNICO (COM CARGA NEGATIVA) 
• SÍTIO ESTERÁTICO (TEM A HIDROXILA) 
➢ NO SÍTIO CATALÍTICO DA AchE, QUEBRA DA AcH, QUE 
SE LIGA A OUTRA PARTE (OBSERVAR O ESQUEMA), 
NOS DOIS SÍTIOS, ONDE HÁ QUEBRA DA LIGAÇÃO, 
RESPONSÁVEL POR GERAR A COLINA (PRODUTO DE 
DEGRADAÇÃO DA AchE) 
➢ O ACETATO VAI PERMANECER NO SÍTIO DE LIGAÇÃO 
(SÍTIO ESTERÁTICO) DURANTE UM CURTO PERÍODO, 
DEPOIS ESSE ACETATO É LIBERADO E A ENZIMA VOLTA 
A SUA CONDIÇÃO INICIAL E PODE GERAR NOVA 
QUEBRA (HIDRÓLISE) DE Ach 
➢ ACETILCOLINESTERASE É MUITO EFICIENTE NESSE 
PROCESSO POIS CADA MOLÉCULA DE AchE CONSEGUE 
HIDROLISAR 6x105 MOLÉCULAS DE Ach/min 
➢ ISSO DEMORA 80mseg PARA ACONTECER 
➢ ENTÃO, É UMA ENZIMA MUITO ATIVA E IMPORTANTE 
PARA A QUEBRA DA Ach 
➢ OS INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE 
INTERFEREM NO PROCESSO DE AÇÃO DA ENZIMA 
SOBRE A Ach: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• EXISTE OS INIBIDORES REVERSÍVEIS COM AÇÃO 
TERAPÊUTICA 
• TEMOS O SÍTIO ANIÔNICO E ESTERÁTICO 
• ENTÃO, QUANDO A NEOSTIGNMINA, POR EXEMPLO, 
INTERAGE COM O SÍTIO, HÁ A LIBERAÇÃO DA PARTE 
DO SÍTIO ANIÔNICO, MAS A LIGAÇÃO COM O SÍTIO 
ESTERÁTICO (CATALÍTICO) DEMORA MAIS TEMPO 
PARA SER LIBERADO 
• POR ISSO, OS CARBAMATOS TENDEM A INIBIR POR 
UM TEMPO A AchE 
• MAS DEPOIS DE UM DETERMINADO MOMENTO HÁ 
UMA QUEBRA DA LIGAÇÃO COM O SÍTIO ESTERÁTICO 
E VOLTA PARA O SISTEM INICIAL PARA QUE UMA 
NOVA MOLÉCULA DE CARBAMATO OU ACETILCOLINA 
POSSA SER HIDROLISADA, MAS COM UMA 
COMPETIÇÃO PELO SÍTIO 
• ISSO NÃO ACONTECE COM INIBIDORES 
IRREVERSÍVEIS DA ACETILCOLINESTERASE 
Ex.: DYFLOS É UM DOS VÁRIOS ORGANOFOSFORADOS 
(TEM CARACTERÍSTICA LIPOSSOLÚVEL EXTREMA, É 
ALTAMENTE LIPOSSOLÚVEL). O RADICAL FOSFATO SE 
LIGA DE FORMA MUITO INTENSA AO SÍTIO ESTERÁTICO E 
ISSO É O GRANDE PROBLEMA. A INTERAÇÃO COM O SÍTIO 
ESTERÁTICO É UMA LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL OU QUE 
PODE SE TORNAR IRREVERSÍVEL, PORTANTO, A AcH NÃO 
CONSEGUE SE LIGAR ALI, NÃO HÁ HIDROLISE PARA 
REATIVAR A ENZIMA 
• SE ESSA LIGAÇÃO FOR INTERFERIDA ATRAVÉS DO 
ANTÍDOTO PRALIDOXIMA QUE VAI HIDROLISAR O 
SISTEMA EM ATÉ UMA HORA É POSSÍVEL INTERVIR E 
REATIVAR O SISTEMA 
• OU SEJA, TORNA-SE REVERSÍVEL UMA LIGAÇÃO QUE 
ERA IRREVERSÍVEL, ISSO ACONTECE EM ATÉ UMA 
HORA DA AÇÃO DO ORGANOFOSFORADO COM A 
ACETILCOLINESTERASE 
• DEPOIS DE 1 HORA É MUITO DIFÍCIL ESSA 
REATIVAÇÃO, CHAMAMOS A ENZIMA DE 
ENVELHECIDA, O SISTEMA FICA INDEFINIDO E A 
ENZIMA INATIVA 
• SÓ ACONTECENDO UMA SÍNTESE DE UMA NOVA 
ENZIMA OCORRE A REATIVAÇÃO DO SISTEMA E ISSO 
PODE DEMORAR HORAS OU DIAS 
• POR ISSO, OS ORGANOFOSFORADOS FORAM 
UTILIZADOS COMO GÁS DE GUERRA E 
AGROTÓXICOS PARA MATAR INSETOS/PRAGAS NA 
LAVOURA 
• O PROFISSIONAL QUE TRABALHA COM ESSE TIPO DE 
SUBSTÂNCIA TEM QUE SABER QUE É ALTAMENTE 
TÓXICA 
REATIVAÇÃO DA ACETILCOLINESTERASE 
 
 
 
 
 
 
 
- O GÁS SARIN (EXEMPLO ACIMA) FOI USADO POR 
EXTREMISTAS PARA MORTE EM MASSA 
➢ NO INÍCIO DO GRÁFICO TEMOS A ATIVIDADE DA AchE 
EM 100%, PORÉM AO COLOCAR O GÁS SARIN, A 
ACETILCOLINESTERASE É INIBIDA E SE PERMANECER 
POR MAIS TEMPO DE FORMA IRREVERSÍVEL VAI 
PERDENDO A ATIVIDADE 
➢ CASO A PRALIDOXIMA SEJA ADMINISTRADA A TEMPO 
SUFICIENTEMENTE VIÁVEL (ATÉ 1h), EXISTE A 
REVERSIBILIDADE DO SISTEMA E A AchE SE TORNA 
PARCIALMENTE ATIVA DEPOIS DA PRALIDOXIMA 
 
 
FARMACOCINÉTICA DAS SUBSTÂNCIAS 
FISOSTIGMA 
➢ AMINA TERCIÁRIA 
➢ BOA ABSORÇÃO VO (VIA ORAL), SC E MUCOSAS 
➢ ATRAVESSA A BHE (BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA) 
PELAS CARACTERÍSTICAS DE LIPOSSOLUBILIDADE 
➢ METABOLISMO: ESTERASES PLASMÁTICAS 
➢ ELIMINAÇÃO RENAL 
NEO/PIRIDOSTIGMINA 
➢ AMINA QUARTENÁRIA 
➢ MENOR ABSORÇÃO POR VO 
➢ MENOR CHEGADA AO SNC PELAS CARACTERÍSTICAS DE 
LIPOSSOLUBILIDADE 
➢ METABOLISMO: ENTERASES PLASMÁTICAS 
➢ ELIMINAÇÃO RENAL 
ORGANOFOSFORADOS 
➢ BOA ABSORÇÃO POR TODAS AS VIAS (TODO O 
ORGANISMO) DESDE A VIA TÓPICA ATÉ AS SISTÊMICAS 
➢ O CONTATO COM O ORGANOFOSFORADO É BASTANTE 
ABSORVIDO 
➢ METABOLISMO: HEPÁTICO (CYP450), ESTERASES 
PLASMÁTICAS E TECIDUAIS 
USOS CLÍNICOS 
GLAUCOMA 
➢ FISOSTIGMINA 
➢ NEOSTIGMINA 
HIPOTONIA DO TGI E DO TRATO URINÁRIO 
➢ NEOSTIGMINA 
INTOXICAÇÃO COM ANATAGONISTAS MUSCARÍNICOS 
➢ FISOSTIGMINA 
MIASTENIA GRAVIS 
➢ NEOSTIGMINA 
➢ PIRIDOSTIGMINA 
REVERSÃO DO BLOQUEIO NEUROMUSCULAR 
COMPETITIVO 
➢ NEOSTIGMINA 
DOENÇA DE ALZHEIMER 
➢ GALAMINA 
➢ DONEPIZIL 
 
➢ OS USOS CLÍNICOS SÃO MUITO PARECIDOS COM OS 
DOS AGONISTAS DIRETOS, COMO POR EXEMPLO, NO 
GLAUCOMA E NA HIPOTONIA DO TRATO GI E DO 
URINÁRIO 
➢ A INTOXICAÇÃO COM ANTAGONISTAS MUSARÍNICOS É 
UM EXEMPLO QUE NÃO FOI DADO, MAS É UM 
EXEMPLO DE AÇÃO DE AGONISTAS MUSCARÍNICOS 
(INTERROMPER AÇÃO DE ANTAGONISTAS 
MUSCARÍNICOS) 
➢ MAS EXISTEM OUTRAS FUNÇÕES QUE NÃO 
OBSERVADAS NOS AGONISTAS DIRETO, POIS O 
AGONISTA DIRETO AGE APENAS NO RECEPTOR 
MUSCARÍNICO 
➢ PORTANTO, O AGONISTA DIRETO NÃO AGE NA PLACA 
MOTORA, JÁ QUE ELA É RICA EM RECEPTOR 
NICOTÍNICO, MAS PELO MODO DE AÇÃO DOS 
INIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASE, PODE INIBIR A 
AchE QUE ESTÁ A PLACA MOTORA 
➢ PORTANTO, SÃO FARMACOS MUITO IMPORTANTES EM 
QUADROS DE MIASTENIA GRAVIS, POR EXEMPLO 
MIASTENIA GRAVIS (MG) 
➢ CONDIÇÃO CLÍNICA AUTOIMUNE, EM QUE OS 
ANTICORPOS AGEM DESTRUINDO OS RECEPTORES 
NICOTÍNICOS NEURONAIS DA PLACA MOTORA 
➢ COM ISSO, AO LONGO DO TEMPO, VAI EXISTINDO 
MENOR FORÇA MUSCULAR 
➢ POR ISSO, MIO = MÚSCULO / ESTENIA = FRAQUEZA 
➢ ISSO ACONTECE DE FORMA CRÔNICA/PAULATINA, ATÉ 
O MOMENTO EM QUE O INDIVÍDUO PODE TER UMA 
PARADA RESPIRATÓRIA 
➢ PODE SER REVERTIDO PARCIALMENTE, PELO MENOS 
MELHORAR A QUALIDADE DE VIDA DO PACIENTE, MAS 
SEM MUDAR O ASPECTO IMUNOLÓGICO, PORÉM 
AUMENTA A QUANTIDADE DE Ach NA PLACA MOTORA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1. EXEMPLO DE UM POTENCIAL DE AÇÃO MUSCULAR 
QUE GERA UMA TENSÃO MUSCULAR EM UM 
PACIENTE NORMAL 
2. NO PACIENTE COM MIASTENIA GRAVE, CONSEGUE 
INICIALMENTE TER UM POTENCIAL DE AÇÃO 
MUSCULAR COM CERTA TENSÃO, MAS COM O 
TEMPO ESSE PA MUSCULAR VAI SENDO REDUZIDO, 
POIS EXISTE UMA QUANTIDADE MENOR DE 
RECEPTORES NICOTÍNICOS E, PORTANTO, A TENSÃO 
MUSCULAR TENDE A DIMINUIR. ENTÃO, NESSE CASO, 
UM PACIENTE CONSEGUE PEGAR UM COPO, MAS 
NÃO CONSEGUE LEVAR ATÉ A BOCA OU LEVA COM 
MUITA DIFICULDADE, POR EX. 
Obs.: ALGUMAS CARACTERÍSTICAS DA MG SÃO 
OBSERVADAS COMO SINAIS E, PORTANTO, PODEM GERAR 
DIAGNÓSTICO DO PACIENTE 
3. DEPOIS DA ADMINISTRAÇÃO DA NEOSTIGMINA (UM 
INIBIDOR DE ACETILCOLINESTERASE), ACONTEÇA A 
PRESENÇA/DISPONIBILIDADE DE MAIS ACETILCOLINA, 
APESAR DE MENOS RECEPTORES NICOTPINICOS NA 
PLACA MOTORA QUE NÃO MUDA. O QUE MUDA É A 
DISPONIBILIDADE DE Ach NA PLACA MOTORA, ELA 
AUMENTA SUA DISPONIBILIDADE NA PLACA 
MOTORA 
DOENÇA DE ALZHEIMER 
➢ OSINIBIDORES DE AchE TAMBÉM AGEM (GALAMINA E 
DONEPEZIL) EM DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS 
➢ SÃO SUBSTÂNCIAS DE AÇÃO CENTRAL ADMINISTRADAS 
QUE AGEM NO SNC 
➢ SÃO IMPORTANTES NESSA DOENÇA, POIS A REDUÇÃO 
DO PROCESSO COGNITIVO INICIA-SE BASICAMENTE 
POR MORTE DE NEURÔNIOS COLINÉRGICOS NA 
PRIMEIRA FASE DA DOENÇA 
➢ ENTÃO, LOGO NA PRIMEIRA PARTE DA DOENÇA 
PODEMOS ATUAR AUMENTANDO A QUANTIDADE DE 
Ach NO SNC E REDUZINDO ESSES EFEITOS COGNITIVOS 
OBSERVADOS NA DOENÇA DE ALZHEIMER 
➢ TAMBÉM É UMA DOENÇA SEM CURA APARENTE, 
ENTÃO MELHORAMOS A QUALIDADE DE VIDA, MAS 
SEM MODIFICAR O QUADRO TARDIO DA DOENÇA 
EFEITOS ADVERSOS 
➢ ESPASMO DA MUSCULATURA ESQUELÉTICA 
➢ SALIVAÇÃO 
➢ ATIVAÇÃO DE ÚLCERA GÁSTRICA 
➢ CÓLICA ABDOMINAL 
➢ HIPOTENSÃO 
➢ BRONCOESPASMO 
 
➢ OS EFEITOS ADVERSOS SÃO MUITO PARECIDOS COM 
OS AFEITOS ADVERSOS DO AGONISTA MUSCARÍNICO, 
PODENDO ADICIONAR O ESPASMO DA MUSCULATURA 
ESQUELÉTICA, EM QUE SE ADMINISTRA A 
NEOSTIGMINA PARA HIPOTONIA DO TRATO GI, PODE 
TER ESPASMOS MUSCULARES, POR TAMBÉM AGIR NA 
PLACA MOTORA, E NESSE CASO SEM SER COM 
OBJETIVO TERAPÊUTICO 
 
EXEMPLOS DE AÇÃO DE ORGANOFOSFORADOS 
➢ GÁS SARIN 
• GUERRA CIVIL 
• CONDENADOS POR TODAS AS ORGANIZAÇÕES 
INTERNACIONAIS 
• PESSOAS QUE USAM ESSE GÁS SÃO CONDENADAS 
POR CRIME CONTRA A HUMANIDADE POIS SÃO 
GASES ALTAMENTE TÓXICOS 
 
➢ A INTOXICAÇÃO POR ORGANOFOSFORADOS PODE 
GERAR EFEITOS MUSCARÍNICOS, NICOTÍNICOS, 
CENTRAIS NOS SISTEMAS 
➢ PODE GERAR UMA SÉRIE DE AÇÕES IMPORTANTES A 
DEPENDER DA VIA EM QUE HOUVE O CONTATO COM O 
PACIENTE (TÓPICA, INALAÇÃO, INGESTÃO), POR TODAS 
AS VIAS A ABSORÇÃO DOS ORGANOFOSFORADOS É 
MUITO FÁCIL PELA LIPOSSOLUBILIDADE DELES 
➢ ALGUNS ANTÍDOTOS QUE PODEM SER USADOS: 
• ANTAGONISTA MUSCARÍNICO 
o PARA EVITAR EFEITO MUSCARÍNICO 
• REGENERADOR DA AchE 
o COMO A PRALIDOXIMA, SE FOR EM TEMPO 
RAZOÁEL (ATÉ 1h) 
• ANTICONVULSIVANTES PARA OS EFEITOS CENTRAIS 
o EM QUE NÃO EXISTE UM ANTÍDOTO QUE CONSIGA 
REVERTER COMPLETAMENTE OS 
ORGANOFOSFORADOS E É NECESSÁRIO FAZER UM 
COQUETEL DE SUBSTÂNCIAS PARA DE 
ADMINISTRAR DANDO SUPORTE VITAL A PESSOA, 
PARA QUE ELA POSSA SE RECUPERAR APÓS O 
CONTATO 
 
 
 
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS 
FÁRMACOS PARASSIMPATOLÍTICOS 
➢ SUFIXO LISE = QUEBRA; OBJETIVO DE IMPEDIR A AÇÃO 
DO PARASSIMPÁTICO 
 
 
 
 
 
 
 
- NA IMAGEM TEM 2 SUBSTÂNCIAS TRADICIONAIS COMO 
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS 
- A ATROPINA VEM DA ATROPA BELLADONA (EUROPA) E A 
ESCOPOLAMINA VEM DA HYSCYAMUS NIGER (EUROPA E 
ÁSIA) 
➢ ESSES AGONISTAS, DE FORMA GERAL, SÃO 
COMPETITIVOS, REVERSÍVEIS, MAS NÃO-SELETIVOS 
➢ ENTÃO, NÃO HÁ SELETIVIDADE ENTRE OS RECEPTORES 
MUSCARÍNICOS (M1, M2, E M3) QUE SÃO PASSÍVEIS DE 
AÇÃO DOS AGONISTAS E DOS ANTAGONISTAS 
MUSCARÍNICOS 
 
 
 
 
 
 
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS NATURAIS 
➢ ATROPINA É O VAGOSTERYL, GERALMENTE 
ADMINISTRADA PARA DIVERSOS TIPOS DE 
HIPERATIVIDADE MUSCARÍNICA 
➢ A ESCOPOLAMINA É O BUSCOPAN, QUE TEM AÇÃO 
PRIMÁRIA, MAS NÃO EXCLUSIVA SOBRE A CÓLICA 
MENSTRUAL, POR EXEMPLO 
 
 
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS SEMISINTÉTICOS 
➢ A NOVATROPINA OU HEMATROPINA ADMINISTRADA 
POR VIA OFTÁLMICA PARA QUE HAJA AUMENTO DO 
DIÂMETRO PUPILAR; PODE SER USADO EM CIRURGIAS 
OFTÁLMICAS, POR EX. 
➢ A PIRENZEPINA ERA USADA COMO INIBIDOR DA 
SECREÇÃO GÁSTRICA, TEM MAIOR AÇÃO SOBRE M1, 
MAS PELOS DIVERSOS EFEITOS ADVERSOS ELA NÃO É 
MAIS COMERCIALIZADA NO MERCADO 
➢ “ATROVENT” OU “IPRATROPIUM” E O “TIOTROPIUM” 
SÃO USADOS BASICAMENTE NA AÇÃO BRONQUIOLAR, 
GERANDO DIMINUIÇÃO DO ESPASMO BRONQUIOLAR; 
PODEM SER USADOS NA ASMA E DPOC 
➢ A TOLTERODINA É UTILIZADA NO TRATO 
GENITURINÁRIO PARA A CONTINÊNCIA URINÁRIA; SEU 
NOME COMERCIAL É DETRUSITOL 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
➢ SÃO ANTAGÔNICAS ÀS AÇÕES PARASSIMPÁTICAS, 
ENTÃO VAI HAVER: 
• DIMINUIÇÃO DAS SECREÇÕES AO INVÉS DE 
AUMENTO 
• A MIDRÍASE (DILATAÇÃO PUPILAR) AO INVÉS DE 
MIOSE 
• A BRONCODILATAÇÃO AO INVÉS DE 
BRONCONSTRIÇÃO 
• CONSTIPAÇÃO INTESTINAL E RETENÇÃO URINÁRIA 
AO INVÉS DE INCONTINÊNCIA 
• TAQUICARDIA (AUMENTO DA FC) AO INVÉS DA 
BRADICARDIA (DIMINUIÇÃO DA FC) 
• EM ALGUNS CASOS PODE HAVER SEDAÇÃO COMO 
NO USO DA ESCOPOLAMINA (AÇÃO CENTRAL) 
CICLOPLÉGICO 
➢ CONDIÇÃO EM QUE SE FOCA MELHOR PARA LONGE, 
EXISTE CERTA MIOPIA FISIOLÓGICA QUANDO O 
PARASSIMPÁTICO ESTÁ ATIVADO 
➢ QUANDO SE ANTAGONIZA O PARASSIMPÁTICO TEM 
UMA AÇÃO DE FOCO PARA LONGE E NÃO PARA PERTO 
E É MIDRIÁTICO, OU SEJA, AUMENTA O DIÂMETRO 
PUPILAR 
➢ ENTÃO, PODE SER UTILIZADO EM CERTAS FUNÇÕES 
DIAGNÓSTICAS OFTÁLMICAS E EM CIRURGIAS 
OFTÁLMICAS, EM QUE SE DESEJA AUMENTAR O 
DIÂMETRO PUPILAR 
 
➢ UM DOS EFEITOS ADVERSOS SÃO OS DISTÚRBIOS 
VISUAIS, SENDO O PRINCIPAL VISTO A REDUÇÃO DO 
FOCO PARA PERTO 
➢ E COMO É MIDRIÁTICO, AUMENTA O DIÂMETRO 
PUPILAR, MAIS LUZ ENTRA NA RETINA E COM ISSO 
PODE EXISTIR FOTOFOBIA 
➢ EM PESSOAS COM GLAUCOMA PODE AUMENTAR A 
PREESSÃO INTRAOCULAR E ISSO É PERIGOSO 
➢ LEMBRAR QUE OS AGONISTAS MUSCARÍNICOS SÃO 
DADOS PARA O GLAUCOMA, ENTÃO OS 
ANTAGONISTAS AUMENTAM A CHANCE DE PIORA DO 
GLAUCOMA 
➢ A TOLTERODINA REDUZ A INCONTINÊNCIA URINÁRIA 
 
➢ CINETOSE: DOENÇA DO MOVIMENTO, DISTÚRBIO 
VESTIBULAR (DO OUVIDO/ORELHA INTERNA) QUE 
GERA NÁUSEA E VÔMITO, EM CONDIÇÕES EM QUE A 
SUPERFÍCIE ESTÁ INSTÁVEL (CURVAS, BARCO); PODE 
SER EVITADO USANDO ESCOPOLAMINA OU ATROPINA 
 
➢ ATROPINA É O MAIS ADMINISTARDO PARA 
BRADIARRITMIAS E INTOXICAÇÃO COM ANTI-AchE