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Farmacologia da Hipertensão Arterial Sistêmica

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Farmacologia Cardiovascular
 PA: Hipertensão 
 PA: Hipotensão 
 RVP: Contração vascular ( PA) 
• Adrenalina: receptor 1 e promove 
vasoconstrição, aumentando a RVP e a PA 
• Angiotensina II: receptor AT2 
 RVP: Relaxamento vascular ( PA) 
• Prazosina: antagonista 1, 
• Losartana: antagonista AT1 (receptor de 
angiotensina II) 
• Nitratos (promovem vasodilatação) 
• Nifedipino 
Débito cardíaco 
• Volume que sai, é bombeado do coração 
DC = FC x VE 
Volume de ejeção → rins 
• Diuréticos (aumento da diurese  VE  
DC  PA) 
✓ Hidroclorotiazida 
✓ Furosemida 
✓ Espironolactona 
Frequência cardíaca (FC) 
• SNA simpático (estímulo adrenérgico) 
• Adrenalina → receptor 1 
Para controlar a PA por meio da Frequência 
Cardíaca: 
• Beta bloqueadores (reduzir o estímulo 
simpático sobre a FC) 
✓ Propranolol 
✓ Metoprolol 
✓ Atenolol 
• Bloqueadores de Canais de Cálcio (BCC) - 
 Contração  FC  DC  PA 
✓ Diltiazem 
✓ Verapamil 
✓ Nifedipino 
(relaxamento vascular) 
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona 
Ao ocorrer diminuição da Pressão arterial, é 
percebido primeiramente nos rins: (recebem 
cerca de 25% do débito cardíaco) 
 
Renina converte Angiotensinogênio (forma 
inativa da Angiotensina I que veio do fígado) em 
Angiotensina I (causa a contração vascular) 
Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) 
converte Angiotensina I em Angiotensina II 
A Angiotensina II possui como funções: 
 PA – rins liberam 
Renina que converte:
Angiotensinogênio
Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
Contração vascular 
( RVP) 
Aldosterona (VE)
 P.A.
Agem a nível do 
coração 
• Contração vascular ( RVP - 
vasoconstrição) 
• Liberação de Aldosterona 
✓ Retenção de Sódio e água pelos rins, 
aumentando a PA 
✓ Há o aumento do Volume Ejetado 
Com o intuito de aumentar a PA. 
 
Inibidor da ECA → não há produção de 
Angiotensina II e liberação de Aldosterona 
• Captopril 
Antagonista da Angiotensina II 
• Para que não haja o estímulo de 
contração vascular 
• Losartana 
Hipertensão Arterial Sistêmica 
 
Estágios da hipertensão 
 
*A classificação não depende somente do valor 
da PA, mas também da história, dos fatores de 
risco do paciente. 
Avaliação da meta terapêutica 
Valores da PA do paciente + 
comorbidades/fatores de risco associados 
Pré-hipertenso sem risco adicional: MEV 
(atividade física; alimentação) 
Pré-hipertenso com fator de risco: Risco CV 
baixo ou moderado 
• Risco CV baixo ou moderado 
✓ Meta de tratamento: alcançar valores 
inferiores a 140/90 mmHg 
• DAC: meta terapêutica é obter PA < 
130/80 mmHg 
✓ PA diastólica deve ser mantida com 
valores acima de 70 mmHg → a PA 
diastólica é responsável pelo 
enchimento das coronárias, se a PA 
for muito baixa, não há o enchimento 
adequado 
✓ Portanto, o paciente com história de 
DAC, pode ter agravo da doença 
• IC ou episódio prévio de AVE 
✓ Tratamento anti-hipertensivo deve ser 
titulado até alcançar a meta de PA < 
130/80 mmHg 
✓ Concomitância de DAC e idade 
avançada: limita a redução da PA até 
120/70 mmHg (devido a um 
enchimento adequado das coronárias) 
• Hipertensos com DRC (Doença Renal 
Crônica) 
✓ Alcançar PA < 130/80 mmHg 
✓ Monitorização de eventos adversos 
(redução da função renal e alterações 
eletrolíticas) 
✓ Monitorizar função renal: se PA 
Taxa de Filtração Glomerular 
✓ Em pacientes com DRC, a doença 
pode ser agravada se reduzir muito a 
PA 
• Hipertensão em diabéticos 
✓ Manter valor de PA < 130/80 mmHg 
✓ Evitar redução acentuada da PA para 
valores inferiores a 120/70 mmHg 
✓ DM pode agravar problemas 
circulatórios, por isso a PA não pode 
reduzir muito 
Esquema terapêutico 
As classes de fármacos preferenciais para o 
tratamento anti-hipertensivo: 
• DIU tiazídicos ou similares 
• BCC 
• BRA 
• IECA 
Obs: os Beta Bloqueadores devem ser 
considerados em situações clínicas específicas, 
como DAC, IC e controle da FC. 
Fármacos que atuam: 
• Coração 
• Rins 
• A nível de Sistema nervoso 
• Vasos 
• Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona 
 
 
Associação de medicamentos para uma melhor 
resposta terapêutica de acordo com a indicação 
do paciente. 
 
*Combinação não recomendada: mesma via 
que resulta na produção de Angiotensina II 
 
 
Diuréticos 
 PA VE (função renal) – uso de diuréticos 
Princípios da ação diurética 
• Aumentam a taxa de fluxo da urina, taxa 
de excreção de Na+ (natriurese) e de um 
ânion que o acompanha, em geral Cl- 
• Inibição dos mecanismos de absorção de 
Na+, permanecendo no lúmen 
• Reabsorção de Na+ 
• A eliminar sódio, elimina-se também água 
(Diurese Volume sanguíneo VE DC 
 PA) 
Inibidores da AC (Anidrase Carbônica) 
• No túbulo proximal 
• Não é usado para HAS 
• Principal uso: glaucoma 
 
Diuréticos de alça 
• Atuam na Alça de Henle (ramo 
ascendente espesso); 
• Mecanismo de ação: Inibição do simporte 
de Na+, 2 Cl- e K+; 
• Na+ não é absorvido no sangue 
• Na+, 2 Cl- e K+ ficam retidos no lúmen, 
pois o simporte está inibido → retém-se 
água também → aumento do volume 
urinário, há aumento da perda de água, 
Volume Sanguíneo VE DC PA 
• Furosemida (alta potência) 
• Principais usos: 
✓ Edema agudo de pulmão 
✓ Insuficiência cardíaca congestiva 
✓ Hipertensão Arterial 
✓ Atravessa a barreira placentária (pode 
ter efeitos sobre o feto) 
✓ Em adultos: a dose deve ser a menor 
possível para atingir o efeito desejado 
✓ Tratamento é iniciado com 20 a 80 mg 
por dia, podendo chegar até 240 
mg/dia 
✓ Para crianças: posologia de 2 mg/kg de 
peso corporal, podendo chegar até no 
máximo 40 mg/dia 
✓ Risco de hipotensão (devido à excreção 
de grande qtde de eletrólitos) 
• Aumentam a excreção de Na+ e de Cl- e 
também de forma marcante a excreção 
de Ca2+ e Mg2+ (hipocalcemia e 
hipomagnesemia → fator de risco para 
arritmias cardíacas) 
• Pode causar hipocalemia e é um fator de 
risco para arritmias cardíacas 
• Alcalose metabólica por excreção de H+ 
 
Inibidores do simporte Na+ Cl- 
Tiazídicos 
• No túbulo distal (pouca excreção de Na+, 
pois há vários locais de reabsorção antes 
do túbulo distal) 
• Mecanismo de ação: Inibição do simporte 
de Na+/Cl- 
• Aumentam a excreção de Na+ e Cl- 
• Hidroclorotiazida 
• Moderadamente eficazes → excreção 
máxima de carga de Na+ filtrada é de 
apenas 5% 
• Consequência: perda de K+ (desequilíbrio 
eletrolítico) → hipocalemia → arritmias 
cardíacas 
• Uso adulto: 50 a 100 mg/dia, em uma só 
tomada pela manhã ou em doses 
fracionadas 
• Uso em lactentes e crianças: 
✓ Até 2 anos de idade: dose de 12,5 a 
25 mg, em duas tomadas 
✓ De 2 a 12 anos: dose de 25 a 100 mg, 
em duas tomadas 
✓ Dose pediátrica diária usual deve ser 
baseada em 2 a 3 mg/kg de peso 
corporal, em duas tomadas 
 
 
 
Inibidores dos canais de Na+/Poupadores de K+ 
• Atuam no túbulo coletor 
• Triantereno e Amilorida (Inibidores dos 
canais de Na+ e poupadores de K+) 
• Não são prescritos de forma exclusiva 
• Antagonistas dos receptores 
mineralocorticoides (ARM) – aldosterona 
✓ Função da aldosterona: Reabsorção 
de Na+ e água no sangue, aumentando 
a PA 
✓ Inibição da Aldosterona → aumenta a 
diurese, poupando K+ 
• Espironolactona (4ª escolha) 
✓ Características químicas semelhantes 
aos hormônios sexuais (derivados do 
colesterol) 
✓ Afinidade pelos receptores de 
Progesterona e Androgênio → induz 
efeitos colaterais como ginecomastia, 
impotência e irregularidade menstruais 
✓ Frequentemente coadministrada com 
tiazida ou diuréticos de alça no 
tratamento de edema e hipertensão 
✓ Principal risco: hipercalemia 
 
 
Sistema Renina, Angiotensina, Aldosterona 
 
 
 
 
 
Para diminuir a PA, inibir a via do Sistema 
Renina-Angiotensina-Aldosterona: 
• Inibição da ECA (IECA) 
✓ Captopril → Potente inibidor de ECA 
✓ Administrado via oral com rápida 
absorção 
✓ Dose de 6,25 mg, 3 vezes ao diaou 
de 25 mg 2 vezes ao dia 
✓ Efeito colateral: tosse → acúmulo de 
Bradicinina 
✓ ECA no pulmão: transforma 
metabólitos tóxicos (Bradicinina) em 
metabólitos inativos 
• Bloqueadores dos Receptores de 
Angiotensina (BRA) 
✓ Antagonistas da Angiotensina II 
✓ Angiotensina II se liga aos receptores 
AT1 
✓ Losartana → causa vasodilatação 
✓ Via oral, 1 ou 2 vezes/dia até uma dose 
diária total máxima de 25 a 100 mg 
 
Simpatolíticos 
• Antagonizam os efeitos do Sistema 
Nervosos Simpático 
• Inibe as ações da Adrenalina nos seus 
respectivos receptores 
 
Angiotensina II
Vasoconstrição
(RVP)
Liberação de 
Aldosterona
Aumento da P.A.
 
 
• Adrenalina 
✓ Receptores alfa 1 (vasos) e alfa 2 
(cérebro) 
✓ Receptores Beta 1 (coração), Beta 2 
(pulmões) e Beta 3 (lipólise) 
• Transmissão adrenérgica 
• Todos os receptores adrenérgicos são 
GPCR 
Ação dos simpatolíticos em relação à 
adrenalina: 
• Alfa 1 → causa vasodilatação 
• Para receptores Alfa 2 são usados 
agonistas → São acoplados a proteína Gi 
(ação inibitória) 
Antagonistas do receptor alfa 
• Fármacos que bloqueiam seletivamente os 
receptores 1 adrenérgicos sem afetar os 
receptores 2 adrenérgicos são usados 
na hipertensão 
• Antagonistas do receptor alfa 1 não são 
recomendados como monoterapia para 
pacientes hipertensos, mas eles são 
usados principalmente como diuréticos, 
beta-bloqueadores e outros agentes anti-
hipertensivos 
• Antagonistas do beta receptor 
potencializam a eficácia de alfa 1 
bloqueadores 
✓ Cloridrato de prazosina 
✓ Metildopa 
✓ Clonidina 
Prazosina 
• Antagonista seletivo do receptor 1 
• Vasodilatação - RVP PA 
• Uso: 1 mg à noite ao deitar 
• Dose diária máxima de 20 mg 
• Diminui os níveis de LDL (indicado para 
pacientes com DAC) 
Clonidina 
• Anti-hipertensivo com ação central; 
• Agonista 2 adrenérgicos acoplados a 
proteína Gi; 
• Redução da PA por meio de um efeito no 
Débito Cardíaco e na RVP; 
• Efeitos adversos evidentes: Sedação e 
xerostomia (boca seca); 
• Hipotensão postural e disfunção erétil 
podem ser importantes em alguns 
pacientes. 
Metildopa 
• Anti-hipertensivo com ação central 
• Tratamento da hipertensão na gravidez 
• Posologia usual: 250 mg duas ou três 
vezes por dia nas primeiras 48 horas 
• Máxima posologia diária: 3g 
Beta Bloqueadores 
• Acoplados a proteína Gs; 
• Redução da FC DC PA; 
• Não são fármacos de primeira escolha 
para hipertensão; 
• Indicados para pacientes com história de 
DAC e IC; 
• Principal efeito adverso: bloqueio dos 
receptores Beta 2 nos músculos liso 
bronquiais 
Obs: Beta bloqueadores não seletivos são 
contraindicados para paciente com Asma e/ou 
DPOC, pois causam broncoconstrição, 
agravando o quadro. 
Deve ser usado um Beta Bloqueador seletivo B1 
Propranolol 
• Bloqueio Beta não seletivo; 
• Bradicardia em repouso e redução da FC 
durante o exercício; 
• Contraindicado em pacientes com asma 
e/ou DPOC; 
• Dose inicial de 80 mg duas vezes ao dia, 
que pode ser aumentada em intervalos 
semanais de acordo com a resposta. 
Metoprolol e Atenolol 
• Cardiosseletivos 
• Beta bloqueadores seletivos para Beta 1 
• Vantajoso no tratamento de hipertensos 
que também apresentam asma, diabetes 
ou doença vascular periférica 
• Metoprolol: 50 mg ao dia, dose máxima de 
200 mg 
• Atenolol: 50 ou 100 mg ao dia 
Obs: Beta Bloqueadores devem ser 
interrompidos de forma gradual em 10 a 14 dias, 
pois a interrupção brusca pode agravar quadros 
de angina e aumentando risco de morte súbita. 
O organismo está “acostumado” à ação 
simpatolítica e a estimulação brusca do Sistema 
Nervoso Simpático pode ser prejudicial. 
Bloqueadores dos canais de Cálcio 
• Redução da FC, devido a um 
prolongamento do período refratário 
efetivo do nodo AV e sobretudo 
prolongamento do intervalo QTc 
(batimento mais lento do coração - FC) 
• Para que haja contração, é necessário que 
exista Cálcio - Ca2+ Contração FC 
DC PA 
• Maior utilidade como antiarrítmicos do que 
como anti-hipertensivos 
• Os fármacos que reduzem de forma 
significativa a pressão média produzirão 
uma resposta reflexa dos barorreceptores 
– percebem variações bruscas de 
pressões e estimulam o simpático 
• Ao usar em excesso e de forma exclusiva 
esse tipo de medicamento, há uma 
hiperestimulação simpática, por isso é mais 
vantajosa a associação medicamentosa 
✓ Verapamil 
 
✓ Diltiazem 
 
✓ Nifedipino 
(ação vascular – vasodilatação) 
 
Tipos de canais de Ca2+ 
Tipo L (Longa duração) 
• De longa duração 
• O seu principal papel no músculo é o 
acoplamento de excitação – contração 
Tipo T 
• Potenciais de ação rítmicos das células 
musculares cardíacas e neuronais 
Tipos N, P, Q e R 
• Localizam-se nos terminais pré-sinápticos 
Contratilidade cardíaca 
Efeito sobre o nó 
Sinoatrial 
Arritmias 
Ordem no esquema terapêutico 
1. Hidroclorotiazida (DIU) 
2. Enalapril (IECA) 
3. Verapamil (BCC) 
4. Espironolactona (DIU) 
5. Metoprolol (BB) 
6. Prazosina (ARA)

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