Antimicrobianos e Antibióticos

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QUIMIOTERAPIA 
ANTIMICROBIANOS X ANTIBIÓTICO 
ANTIBIoTICO – substância química produzida por 
microrganismos (bactérias, fungos, etc) que destrói ou inibe 
o crescimento de outros microrganismos 
Antimicrobianos – agente sintético que destrói ou 
impede o crescimento de microrganismos 
MORFOLOGIA BACTERIANA 
 
É uma célula procariótica qual realiza trocas genéticas através das 
fímbrias. O que diferencia as bactérias é sua parede celular em 
bactérias gram negativas e gram positivas. 
 
As bactérias gram negativas possuem uma camada mais fina de 
peptideoglicanos além de outra camada composta por lipídio e 
proteínas, ficando mais claras, de cor avermelhada. Já as bactérias 
gram positivas possuem apenas uma camada de peptideoglicanos 
que nesse caso é mais espessa, apresentando coloração mais 
escura de cor roxa. 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES 
Os antibióticos atuam através de 2 mecanismos principais, sendo 
: 
Bactericida – destruição dos microrganismos Podem ser 
classificados em : 
 Beta lactâmicos – penicilina e cefalosporina 
 Glicopeptídicios - vancomicina 
 Quinolonas – norfloxacino 
Bacteriostatica – interfere no crescimento ou 
multiplicação dos microrganismos. 
Podem ser classificados em : 
 Macrolídeos – eritromicina 
 Tetraciclinas 
 Cloranfenicol 
 Clindamicina e lincomicina 
 Sulfonamidas 
TERAPIA ANTIMICROBIANA 
Escolha do agente antimicrobiano apropriado 
1. Identificação do agente etiológico 
2. Determinação da sensibilidade dos microrganismos aos 
antimicrobianos 
3. Fatores que dependem do paciente : idade, alteração 
da acidez gástrica, gravidez, lactação doença que 
diminuem a função hepática e renal, local da infecção. 
TESTE ANTIMICROBIANO : teste para descobrir se há resistência 
ou não contra determinado antibiótico 
RESISTÊNCIA BACTERIANA 
Fármacos antibacterianos x microrganismos resistentes 
Mecanismos de resistência 
1. Alteração de permeabilidade da membrana 
2. Mecanismo enzimático 
3. Bomba de efluxo : fármaco entra, cria uma bomba e 
manda o fármaco para fora. 
4. Alteração do sítio de ação : 
>> pode desenvolver mais de um mecanismo. 
>> uso racional e seguro dos antimicrobianos 
ATM QUE INIBEM A SÍNTESE DA PAREDE 
CELULAR 
PENICILINA 
Beta - lactamicos 
FARMACODINÂMICA 
 Primeira opção: Gram+ 
 Interferem na síntese do peptideoglicano da parede 
celular bacteriana 
 Ligação com as proteínas ligadoras da penicilina (PLP) 
na bactéria e inibem enzima de transpeptidação que 
faz ligação cruzada das cadeias peptídicas conectadas 
ao esqueleto do peptídeoglicano  Rupturadaparede 
Primeiras Penicilinas: 
Benzilpenicilina 
 ativa contra ampla variedade de microrganismos 
 fármaco de escolha para muitas infecções 
 absorção v.o.; 
 suscetibilidade às b-lactamases 
 Fenoximetilpenicilina 
Penicilinas semi-sintéticas:Penicilinas resistentes às b-
lactamases 
 Ácido clavulânico(inibidor da beta-lactamase) 
Penicilinas de amplo espectro (susceptíveis às b-lactamases) 
 Ampicilina e Amoxicilina 
Penicilinas de espectro ampliado 
 Carbenicilina 
FARMACOCINÉTICA 
 Administradas v.o.,i.m.ee.v. 
 Ampla distribuição nos líquidos corporais 
 Articulações, cavidade pleural e pericárdica, bile, saliva, 
leite e placenta 
 ↓Lipossolubilidade 
 Não atravessam BHE (meningesinflamadas) 
 Excreção renal 
EFEITOS COLATERAIS 
 Administração intra tecal: convulsão 
 Reações de Hipersensibilidade 
 1ª 10% dos pacientes tratados com esse medicamento 
 Causado pelos produtos de sua degradação 
 Erupções cutâneas e febre; choque anafilático agudo 
 Distúrbios GI 
USO CLÍNICO 
 MeningiteBacteriana 
 Infecçõesósseasearticulares 
 Infecçõescutâneas 
 Infecçõesouvido,faringeelaringe 
 Infecçõesrespiratórias 
 Infecçõestratourinário 
 IST 
 Endocardite 
Cefalosporinas e Cefamicinas 
Originiários dos fungos Cephalosporium e Streptomyces 
MECANISMO DE AÇÃO : interferem na síntese de 
peptideoglicanos e impedem a transpeptidação 
semelhantes as penicilinas 
 
FARMACOCINÉTICA 
 podem ser administradas por via oral, a maioria 
intra muscular ou endovenosa. 
 Possuem ampla distribuição, atravessando a 
barreira hemato encefálica 
 Sua excreção é feita principalmente via renal. 
EFEITOS COLATERAIS – reações de hipersensibilidade 
semelhantes as penicilinas, como: 
 Nefrotoxicidade 
 Distúrbios gastro intestinais 
USO CLÍNICO – usado em : 
 Septcimeia 
 Pneumonia 
 Meningite 
 Infecções do trato biliar 
 Infecções do trato urinário 
 Sinusite 
INATIVAÇÃO POR PENICILASES 
 São beta-lactamases 
 Sintetizadas pelas bactérias 
INIBIDORES DAS BETA-LACTAMASES  Ácido Clavulânico, 
Sulbactama e Tazobactama 
 Contêm o anel Beta-lactâmico, mas não tem atividade 
antimicrobiana 
 Ligam-se as Beta-lactamases impedindo que estas 
inativem o antibiótico 
INTERFEREM NA SÍNTESE OU AÇÃO DO 
FOLATO (INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE 
METABÓLITOS ESSENCIAIS) 
SULFONAMIDAS 
Interfere na síntese ou ação do folato 
Microorganismos suscetíveis : 
 Streptococcus pyogenes 
 Streptococcus pneumonia 
 Haemophilus influenzae 
 Haemophilus ducreyi 
 Nocardia 
 Acetomyces 
 Calymmatobacterium granulomatis e 
 Chlamydia trachomatis 
 E. coli(resistentes) 
 Neisseria meningiditis(resistentes) 
Sulfadiazina, Sulfadimidina, Sulfametoxazol ( usadas 
principalmente em infecções no trato urinário). Tem uso 
bacteriostático. 
FARMACODINÂMICA – análogo estrutural e antagonista 
competitivo do PABA (ácido p-aminobenzóico) qual impede a 
utilização do PABA para a síntese de Ácido Fólico. 
PABA – precursor essencial na síntese de ác. fólico nas bactérias. 
 
 
Sulfametoxazol – inibidor competitivo da diidropteroato sintetase 
(enzima bacteriana responsável pela incorporação do PABA no 
ácido diidropteróico, qual é precursor imediato do ácido fólico.) 
Obs: as sulfonamidas não afetam as células de mamíferos por 
esse mecanismo, visto que as células de mamíferos necessitam 
de ácido fólico pré-formado (obtido pela dieta) por serem 
incapazes de sintetizá-los. 
FARMACOCINÉTICA – absorção no TGI , tendo concentrações 
plasmáticas de 4 a 6 horas. Sua biotransformação é hepática em 
metabólico acetilado, atravessando barreira hemato encefálica e 
placenta. 
EFEITOS COLATERAIS 
 Leves e moderados : náuseas, vômitos e cefaleias. 
 Graves : hepatite, reações de hipersensibilidade, 
depressão de medula óssea. 
trimetoprima 
 É semelhante ao anel de pteridina 
 Antagonista de folato e inibidor competitivo seletivo da 
diidrofolato redutase bacteriana (enzima redutora de 
diidro a tetraidrofolato) 
 É de caráter bacteriostático 
 
FARMACOCINÉTICA – administração via oral, absorção no TGI 
alcançando elevada concentração nos pulmões, rins e LCR 
EFEITOS COLATERAIS – naúsea, vômito, distúrbios 
hematológicos e erupções cutâneas 
Sulfametaxazol + Trimetoprima = Co-trimoxazol (bactrim) – 
é um sinergismo bem sucedido. Bloqueio das etapas sequenciais 
na via de síntese de folato bacteriano 
POSSÍVEIS DESVANTAGENS DAS COMBINAÇÕES DE ATM 
 Elevado risco de toxicidade 
 Seleção de microrganismos resistentes a múltiplos 
fármacos 
 Erradicação da flora normal do hospedeiro 
 Custo elevado 
 
Baseado na estrutura química e no mecanismo de ação é 
classificado como: ATM que afeta a síntese de proteínas. 
ATM QUE ATUAM SOBRE A SÍNTESE PROTEICA 
BACTERIANA 
AMINOGLICOSÍDEOS 
 Gentamicina 
 Canamicina 
 Estreptomicina 
 Tobramicina 
 Amicacina 
TETRACICLINAS 
 Tetraciclina 
 Metaciclina 
 Minociclina 
 Doxiciclina 
 Oxitetraciclina 
 Clortetraciclina 
MACROLÍDEOS 
 Eritromicina 
 Claritromicina 
 Azitromicina 
CLORANFENICOL 
CLINDAMICINA 
 
Atuam sobre diferentes estágios da biossíntese proteica, inibindo 
a produção de proteínas essenciais à sobrevivência do 
microrganismo 
TETRACICLINA 
Antibióticos de amplo espectro Tetraciclina 
 Oxitetraciclina 
 Doxiciclina 
 Minociclina 
Possuí ação BACTERIOSTÁTICA 
Espectro bacteriano 
 Amplo espectro, incluindo bactérias GRAM + e GRAM 
– 
 Mycoplasma 
 Rickettsia 
 Chlamydia sp 
 Protozoários : amebas 
FARMACODINÂMICA – ligam-se aos ribossomos 30S, assim, 
impedem a ligação do RNAtransportador ao seu local de ligação 
Impede o acréscimo de aminoácidos para a cadeia peptídica que 
está sendo sintetizada. 
FARMACOCINÉTICA – é administrada via oral de maneira 
incompleta, intra muscular e endovenosa. 
Atravessa a barreira hemato placentária 
Sua absorção é irregular e melhora na ausência do alimento 
Quelantes de íons metálicos (cálcio, magnésio e ferro) : forma 
complexos não absorvíveis, absorção diminuída na presença de 
LEITE, ANTIÁCIDOS e FERRO. 
EXCREÇÃO – é renal e biliar, sendo eliminada na forma inalterada 
por via renal, biliar e também no leite materno. 
EFEITOS COLATERAIS 
 distúrbios gastro intestinais 
 quelantes de cálcio ( manchas amarelas quais são 
decorrentes ao acumulo de cálcio em ossos e dentes 
em crescimento.) É CONTRA INDICADO À 
GESTAÇÃO E DURANTE A LACTAÇÃO  retardo 
do crescimento ósseo fetal, hipoplasia do esmalte 
 Hepatotoxicidade 
 Fotossensibilidade 
 Erupção cutânea 
 Nefrotoxicidade 
 Diminuição da absorção de vitaminas B6, B12 e ácido 
fólico. 
CLORANFENICOL 
 Cultura de Streptomyces 
 Liga-se a subunidade 50S dos ribossomos 
 Inibe a adição de novos aminoácidos inibindo a ligação 
peptídica 
 Possui atividade bacteriostática 
 Afetam a síntese de proteínas 
ESPECTRO ANTIBACTERIANO 
 Possuí amplo espectro : GRAM + e GRAM - , 
Rickettsia 
 Bactericida para H. influenzae 
 Infecções intra-abdominais  Bacteroides fragilis 
USO CLÍNICO 
 Infecções graves : benefício > risco 
 Infecções por : H. influenzae 
 Meningite em que não se pode utilizar penicilina 
 Uso tópico : conjuntivite bacteriana 
RESISTÊNCIA 
Plasmídeos podem determinar a diminuição do transporte 
intracelular do antimicrobiano e promover a síntese de 
cloranfenicol-acetiltransferase. 
FARMACOCINÉTICA 
 Uso via oral e parenteral 
 Sua distribuição para o SNC é de 60% nos níveis 
plasmáticos 
 30 – 50% ligado as proteínas plasmáticas 
EFEITOS ADVERSOS 
Pancitopenia (é uma redução do número de eritrócitos, leucócitos 
e plaquetas no sangue periférico abaixo dos limites inferiores), 
hipersensibilidade e distúrbios gastro intestinais 
Inativação e eliminação inadequada de recém-nascidos: “síndrome 
cinzenta do recém nascido” – vômitos, diarreia, flacidades, baixa 
temperatura, pigmentação acinzentada. Taxa de óbito de 40% 
ESPECTRO BACTERIANO 
Bactérias aeróbicas GRAM – e alguns GRAM + 
GRAM – ENTEÉRICOS : Pseudomonas, Proteus, Serratia, E. coli, 
Klebsiella, tratamento de septicemia 
macrolideos 
 Afetam a síntese de proteínas 
 A eritromicina possui baixos efeitos colaterais 
 São BACTERIOSTÁTICOS 
NOVOS MACROLÍDEOS 
Inovam a possibilidade de administração única no dia, resistência 
e acidez estomacal, na diminuição de efeitos colaterais gástricos 
e na ampliação de propriedades terapêuticas. 
 Roxitromicina 
 Miocamicina 
 Azitromicina 
 Claritromicina 
FARMACODINÂMICA – ligam-se a subunidade 50S que é o 
mesmo sítio de ligação do cloranfenicol. Inibem a translocação do 
ribossomo ao longo do RNA mensageiro. 
ESPECTRO DE AÇÃO 
Eritromicina 
 Bactérias gram + e espiroquetas 
 Neisseria gonorrhoeae e H. influenzae ( gram - ) 
Azitromicina 
 Bactérias gram + 
 Elevada atividade contra H. ingluenzae 
 Possuí grande ação contra Toxoplasma gondii 
Claritromicina 
 H. influenzae 
 Helicobacter pylori 
FARMACOCINÉTICA 
 Via de administração é a oral e parenteral 
 Eritromicina : menos estável em meio ácido, podendo 
ser administrada por via endovenosa. 
 Não atravessa barreira hemato encefálica 
 Sua principal via de eliminação é a bile 
EFEITOS ADVERSOS 
 Distúrbios gastrintestinais 
 Reações de hipersensibilidade 
 Erupções cutâneas e febre 
 Distúrbios transitórios de audição 
 Icterícia(rara) 
ATM QUE AFETAM A TOPOISOMERASE II 
(DNAGIRASE) –INTERFERÊNCIA COM ÁCIDOS 
NUCLEICOS 
Quinolonas 
Exemplos de amplo espectro : 
 Norfloxacina 
 Ciprofloxacina 
 Perfloxacina 
 Ofoxacina 
 Lomefloxacina 
 Levofloxacina 
 
 
DNA girase : enzima que torna a molécula de DNA compacta e 
biologicamente ativa. 
 
FARMACODINÂMICA 
 Quinolonas inibem a TOPOISOMERASE II (DNA girase) 
 Enzima que produz supernovelo negativo no DNA, 
permitindo sua transcrição ou replicação. 
 Quebras letais nas ficas duplas de DNA 
FARMACOCINÉTICA 
 Administração via oral 
 Concentram-se nos rins, próstata e pulmões 
 A maioria NÃO atravessa a barreira hemato encefálica 
 Antiácidos com Aluminio ou Magnésio interferem em 
sua absorção 
 Metabolismo é hepático 
 Sua excreção é via renal 
EFEITOS COLATERAIS 
 Distúrbios do TGI 
 Erupções cutâneas 
 Artropatia em indivíduos jovens 
 Cefaleia, tontura 
 Contra indicados em crianças ou pacientes com menos 
de 18 anos, gestantes ou mulheres em fase de lactação 
(erosão de cartilagem)