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O processo inflamatório ocorre como resposta do tecido à lesão celular, podendo ser caracterizado por um fenômeno complexo ou não. A resposta inflamatória aguda envolve uma complexa cascata de eventos bioquímicos e biocelulares. PRIMEIRA RESPOSTA : vasodilatação arteriolar , aumento do fluxo sanguíneo, rubor e calor SEGUNDA RESPOSTA : ação dos leucócitos TERCEIRA RESPOSTA : edema e dor A inflamação promove uma cascata de acontecimentos. A ativação dessa cascata no tecido desencadeia a formação de substâncias quimiotáticas que atraem células e estimulam a liberação de diversos mediadores inflamatório, destacando se os produtos da ácido araquidônico, histamina e bradicinina. Fosfolipídios de membrana ↓ sofre ação da FOSFOLIPASE, transformando em ÁCIDO ARAQUIDÔNICO ↓ Qual é processado em duas vias 5-LIPOXIGENASE CICLOXIGENASE 1 E 2 5-HETE Permite a quimiotáxia LEUCOTRIENOS A4,B4,C4,D4 e E4 Broncoespasmo Aumento de permeabilidade vascular LIPOXINAS A4 e B4 Inibe a adesão da quimiotáxia dos neutrófilos PROSTACICLINA Vasodilatador Inibe a coagulação PROSTAGLANDINA Vasodilatação Aumento da permeabilidade vascular Inibe a lipólise Contração e relaxamento do TGI TROMBOXANO Vasoconstritor Coagula COX 1 Existe independente de processo inflamatório. “Produz” : tromboxano a2 , prostaglandinas 2 e prostaciclina É conhecido como : FISIOLÓGICA ou CONSTITUTIVA. É responsável por sintetizar as prostaglandinas que possuem ação fisiológica. É comumente encontrada na MUCOSA DUODENAL e NAS PLAQUETAS. COX 2 É conhecida como : INFLAMATÓRIA ou INDUZIDA Produz prostaglandina e outros mediadores químicos inflamatórios (histamina, bradicinina,etc) Só está presente fisiologicamente em 3 lugares : RINS, SISTEMA NERVOSO CENTRAL e ENDOTÉLIO Para ser um anti inflamatório não esteroidal devem INIBIR a COX, assim : Ter ação anti inflamatória Ter ação analgésica Ter ação Anti pirética COM A INIBIÇÃO DA COX, NÃO HAVERÁ A AÇÃO DAS PROSTAGLANDINAS, PORTANTO : NÃO HAVERÁ OS SINTOMAS Podemos citar como exemplo : ÁcidoAcetilSalicílico(Aspirina,AAS) Diclofenaco(Cataflan,Voltaren) AcMefenâmico(Ponstan) Piroxicam(Inflamene,Feldene) Tenoxicam(Tilatil) Meloxicam(Movatec) Naproxeno(Naprosyn) Cetoprofeno(Profenid) Ibuprofeno(Spidufen,Alivium,Advil) Nimesulide(Scaflan,Nisulid) Rofecoxib(Vioxx)*-retiradodomercado Eterocoxib(Arcoxia)* Celecoxib(Celebra Podem ser classificados de duas formas : 1. SELETIVOS PARA COX – 2 A ideia principal era não causar efeitos colaterais, mas não funcionou. Inibe a PROSTACICLINA 2 qual é responsável pela coagulação, assim, o tromboxono A2 irá induzir a coagulação, elevando a possibilidade dos eventos trombóticos (infarto agudo do miocárdio, AVE) FUNÇÕES : Antinflamatório moderado, analgésico moderado e antipirético EFEITOS ADVERSOS : Lesão renal, eventos cardiovasculares, reação anafilactóide 2. NÃO SELETIVOS Agem na COX 1 e COX 2, mas possuem maior afinidade com a COX 1 Inibem APENAS o efeito da inflamação, não cessando o processo inflamatório, apenas para recuperar o tecido lesado. Podem apresentar efeitos adversos, já que inibem o funcionamento fisiológico das prostaglandinas. EX: muco estomacal FUNÇÕES : Antinflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético e antitrombótico EFEITOS ADVERSOS : Lesão renal, eventos cardiovasculares, reação anafilactóide, IRRITAÇÃO GÁSTRICA, erosão gástrica,. sangramento. Funções da prostaglandinas 1. MUCO ESTOMACAL Inibição do funcionamento fisiológico da prostaglandinas (PGE2 - estimula a diminuição da secreção de HCL) produzida pela COX 1. Ação da COX Muco gástrico protetor Lesão na mucosa 2. COAGULAÇÃO Ação das prostaglandinas em: a. TROMBOXANO A2- induz a coagulação b. PROSTACICLINA (PGI2) – anti coagulante 3. EFEITO RENAL Tem grande importância para pacientes renais devido a ação da prostaglandina nas arteríolas. Devido a essa ação dos anti inflamatórios, há a necessidade de associar a BOMBA DE PRÓTONS, quais irão reduzir a acidez, aumentando a proteção gástrica. AFERENTE é DILATADA devido a ação da PROSTAGLANDINA, o que faz a MANUTENÇÃO da taxa de filtração do sangue. Com isso, os rins são poupados devido a vasodilatação e o funcionamento ocorre de maneira normal. 4. FEBRE É causada pela PROSTAGLANDINA E 2 5. DOR É causada pelas PROSTAGLANDINAS PGE2 e PGI2 Efeitos indesejados comuns dos anti inflamatórios não esteroidais Distúrbios gástricos : dispepsia , hemorragia gástrica, úlcera, náusea e vômito Reações cutâneas : alergias Insuficiência Renal Reversível : ausência das PGI2 e PGE2 Hepatotoxicidade : casos de superdosagem de paracetamol Inflamação – resposta do organismo frente ao agente lesivo (lesões físicas / térmicas frio / calor, isquemia, microrganismos, reações imunológicas, hipóxia, envelhecimento) .Reações protetoras →sobrevida do indivíduo; mas podem tornar-se prejudiciais. Resultado normal → cura (com ou sem cicatrização ) ou inflamação crônica se o patógeno ou a substância nociva persistirem. Podem haver dois tipos de inflamação : AGUDA Curta duração Exsudação de líquidos Proteínas Produção de Leucócitos PMN Neutrófilos CRÔNICA Maior duração Proliferação de tecido conjuntivo Produção de linfócitos Produção de macrófagos Produção de anticorpos Funções da inflamação Matar microrganismos Coordenar ações imunitárias Eliminar células lesadas Reestruturar tecidos Restauração da função normal
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