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FvWFvW (5(5--1010µµg/ml)g/ml) ••stressstress ••gravidezgravidez ••inflamainflamaçção agudaão aguda 3 #��$ %���& '�� #��$ %���& '�� (����)����(����)���� �*+��*+�,,�������� FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas AtivaAtivaçção das plaquetasão das plaquetas:: ••alteraalteraçção da forma ão da forma plaquetplaquetááriaria ••agregaagregaçção das plaquetasão das plaquetas ••liberaliberaçção e oxidaão e oxidaçção do AAão do AA ••secresecreçção dos conteão dos conteúúdos dos dos dos grânulos grânulos αα , densos e , densos e lisossômicoslisossômicos ••reorganizareorganizaçção da membranaão da membrana ••formaformaçção de fibrina na ão de fibrina na superfsuperfííciecie ••contracontraçção da ão da actomiosinaactomiosina GPIbGPIb GPVGPV TrombinaTrombina ADPADP TxATxA22 55--HTHT ADPADP 55--HTHT epinefrinaepinefrina PGIPGI22 PGDPGD22 colcoláágenogeno FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas Acoplamento EstAcoplamento Estíímulomulo-- AtivaAtivaççãoão:: ••ParticipaParticipaçção do STDão do STD ••FormaFormaçção do complexo Caão do complexo Ca2+2+-- calmodulinacalmodulina ••Respostas:Respostas: ••liberaliberaçção e oxidaão e oxidaçção do AA ão do AA por ativapor ativaçção da ão da fosfolipasefosfolipase AA22 ••secresecreçção dos conteão dos conteúúdos dos dos dos grânulos grânulos αα , densos e , densos e lisossômicoslisossômicos ••contracontraçção da ão da actomiosinaactomiosina plaquetplaquetááriaria por ativapor ativaçção do ão do complexo Cacomplexo Ca2+2+--calmodulinacalmodulina e e MLCKMLCK CaCa2+2+ Ca2+Ca2+ Fosfolipase Secreção ContraçãoAMPc Ca2+ FosfodiesteraseAC PGI2 4 PGI2 PGD2 ADP TxA2 ColColáágenogeno TrombinaTrombina FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas MudanMudançça na forma a na forma plaquetplaquetááriaria:: ••possibilita maior contato entre possibilita maior contato entre as plaquetasas plaquetas ••a formaa formaçção de ão de pseudpseudóópodospodos envolve a polimerizaenvolve a polimerizaçção da ão da actinaactina ••dissoludissoluçção dos ão dos microtmicrotúúbulosbulos e e nova formanova formaçção centralão central ••a mudana mudançça da forma a da forma plaquetplaquetááriaria éé reversreversíívelvel 5 GPIbGPIb GPIIbGPIIb--IIIaIIIa FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas Coesão Coesão plaquetplaquetááriaria:: ••ativaativaçção do receptor ão do receptor GPIIbGPIIb-- IIIaIIIa ••ssíítio receptor para o tio receptor para o fibrinogêniofibrinogênio ••essencial para a formaessencial para a formaçção do ão do tampão tampão plaquetplaquetááriorio ((trombasteniatrombastenia de de GlanzmannGlanzmann)) ••ligaligaççãoão do receptor com a do receptor com a actinaactina citoplasmcitoplasmááticatica ••liberaliberaçção daão da trombospondinatrombospondina pelo grânulo pelo grânulo αα (s(sííndrome da ndrome da plaqueta cinzenta)plaqueta cinzenta) Fibrinogênio α Trombospondina FibronectinaFibronectina FvWFvW ?? FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas Mediadores Mediadores liplipíídicosdicos das das respostas respostas plaquetplaquetááriasrias:: •• ativaativaçção de ão de fosfolipasefosfolipase AA22 •• PGDPGD22 -- inibidorinibidor •• TXATXA22-- estimulador, mobiliza Caestimulador, mobiliza Ca2+2+ do STDdo STD •• PGIPGI22 -- inibidorinibidor •• Aspirina Aspirina -- diminui a produdiminui a produçção de ão de TXATXA22 ÁÁcido cido araquidônicoaraquidônico LipoxigenaseLipoxigenase CicloCiclo--oxigenaseoxigenase 1212--HPETEHPETE 1212--HETEHETEPGGPGG22 PGHPGH22 nas plaquetasnas plaquetas no endotno endotééliolio PGDPGD22 TromboxanoTromboxano AA22 PGIPGI22 TromboxanoTromboxano sintetasesintetase ProstaciclinaProstaciclina sintetasesintetase ÁÁcido cido araquidônicoaraquidônico LipoxigenaseLipoxigenase CicloCiclo--oxigenaseoxigenase 1212--HPETEHPETE 1212--HETEHETE PGGPGG22 PGHPGH22 nas plaquetasnas plaquetas no endotno endotééliolio PGDPGD22 TromboxanoTromboxano AA22 PGIPGI22 TromboxanoTromboxano sintetasesintetase ProstaciclinaProstaciclina sintetasesintetase ��'�������'����� FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas SecreSecreçção ão plaquetplaquetááriaria:: •• mobilizamobilizaçção dos grânulos para o centro celular e fusão com o ão dos grânulos para o centro celular e fusão com o SCASCA •• SecreSecreçção dos grânulos ão dos grânulos αααααααα: : ••substâncias encontrados no plasma substâncias encontrados no plasma albumina, fibrinogênio, albumina, fibrinogênio, fibronectinafibronectina, , FvWFvW e fator Ve fator V ••““novasnovas”” fator 4 fator 4 plaquetplaquetááriorio, FCDP e , FCDP e trombospondinatrombospondina •• SecreSecreçção dos grânulos densosão dos grânulos densos: : ••ADP, ATP, CaADP, ATP, Ca2+2+, 5, 5--HTHT 6 )������� ��� ��'�� ���2��/�����)����)���������� ������ ��'�� ��'�� ������2��/�����2��/����� ��,,-�.-�.//������ !!,,-�����-�����001�1� ��,,2������ ����2������ ���� ��,,����������������001�1� CoagulaCoagulaçção sanguão sanguííneanea ProteProteíínas da coagulanas da coagulaççãoão Concentração plasmática Tipo Nome Sinônimo PM, Daltons µg/mL nM T ½ , dias Proenzimas do sistema de contato F XII Pré-calicreína F XI f Hageman f Fletcher APT 80.000 88.000 160.000 29 45 4 360 510 25 2 2,5 Proenzimas coagulantes dependentes de vitamina K F VII F IX F X Protrombina Proconvertina f Christmas f Stuart F II 50.000 57.000 57.000 70.000 0,5 4 8 150 10 70 140 2.100 0,2 1 1,5 3 Cofatores Fator tecidual Lipídio plaquetário Cininogênio de alto peso molecular F V F VIII F III Proacelerina FAH 120.000 330.000 0 0 70 7 0 0 583 21 1,5 0,5 Fatores da deposição de fibrina Fibrinogênio F XIII F I FEF 340.000 320.000 2.500 8 7.000 25 4,5 7 Inibidores Proteína C Antitrombina III 62.000 58.000 4 150 65 2.600 2,5 Função desconhecida Proteína S 69.000 25 348 Etapas da coagulaEtapas da coagulaçção:ão: IXIX IXaIXa XX XaXa TrombinaTrombina FibrinogênioFibrinogênio FibrinaFibrina Fibrina comFibrina com ligaligaçções cruzadasões cruzadas SuperfSuperfííciecie CAPMCAPM PRECPREC CALCAL CAPMCAPM ProtrombinaProtrombina VIIaVIIa XIaXIa XIIaXIIa XIIXII XIXI VaVa VV VIIIaVIIIa VIIIVIII LipLip plaqplaq LipLip plaqplaq FTFT XIIIaXIIIa XIIIXIII AntitrombinaAntitrombina IIIIII IXIX IXaIXa SuperfSuperfííciecie CAPMCAPM PRECPREC CALCAL CAPMCAPM XIaXIa XIIaXIIa XIIXII XIXI IniciaIniciaçção da coagulaão da coagulaçção do sangue ão do sangue in vitroin vitro •• CCéélulas endoteliais e lulas endoteliais e granulgranulóócitoscitos possuem enzimas que podem possuem enzimas que podem ativar o ativar o F XIIF XII •• Parecem não participar da Parecem não participar da hemostasiahemostasia normalnormal •• F XII, F XII, precalicreprecalicreíínana e CAPMe CAPM-- sua deficiência não produz sua deficiência não produz sangramentos anormaissangramentos anormais •• F XI F XI --deficiência produz deficiência produz hemorragias hemorragias 7 IXIX IXaIXa XX XaXa VIIaVIIa VIIIaVIIIa LipLip plaqplaq FTFT A via do Fator TecidualA via do Fator Tecidual ••Fator tecidual: fraFator tecidual: fraçção lipoprotão lipoprotééica ica especespecíífica da membranafica da membrana ••Normalmente as cNormalmente as céélulas teciduais lulas teciduais não apresentam atividade de fator não apresentam atividade de fator tecidualtecidual ••A exposiA exposiçção do fator tecidual ão do fator tecidual ocorre por lesão do tecidoocorre por lesão do tecido ••Atividade potencializada pelo Atividade potencializada pelo complexo FTcomplexo FT--F F VIIaVIIa ••Ausência de F VII produz Ausência de F VII produz sangramentos anormaissangramentos anormais AtivaAtivaçção do fator IX e do fator Xão do fator IX e do fator X ••Fator IX Fator IX -- ativaativaçção por clivagem ão por clivagem da molda molééculacula ••Fator Fator XIaXIa -- requer Carequer Ca2+2+, fator , fator VIIIaVIIIa e fosfolipe fosfolipíídios, ocorre na dios, ocorre na superfsuperfíície da plaquetacie da plaqueta ••Complexo VIIComplexo VII--FT FT -- requer Carequer Ca2+2+ , , ocorre sobre superfocorre sobre superfííciecie ••Deficiência do fator IX Deficiência do fator IX -- hemofilia Bhemofilia B NH2NH2 ((GlaGla)12)12 SERSER COOHCOOH SS SS NH2NH2 ((GlaGla)12)12 SERSER COOHCOOH SS SS NH2NH2 NH2NH2 COOHCOOH COOHCOOH XIaXIa VIIVII FTFT IXIX IXaIXa AtivaAtivaçção da ão da protrombinaprotrombina ••Requer a participaRequer a participaçção de ão de cofatorescofatores: : fator V, fosfolipfator V, fosfolipíídios e Cadios e Ca2+2+ ••Fator V ativado por proteFator V ativado por proteóóliselise ••FosfolipFosfolipíídios dios -- membrana membrana superficial da plaqueta ativada como superficial da plaqueta ativada como fontefonte VaVa XaXa ProtrombinaProtrombina TrombinaTrombina XaXa NH2NH2 COOHCOOH XaXa TrombinaTrombina PretrombinaPretrombina FormaFormaçção e estabilizaão e estabilizaçção da fibrinaão da fibrina ••FibrinogênioFibrinogênio -- proteproteíína na dimdimééricarica formadas por pares de cadeias formadas por pares de cadeias αα, , ββ e e γγ ••TrombinaTrombina -- separa alguns peptsepara alguns peptíídeos de cada cadeia deos de cada cadeia αα e e ββ, expondo s, expondo síítios para tios para polimerizapolimerizaçção da fibrina (ligaão da fibrina (ligaçções não covalentes)ões não covalentes) -- ativa o fator XIII para catalisar as ligaativa o fator XIII para catalisar as ligaçções covalentes na polimerizaões covalentes na polimerizaççãoão TrombinaTrombina CaCa2+2+ aa aa aabb bb bb XIIIXIII XIII*XIII* XIIIaXIIIa LISLIS-- HH22CC--NHNH22 GLNGLN-- CONHCONH22 LISLIS-- HH22CC NHNH GLNGLN--C=OC=O + NH+ NH33 8 RegulaRegulaçção da coagulaão da coagulaçção sanguão sanguííneanea Por que o sangue circulante não coagulaPor que o sangue circulante não coagula espontaneamente?espontaneamente? ••Protegido de materiais que iniciam a coagulaProtegido de materiais que iniciam a coagulaççãoão ••AntitrombinaAntitrombina IIIIII -- principal inibidor da trombina, do fator principal inibidor da trombina, do fator XaXa e do fator e do fator IXaIXa ••Inibidor Inibidor αααααααα11--proteaseprotease -- principal inibidor do fator principal inibidor do fator XIaXIa ••Sulfato de Sulfato de heparanheparan -- proteoglicanoproteoglicano presente na superfpresente na superfíície de cie de ccéélulas lulas endoteliasendotelias e na matriz do tecido conjuntivo e na matriz do tecido conjuntivo ((anticoagulanteanticoagulante)) ••ProteProteíína Cna C -- proteproteíína na anticoagulanteanticoagulante que inativa os fatores que inativa os fatores VIIIaVIIIa e e VaVa FibrinFibrinóóliselise AtivaAtivaçção do ão do plasminogênioplasminogênio Ativadores:Ativadores: ••ativador tecidual do ativador tecidual do plasminogênioplasminogênio ((tPAtPA)) ••UroquinaseUroquinase ((uPAuPA)) LocalizaLocalizaçção da ão da fibrinfibrinóóliselise:: ••aumento da capacidade de aumento da capacidade de ligaligaçção do ão do plasminogênioplasminogênio ••aumento da atividade do aumento da atividade do ativador vascularativador vascular FibrinaFibrina AtivadorAtivador EndotEndotééliolio PlasminogênioPlasminogênio FibrinogênioFibrinogênio PlasminaPlasmina αα22--antipantiplasminalasmina ������������'�7������������� �����7��� +������������������1����������� ���� ���������������������8������9:;:� )� ���)� ���<<�������� �������� ���� <<�������� =>?@> �������������������� @��/���� !������� ?����?����AABBBBBB C� ����C� ���� '�������'������� ��� ��� ��� ��� ������������������ ���� )� ���)� ���<<��������
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