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Importância das plaquetas na Importância das plaquetas na hemostasiahemostasia
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Importância das plaquetas na Importância das plaquetas na hemostasiahemostasia
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Importância das plaquetas na Importância das plaquetas na hemostasiahemostasia
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STD
CD
SCA
Gα
M
MT
Importância das plaquetas na Importância das plaquetas na hemostasiahemostasia
Sistema contrSistema contráátil:til:
••actinaactina (10% das prote(10% das proteíínas totais)nas totais)
••ActinaActina G (monômero globular)G (monômero globular)
••ActinaActina F (dupla hF (dupla héélice)lice)
••miosina (propormiosina (proporçção ão -- 100:1)100:1)
••AtivaAtivaçção das plaquetas: ão das plaquetas: 
polimerizapolimerizaçção da ão da actinaactina, associa, associaçção ão 
da miosina com os filamentos da da miosina com os filamentos da 
actinaactina e contrae contraçção da ão da actomiosinaactomiosina
plaquetplaquetááriaria
••ParticipaParticipaçção do Caão do Ca2+2+ complexadocomplexado
com a com a calmodulinacalmodulina e da MLCKe da MLCK
2
FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
Aderência ao Aderência ao subendotsubendotééliolio::
••exposiexposiçção ao colão ao coláágeno geno 
subendotelialsubendotelial
••Fator de Fator de vonvon WillebrandWillebrand e Fator e Fator 
VIIIVIII
••DDíímeros e meros e multmultíímerosmeros de de FvWFvW
••MultMultíímerosmeros de alto peso de alto peso 
molecular aumentam a molecular aumentam a 
eficiência da adesãoeficiência da adesão
••Produzido por cProduzido por céélulas lulas 
endoteliais e endoteliais e megacarimegacarióócitoscitos
••Encontrado nos grânulos Encontrado nos grânulos αα e e 
secretado na ativasecretado na ativaçção das ão das 
plaquetasplaquetas
GPIbGPIb GPIIbGPIIb--IIIaIIIa
FvWFvW
FVIIIFVIII
??
FvWFvW
(5(5--1010µµg/ml)g/ml)
••stressstress
••gravidezgravidez
••inflamainflamaçção agudaão aguda
3
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(����)����(����)����
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FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
AtivaAtivaçção das plaquetasão das plaquetas::
••alteraalteraçção da forma ão da forma plaquetplaquetááriaria
••agregaagregaçção das plaquetasão das plaquetas
••liberaliberaçção e oxidaão e oxidaçção do AAão do AA
••secresecreçção dos conteão dos conteúúdos dos dos dos 
grânulos grânulos αα , densos e , densos e 
lisossômicoslisossômicos
••reorganizareorganizaçção da membranaão da membrana
••formaformaçção de fibrina na ão de fibrina na 
superfsuperfííciecie
••contracontraçção da ão da actomiosinaactomiosina
GPIbGPIb GPVGPV
TrombinaTrombina
ADPADP
TxATxA22
55--HTHT
ADPADP
55--HTHT
epinefrinaepinefrina
PGIPGI22
PGDPGD22
colcoláágenogeno
FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
Acoplamento EstAcoplamento Estíímulomulo--
AtivaAtivaççãoão::
••ParticipaParticipaçção do STDão do STD
••FormaFormaçção do complexo Caão do complexo Ca2+2+--
calmodulinacalmodulina
••Respostas:Respostas:
••liberaliberaçção e oxidaão e oxidaçção do AA ão do AA 
por ativapor ativaçção da ão da fosfolipasefosfolipase AA22
••secresecreçção dos conteão dos conteúúdos dos dos dos 
grânulos grânulos αα , densos e , densos e 
lisossômicoslisossômicos
••contracontraçção da ão da actomiosinaactomiosina
plaquetplaquetááriaria por ativapor ativaçção do ão do 
complexo Cacomplexo Ca2+2+--calmodulinacalmodulina e e 
MLCKMLCK
CaCa2+2+
Ca2+Ca2+
Fosfolipase
Secreção
ContraçãoAMPc
Ca2+
FosfodiesteraseAC
PGI2
4
PGI2
PGD2
ADP
TxA2
ColColáágenogeno
TrombinaTrombina
FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
MudanMudançça na forma a na forma 
plaquetplaquetááriaria::
••possibilita maior contato entre possibilita maior contato entre 
as plaquetasas plaquetas
••a formaa formaçção de ão de pseudpseudóópodospodos
envolve a polimerizaenvolve a polimerizaçção da ão da 
actinaactina
••dissoludissoluçção dos ão dos microtmicrotúúbulosbulos e e 
nova formanova formaçção centralão central
••a mudana mudançça da forma a da forma 
plaquetplaquetááriaria éé reversreversíívelvel
5
GPIbGPIb
GPIIbGPIIb--IIIaIIIa
FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
Coesão Coesão plaquetplaquetááriaria::
••ativaativaçção do receptor ão do receptor GPIIbGPIIb--
IIIaIIIa
••ssíítio receptor para o tio receptor para o 
fibrinogêniofibrinogênio
••essencial para a formaessencial para a formaçção do ão do 
tampão tampão plaquetplaquetááriorio
((trombasteniatrombastenia de de GlanzmannGlanzmann))
••ligaligaççãoão do receptor com a do receptor com a 
actinaactina citoplasmcitoplasmááticatica
••liberaliberaçção daão da trombospondinatrombospondina
pelo grânulo pelo grânulo αα (s(sííndrome da ndrome da 
plaqueta cinzenta)plaqueta cinzenta)
Fibrinogênio
α
Trombospondina
FibronectinaFibronectina
FvWFvW
??
FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
Mediadores Mediadores liplipíídicosdicos das das 
respostas respostas plaquetplaquetááriasrias::
•• ativaativaçção de ão de fosfolipasefosfolipase AA22
•• PGDPGD22 -- inibidorinibidor
•• TXATXA22-- estimulador, mobiliza Caestimulador, mobiliza Ca2+2+
do STDdo STD
•• PGIPGI22 -- inibidorinibidor
•• Aspirina Aspirina -- diminui a produdiminui a produçção de ão de 
TXATXA22
ÁÁcido cido 
araquidônicoaraquidônico
LipoxigenaseLipoxigenase CicloCiclo--oxigenaseoxigenase
1212--HPETEHPETE
1212--HETEHETEPGGPGG22
PGHPGH22
nas plaquetasnas plaquetas no endotno endotééliolio
PGDPGD22
TromboxanoTromboxano
AA22
PGIPGI22
TromboxanoTromboxano
sintetasesintetase
ProstaciclinaProstaciclina
sintetasesintetase
ÁÁcido cido 
araquidônicoaraquidônico
LipoxigenaseLipoxigenase CicloCiclo--oxigenaseoxigenase
1212--HPETEHPETE
1212--HETEHETE
PGGPGG22
PGHPGH22
nas plaquetasnas plaquetas no endotno endotééliolio
PGDPGD22
TromboxanoTromboxano
AA22
PGIPGI22
TromboxanoTromboxano
sintetasesintetase
ProstaciclinaProstaciclina
sintetasesintetase
��'�������'����� FormaFormaçção do tampão hemostão do tampão hemostáático de plaquetastico de plaquetas
SecreSecreçção ão plaquetplaquetááriaria::
•• mobilizamobilizaçção dos grânulos para o centro celular e fusão com o ão dos grânulos para o centro celular e fusão com o 
SCASCA
•• SecreSecreçção dos grânulos ão dos grânulos αααααααα: : 
••substâncias encontrados no plasma substâncias encontrados no plasma 
albumina, fibrinogênio, albumina, fibrinogênio, fibronectinafibronectina, , FvWFvW e fator Ve fator V
••““novasnovas””
fator 4 fator 4 plaquetplaquetááriorio, FCDP e , FCDP e trombospondinatrombospondina
•• SecreSecreçção dos grânulos densosão dos grânulos densos: : 
••ADP, ATP, CaADP, ATP, Ca2+2+, 5, 5--HTHT
6
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CoagulaCoagulaçção sanguão sanguííneanea
ProteProteíínas da coagulanas da coagulaççãoão
Concentração
plasmática
Tipo Nome Sinônimo PM, Daltons
µg/mL nM
T ½ ,
dias
Proenzimas do sistema de
contato
F XII
Pré-calicreína
F XI
f Hageman
f Fletcher
APT
80.000
88.000
160.000
29
45
4
360
510
25
2
2,5
Proenzimas coagulantes
dependentes de vitamina K
F VII
F IX
F X
Protrombina
Proconvertina
f Christmas
f Stuart
F II
50.000
57.000
57.000
70.000
0,5
4
8
150
10
70
140
2.100
0,2
1
1,5
3
Cofatores Fator tecidual
Lipídio plaquetário
Cininogênio de alto
peso molecular
F V
F VIII
F III
Proacelerina
FAH
120.000
330.000
0
0
70
7
0
0
583
21 1,5
0,5
Fatores da deposição de
fibrina
Fibrinogênio
F XIII
F I
FEF
340.000
320.000
2.500
8
7.000
25
4,5
7
Inibidores Proteína C
Antitrombina III
62.000
58.000
4
150
65
2.600 2,5
Função desconhecida Proteína S 69.000 25 348
Etapas da coagulaEtapas da coagulaçção:ão:
IXIX
IXaIXa
XX
XaXa
TrombinaTrombina
FibrinogênioFibrinogênio
FibrinaFibrina
Fibrina comFibrina com
ligaligaçções cruzadasões cruzadas
SuperfSuperfííciecie
CAPMCAPM
PRECPREC
CALCAL
CAPMCAPM
ProtrombinaProtrombina
VIIaVIIa
XIaXIa
XIIaXIIa
XIIXII
XIXI
VaVa VV
VIIIaVIIIa VIIIVIII
LipLip plaqplaq
LipLip plaqplaq
FTFT
XIIIaXIIIa
XIIIXIII
AntitrombinaAntitrombina IIIIII
IXIX
IXaIXa
SuperfSuperfííciecie
CAPMCAPM
PRECPREC
CALCAL
CAPMCAPM
XIaXIa
XIIaXIIa
XIIXII
XIXI
IniciaIniciaçção da coagulaão da coagulaçção do sangue ão do sangue in vitroin vitro
•• CCéélulas endoteliais e lulas endoteliais e granulgranulóócitoscitos
possuem enzimas que podem possuem enzimas que podem ativar o ativar o 
F XIIF XII
•• Parecem não participar da Parecem não participar da 
hemostasiahemostasia normalnormal
•• F XII, F XII, precalicreprecalicreíínana e CAPMe CAPM--
sua deficiência não produz sua deficiência não produz 
sangramentos anormaissangramentos anormais
•• F XI F XI --deficiência produz deficiência produz 
hemorragias hemorragias 
7
IXIX
IXaIXa
XX
XaXa
VIIaVIIa
VIIIaVIIIa
LipLip plaqplaq
FTFT
A via do Fator TecidualA via do Fator Tecidual
••Fator tecidual: fraFator tecidual: fraçção lipoprotão lipoprotééica ica 
especespecíífica da membranafica da membrana
••Normalmente as cNormalmente as céélulas teciduais lulas teciduais 
não apresentam atividade de fator não apresentam atividade de fator 
tecidualtecidual
••A exposiA exposiçção do fator tecidual ão do fator tecidual 
ocorre por lesão do tecidoocorre por lesão do tecido
••Atividade potencializada pelo Atividade potencializada pelo 
complexo FTcomplexo FT--F F VIIaVIIa
••Ausência de F VII produz Ausência de F VII produz 
sangramentos anormaissangramentos anormais
AtivaAtivaçção do fator IX e do fator Xão do fator IX e do fator X
••Fator IX Fator IX -- ativaativaçção por clivagem ão por clivagem 
da molda molééculacula
••Fator Fator XIaXIa -- requer Carequer Ca2+2+, fator , fator 
VIIIaVIIIa e fosfolipe fosfolipíídios, ocorre na dios, ocorre na 
superfsuperfíície da plaquetacie da plaqueta
••Complexo VIIComplexo VII--FT FT -- requer Carequer Ca2+2+ , , 
ocorre sobre superfocorre sobre superfííciecie
••Deficiência do fator IX Deficiência do fator IX --
hemofilia Bhemofilia B
NH2NH2
((GlaGla)12)12
SERSER COOHCOOH
SS
SS
NH2NH2
((GlaGla)12)12
SERSER COOHCOOH
SS
SS
NH2NH2
NH2NH2
COOHCOOH
COOHCOOH
XIaXIa VIIVII
FTFT
IXIX
IXaIXa
AtivaAtivaçção da ão da protrombinaprotrombina
••Requer a participaRequer a participaçção de ão de cofatorescofatores: : 
fator V, fosfolipfator V, fosfolipíídios e Cadios e Ca2+2+
••Fator V ativado por proteFator V ativado por proteóóliselise
••FosfolipFosfolipíídios dios -- membrana membrana 
superficial da plaqueta ativada como superficial da plaqueta ativada como 
fontefonte
VaVa
XaXa
ProtrombinaProtrombina
TrombinaTrombina
XaXa
NH2NH2 COOHCOOH
XaXa
TrombinaTrombina
PretrombinaPretrombina
FormaFormaçção e estabilizaão e estabilizaçção da fibrinaão da fibrina
••FibrinogênioFibrinogênio -- proteproteíína na dimdimééricarica formadas por pares de cadeias formadas por pares de cadeias αα, , ββ e e γγ
••TrombinaTrombina
-- separa alguns peptsepara alguns peptíídeos de cada cadeia deos de cada cadeia αα e e ββ, expondo s, expondo síítios para tios para 
polimerizapolimerizaçção da fibrina (ligaão da fibrina (ligaçções não covalentes)ões não covalentes)
-- ativa o fator XIII para catalisar as ligaativa o fator XIII para catalisar as ligaçções covalentes na polimerizaões covalentes na polimerizaççãoão
TrombinaTrombina CaCa2+2+
aa aa aabb bb bb
XIIIXIII XIII*XIII* XIIIaXIIIa
LISLIS-- HH22CC--NHNH22
GLNGLN-- CONHCONH22
LISLIS-- HH22CC
NHNH
GLNGLN--C=OC=O
+ NH+ NH33
8
RegulaRegulaçção da coagulaão da coagulaçção sanguão sanguííneanea
Por que o sangue circulante não coagulaPor que o sangue circulante não coagula espontaneamente?espontaneamente?
••Protegido de materiais que iniciam a coagulaProtegido de materiais que iniciam a coagulaççãoão
••AntitrombinaAntitrombina IIIIII -- principal inibidor da trombina, do fator principal inibidor da trombina, do fator 
XaXa e do fator e do fator IXaIXa
••Inibidor Inibidor αααααααα11--proteaseprotease -- principal inibidor do fator principal inibidor do fator XIaXIa
••Sulfato de Sulfato de heparanheparan -- proteoglicanoproteoglicano presente na superfpresente na superfíície de cie de 
ccéélulas lulas endoteliasendotelias e na matriz do tecido conjuntivo e na matriz do tecido conjuntivo 
((anticoagulanteanticoagulante))
••ProteProteíína Cna C -- proteproteíína na anticoagulanteanticoagulante que inativa os fatores que inativa os fatores 
VIIIaVIIIa e e VaVa
FibrinFibrinóóliselise
AtivaAtivaçção do ão do 
plasminogênioplasminogênio
Ativadores:Ativadores:
••ativador tecidual do ativador tecidual do 
plasminogênioplasminogênio ((tPAtPA))
••UroquinaseUroquinase ((uPAuPA))
LocalizaLocalizaçção da ão da fibrinfibrinóóliselise::
••aumento da capacidade de aumento da capacidade de 
ligaligaçção do ão do plasminogênioplasminogênio
••aumento da atividade do aumento da atividade do 
ativador vascularativador vascular
FibrinaFibrina
AtivadorAtivador
EndotEndotééliolio
PlasminogênioPlasminogênio
FibrinogênioFibrinogênio
PlasminaPlasmina
αα22--antipantiplasminalasmina
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