Excreção de medicamentos

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Anna Laura Silva Oliveira – Turma XXIV 
Excreção de medicamentos 
O entendimento sobre a excreção é 
importante para a determinação da dose 
e do esquema posológico. 
CLEARANCE (CI T): é o volume de 
fluido (mL) por unidade de tempo (min). 
 
O clearance renal corresponde a fração 
do clearance total de um fármaco que é 
removido da corrente sanguínea 
(plasma e soro) por excreção renal; o 
clearance total é o somatório, 
determinado basicamente pelo renal 
(único órgão que permite a delimitação 
prática da razão de eliminação). 
 
Qual a quantidade de fármaco que 
existe no plasma? 
 
Volume real de distribuição: capacidade 
do fármaco de se distribuir pela água 
presente em todo o organismo. 
 
Volume aparente de distribuição (Dv): 
volume no qual o fármaco teria que se 
dissolver, para atingir a mesma 
concentração em que ela se encontra no 
plasma sanguíneo; é um valor fictício. 
 
 
OBS: se no corpo humano há, 
aproximadamente, 40L de água, 
valores: 
• <40: o fármaco está no 
compartimento vascular. 
• >40: o fármaco está sequestrado 
nos tecidos. 
 
EXCREÇÃO 
Os fármacos são, na sua maior parte, 
removidos do corpo através da urina, na 
forma inalterada ou como metabólitos 
polares (ionizados). 
• As substâncias lipofílicas (apolares) 
não são eliminadas suficientemente 
pelo rim. 
Anna Laura Silva Oliveira – Turma XXIV 
• Os fármacos lipofílicos são 
metabolizados, em sua maioria, em 
produtos mais polares, que são 
excretados na urina. 
• Eliminação: bile, fezes e urina. 
Existem 3 processos básicos na 
excreção renal: 
• Filtração glomerular – peso 
molecular <20kDa. 
• Secreção tubular – sistema de 
transportadores. 
• Difusão através do túbulo renal – 
reabsorção. 
OBS: 
Fármaco (metabólito) ácido é excretado 
melhor em urina alcalina; 
Fármaco (metabólito) básico é 
excretado melhor em urina ácida. 
As unidades anatômicas funcionais do 
rim são os néfrons. 
• O sangue arterial passa, em 
primeiro lugar, pelos glomérulos que 
filtram parte do plasma. 
• Muitas substâncias também são 
secretadas nos túbulos proximais. 
• A maior parte da água é reabsorvida 
ao longo do néfron, 
sequencialmente pelos túbulos 
proximais, distais e coletores. 
• Numerosas substâncias também 
podem ser reabsorvidas pelo epitélio 
tubular e liberadas no líquido 
intersticial renal e, a seguir, no 
plasma. 
 
 
DEPURAÇÃO / CLEARANCE: é um 
meio não-invasivo de medir a 
eliminação de um fármaco pelos rins. 
A depuração de um soluto descreve 
quantos mililitros de plasma que passam 
pelos rins foram totalmente limpos 
daquele soluto em um dado período de 
tempo. 
 
Há uma relação entre o volume 
aparente de distribuição e a meia-vida. 
CINÉTICA DE ELIMINAÇÃO DOS 
FÁRMACOS 
 
A seta azul indica a metabolização / 
característica hidrossolúvel do fármaco. 
 
Anna Laura Silva Oliveira – Turma XXIV 
Quando o fármaco é administrado por 
via IV, não é possível delimitar a meia-
vida logo de início, uma vez que há 
excreção e distribuição; devendo ser 
calculada apenas após o gráfico atingir 
uma linearidade. 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR: só 
permite a passagem de moléculas com 
PM < 20000 (20kDa). 
• Albumina = 68000. 
SECREÇÃO TUBULAR: até 20% do 
fluxo plasmático é filtrado, 80% restante 
passa pelos capilares peritubulares. 
• Secreção ativa de ácidos e bases. 
• A eliminação de um fármaco 
mediada por transportadores pode 
efetuar a depuração máxima de um 
fármaco. 
o Penicilina – 80% ligada a proteína 
plasmática; mesmo assim possui 
velocidade alta de depuração. 
 
A imagem mostra em (A) um 
experimento para excreção de um ácido 
fraco. 
• Urina ácida – clearance menor. 
• Urina alcalina – clearance maior (4x 
no esquema). 
Em (B) observa-se a excreção de uma 
base fraca. 
• Urina alcalina – clearance menor. 
• Urina ácida – clearance maior. 
 
 
No esquema de 2 compartimentos, há 
sequestro para compartimentos 
periféricos (alto volume de distribuição), 
havendo uma constante de excreção e 
uma de eliminação, interferindo na 
meia-vida. 
Diversos fatores afetam a concentração 
do fármaco no sítio de ação, 
influenciando diretamente na resposta 
terapêutica. 
 
Todos os fármacos devem satisfazer 
certas exigências mínimas para ter 
efetividade clínica. 
• A molécula deve ser capaz de 
atravessar as barreiras fisiológicas. 
• Deve alcançar o órgão-alvo numa 
concentração apropriada. 
• A capacidade do fármaco de ter 
acesso a seu alvo também é limitada 
por processos que ocorrem no 
paciente: metabolismo e excreção.