Antígenos e seu processamento

Prévia do material em texto

Antígenos e seu processamento 
 
Antígenos: 
São substâncias que ​são reconhecidas         
por anticorpos (Ac) ​ou TCRs, ​tudo           
aquilo que é reconhecido por linfócitos​.           
Imunogenicidade - capacidade de       
INDUZIR UMA RESPOSTA IMUNE       
ADQUIRIDA​, humoral ou celular. Nem         
todo antígeno possui imunogenicidade,       
porém, dos que possuem, essa         
capacidade varia de acordo com sua           
composição química sendo as       
PROTEÍNAS​ as mais imunogênicas​. 
Antigenicidade​- capacidade que     
um antígeno tem de se ​ligar ao             
anticorpo ou ao TCR​.  
 
Fatores imunogênicos: 
Estranheza: moléculas, substâncias,     
proteínas ​não próprias do organismo​.         
Durante a gestação, antes do         
nascimento, há um ​reconhecimento       
pelo sistema imune de todas as           
proteínas e substâncias próprias do         
organismo daquele animal, assim, caso         
haja ​contato com alguma proteína que           
ele não tenha reconhecido durante a           
gestação essa molécula é atacada pelo           
sistema imune sendo reconhecida       
como não própria​.  
OBS: ​animais persistentemente     
infectados - PI​, são aqueles que,           
durante sua gestação a mãe se infecta             
com algum tipo de ​patógeno que faz             
transmissão ​transplacentária​, assim     
durante o reconhecimento de suas         
proteínas o sistema imune reconhece         
as proteínas do patógeno como         
próprias e não monta, nunca, uma           
resposta imune contra ele​, mesmo com           
aplicação de vacinas.  
OBS​2​: ​Células do sistema nervoso e           
espermatozoides são localizadas no       
animal em sítios imunologicamente       
privilegiados​, ou seja, há ​pouca ou           
nenhuma ação do sistema imune​,         
assim ​se essas células forem injetadas           
no próprio animal, porém em locais           
fora de seus sítios normais, o sistema             
imune não as reconhece​.  
Tamanho: ​quanto maior a molécula,         
maior sua capacidade imunogênica​. 
Composição química: ​algumas     
substâncias químicas são mais       
imunogênicas que outras, por exemplo,         
as ​proteínas são mais imunogênicas         
que carboidratos​. Além disso, ​quanto         
mais complexa a molécula mais         
imunogênica ela é, ​proteínas       
quaternárias são mais imunogênicas       
que as primárias. 
Suscetibilidade ao processamento     
antigênico e apresentação​: 
Quanto ​maior a molécula/célula mais         
difícil é de fagocitá-la​, assim como sua             
composição química e proteções que         
alguns patógenos possuem como       
cápsula glicoproteica, biofilme, enzimas       
que clivam as proteases dos         
macrófagos​ e etc. 
 
EPITOPO​: ​parte do antígeno que se liga             
ao Ac ou ao TCR e induz uma resposta                 
imune​. Determina ​especificidade​, já       
que ​cada Ac reconhece um epítopo           
diferente presente no antígeno. O Ac e             
o TCR tem a capacidade de ​reconhecer             
a conformação do antígeno se ligando           
a porções específicas​. 
 
HAPTENO​: ​molécula de baixo peso         
molecular que atua como epítopo​,         
porém ​não consegue induzir uma         
resposta imune sozinha, necessita de         
outra(s), como uma proteína       
carreadora por exemplo, ​para se         
conjugar a ela​. Por exemplo a           
penicilina, ela sozinha não gera         
nenhuma resposta imune, porém       
quando carreada pela albumina       
plasmática induz​. 
 
Antígenos microbianos: 
Bacterianos: 
- LPS​, lipopolissacarídeos -     
formado pelo ​polissacarídeo O       
das gram negativas que       
proporciona sua diferenciação     
em cepas, e pelo ​lipídeo A           
endotoxina que é liberada       
depois da lise bacteriana. 
- Cápsula​: lipídeo K​. 
- Fímbrias e pili​: lipídeo F ou K​. 
- Flagelos​: antígeno H​.  
OBS: ​TOXINAS estão na superfície         
bacteriana e possuem natureza       
proteica - bons imunogênicos, que         
após serem ativadas são chamadas de           
TOXOIDES​. 
Virais: 
O que está ​externo​, ​proteínas do           
envelope ou capsídeo​. 
 
 
 
Antígenos não   
microbianos: 
Entram no organismo por vias oral,           
gastrointestinal, respiratória e     
parenteral​. 
- Ag de superfícies celular​: que         
estão na superfície da célula​,         
exemplo, ​sistema ABO - em         
transfusões não compatíveis o       
sistema imune do organismo       
receptor ataca e destroi as         
hemácias recebidas que     
possuem antígenos diferentes     
dos seus. Ex​2​: MHC, proteínas de           
superfície celular que são as         
principais responsáveis pelo     
rejeitamento de órgãos     
transplantados. 
- Auto-Antígenos​: quando as     
células do sistema imune deixam         
de reconhecer proteínas     
próprias = doenças autoimunes​. 
 
Reações cruzadas: 
Quando ​diferentes antígenos     
apresentam epítopos comuns = ao         
entrar em contato com um patógeno o             
organismos gera respostas e memória         
contra ele e automaticamente contra         
outros que possuam mesmos epítopos​.         
ANTÍGENOS HETERÓFILOS = em       
espécies de patógenos diferentes​,       
exemplo - ​Brucella ​e ​Yersinia possuem           
mesmos epítopos, assim no teste para           
brucelose pode dar positivo caso o           
animal nunca tenha tido contato com a             
Brucella​, mas se já tiver tido com a               
Yersinia ​seu organismos gerou ​Ac para           
os dois, esses anticorpos são chamados           
de ​ANTICORPOS HETERÓLOGOS     
fornecendo uma ​IMUNIDADE     
CRUZADA​. Ex​2​: varíola bovina gera         
imunidade contra varíola humana por         
reação cruzada.  
 
 
Complexo de histocompatibilidade 
principal - MHC 
 
São proteínas de superfície       
celular com ​função de apresentação         
de antígenos ​por meio da codificação           
de glicoproteínas de superfície que         
ligam e apresentam os epítopos ou           
determinantes antigênicos ao TCR dos         
linfócitos T​. Também é a parte das             
células que é responsável pela ​rejeição           
à tecidos e órgãos transplantados​. 
Os macrófagos, ou outras células apresentadoras de             
antígenos, ​clivam os antígenos e ​expõem vários pedaços em sua                   
superfície em seus MHCs​, assim ​os linfócitos T os reconhecem por                     
meio de ​ligações entre o TLR deles e o MHC ​ dos macrófagos ​. 
 
Tipos de MHC: 
Classe I: ​encontrados em ​TODAS AS           
CÉLULAS NUCLEADAS​. Apresentam     
antígenos aos ​LINFÓCITOS CD8 ​OU         
CITOTÓXICOS​. Seu sítio de ligação liga           
epítopos de até 8 ou 9 aminoácidos =               
proteínas de cadeias curtas​, ​são         
inespecíficos = ligam com o epítopo de             
qualquer antígeno​, promovem uma       
ligação estável com o antígeno​. 
 
Classe II: ​encontrados ​APENAS NAS         
CÉLULAS APRESENTADORAS DE     
ANTÍGENOS​. Apresentam aos     
LINFÓCITOS 
CD4/HELPER/AUXILIARES​. Seu sítio de       
ligação possui fendas abertas o que           
permite a ligação de 12 a 20             
aminoácidos = ​proteínas mais longas         
que podem ter as extremidades para           
fora da fenda do sítio de ligação. 
 
Classe III: ​não possui função         
antigênica​. 
 
Diversidade dos MHC: 
Os MHC são proteínas       
codificadas por genes polimórficos que         
podem ​variar de indivíduo para outro           
assim garantindo a ​variedade de MHCs           
diferentes por indivíduo​. ​Para cada         
molécula de MHC pode haver vários           
genes = sistema poligênico, que ainda           
exercem codominância entre si =         
polimorfismo​, o que ​AUMENTA A         
PROBABILIDADE DE   
RECONHECIMENTO DE EPÍTOPOS     
DIFERENTES​, mas diminui a chance de           
correspondências em transplantes​.