APG 18 - O QUE EU QUERO MAIS É SER REI

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APG – SOI II Emilly Lorena Queiroz Amaral – Medicina/2º Período 
 
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APG 18 – O que eu quero mais é ser rei 
1) COMPREENDER A FISIOLOGIA DO HORMÔNIO GH 
→ GH = hormônio do crescimento, podendo ser chamado também 
de somatotrofina ou hormônio somatotrófico. 
→ Hormônio produzido pela adenohipófise (hipófise anterior), 
sendo regulado pelo eixo hipotálamo-hipófise. 
→ Esse hormônio vai agir diretamente nos tecidos periféricos, 
ele não tem uma glândula endócrina como o TSH (tireoide -> 
T3 e T4 nos tecidos periféricos), por exemplo. 
→ Um alvo importante do hormônio GH é o fígado, onde ele 
estimula a produção do fator de crescimento semelhante à 
insulina (IGF)-I. Sendo o EIXO HIPOTALÂMICO HIPOFISÁRIO 
HEPÁTICO. 
→ O GH é um hormônio proteico, sendo assim, é 
HIDROSSOLÚVEL, então pode ser transportado LIVREMENTE 
no plasma, porém ele não é totalmente transportado 
livremente, sendo: 50% transportada pela proteína 
plasmática GHBP, que é derivada da porção N-terminal (o 
domínio extracelular) do receptor de GH. 
→ Indivíduos com síndrome de Laron, que não têm receptores 
normais de GH, mas apresentam secreção normal de GH não 
demonstram níveis detectáveis de GHBP no soro. 
→ GHBP reduz a eliminação renal e consequentemente aumenta 
a meia-vida biológica de GH, que corresponde a 
aproximadamente 20 minutos. O fígado e os rins são os 
principais locais de degradação de GH. 
→ Então: o GH foi liberado, chega na corrente sanguínea e se 
liga à proteína GHBP e será transportado para a célula alvo, 
a qual tem um receptor específico para se ligar ao GH e a 
partir daí começar os efeitos biológicos. 
→ O receptor específico do GH é o receptor ligado à via de 
sinalização JAK/STAT = significa que é um receptor ligado à 
uma proteína que tem atividade de tirosina cinase, ação de 
fosforilar um substrato proteico e produzir a partir daí uma 
cascata de sinalização. 
→ O receptor do GH tem dois domínios: EXTRACELULAR e 
INTRACELULAR. O domínio extracelular é onde o GH vai se ligar, 
já o domínio intracelular é o domínio ligado à via de JAK/STAT 
 
❖ EFEITOS BIOLÓGICOS 
→ METABOLISMO PROTEICO: o GH é um hormônio anabólico, logo 
promove o anabolismo = síntese/acumulo/agregação de 
proteínas. Ele aumenta a captação celular de aminoácidos e 
sua incorporação em proteínas, além de inibir a proteólise. 
Diminui o catabolismo. *produção de músculo 
→ METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS: O GH também altera o 
metabolismo dos carboidratos, aumentando a concentração 
de glicose no sangue. Os efeitos hiperglicemiantes do GH são 
mais leves e lentos do que do glucagon e da epinefrina. O 
aumento da glicose sanguínea resulta em parte da diminuição 
da captação pelos tecidos e da utilização da glicose pela 
musculatura esquelética e pelo tecido adiposo. O GH antagoniza 
a ação da insulina, no nível pós-receptor, na musculatura 
esquelética e no tecido adiposo (mas não no fígado). Por isso, 
o GH tem EFEITO DIABETOGÊNICO, já que aumenta a 
resistência insulina, fica mais difícil do músculo captar a glicose 
sérica. *diabetes tipo 2 = excesso de GH na vida adulta 
→ METABOLISMO DOS LIPÍDEOS: é um hormônio lipolítico que 
ativa a lipase e dessa forma, mobiliza as gorduras neutras do 
tecido adiposo. Como consequência, os níveis séricos de ácidos 
graxos sobem, mais gordura é usada na produção de energia 
e aumenta a captação de ácidos graxos na musculatura 
esquelética e no fígado. *pode causar cetose 
→ O GH pode aumentar a massa magra = músculos (proteína = 
anabolismo) e sem gordura. 
→ PRINCIPAL AÇÃO: estímulo ao crescimento ósseo e de 
cartilagens!!! 
▪ Para promover esse crescimento de forma direta é 
necessário que o GH: aumente a deposição de proteínas nas 
células que são responsáveis pela deposição óssea, aumente 
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a replicação das células que estão associadas à formação 
óssea (osteoblastos e osteoclasto) e a conversão de células 
condrocíticas em osteogênicas = formação do osso. 
▪ Tem-se o crescimento ósseo em comprimento (crescimento 
em altura), ocorre da infância até o final da adolescência, e 
tem as epífises (extremidades dos ossos longos) ósseas 
abertas. Nas extremidades dos ossos longos há a cartilagem 
epifisária, sendo ela que permite o crescimento dos ossos 
linear enquanto estiver aberta. O GH age justamente 
aumentando o crescimento do osso, enquanto as epífises 
estiverem abertas. 
▪ Além disso, há o crescimento em largura ocorre nos ossos 
membranosos e curtos (queixo, falanges, cotovelo, etc) = vão 
ter crescimento em espessura. 
✓ Um aumento do GH na infância quando as epífises ósseas 
ainda estão abertas, há um estímulo muito grande pro 
crescimento ósseo, assim pode haver na criança o 
GIGANTISMO. 
✓ Ao contrário, se tem um excesso de GH na vida adulta 
(epífises fechadas), logo sem crescimento em 
comprimento, terá a ACROMEGALIA = crescimento das 
extremidades = queixo, mãos, face, etc. 
✓ O NANISMO é a deficiência do GH na infância. 
 
→ O GH também estimula o FÍGADO a produzir somatomedinas 
(IGF): 
▪ O fígado é um alvo importante do GH, pois esse hormônio 
estimula a produção hepática do fator de crescimento 
semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1). (Crescimento ósseo e 
crescimento muscular) 
▪ O IGF-1 inibe a síntese e a secreção de GH pela hipófise 
por meio de uma alça de retroalimentação. Os IGFs são 
hormônios multifuncionais que regulam a proliferação, a 
diferenciação e o metabolismo celular. 
▪ Eles estimulam a captação de glicose e aminoácidos e a 
síntese de proteínas e DNA. Foram inicialmente 
chamados de somatomedinas porque medeiam a ação do 
GH (somatotrofina) sobre o crescimento das cartilagens 
e dos ossos. 
 
❖ REGULAÇÃO 
→ A regulação do GH acontece pelo eixo hipotálamo-hipófise. 
→ Primeiramente, a secreção do GH é pulsátil, então ele não é 
liberado de forma linear durante o dia, sendo um pico maior 
nas primeiras duas horas de sono. 
→ Há também uma liberação diferente a depender da fase que 
o indivíduo está = 1º pico na infância e 2º pico na puberdade 
(associado a outros hormônios, por exemplo, a testosterona). 
 
→ O estímulo para liberar esse GH se dá por: hipoglicemia, 
deficiência de proteínas, diminuição de ácidos graxos no 
sangue (basta pensar nas ações do hormônio). 
→ Um outro hormônio importante na regulação do GH é a 
GRELINA, produzido pelo estômago, majoritariamente, e 
produção menor no hipotálamo. A grelina tem como ação 
aumentar o apetite, sendo assim ele estimula a aquisição de 
nutrientes para favorecer o crescimento, sendo assim, ajuda 
na ação do GH. 
 
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→ No eixo hipotálamo-hipófise: o hipotálamo produz o hormônio 
liberador (GHRH) e também um inibidor (somatostatina), o 
hormônio liberador estimula a hipófise a produzir o GH e a 
somatostatina inibe. 
 
→ Tem-se uma retroalimentação negativa: 
▪ Terá três alças de retroalimentação 
✓ IGF inibe GH 
✓ GH e IGF estimulam a secreção de somatostatina 
✓ GHRH inibe a sua própria secreção 
 
REFERÊNCIAS 
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. (Ed.). Fisiologia. 7. ed. Rio 
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018. 
• HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton & Hall. Tratado 
de Fisiologia Médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.