Adenocarcinoma Fisiopato (2804)

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Adenocarcinoma
Adenocarcinoma de pulmão é uma neoplasia
maligno de aspecto glandular que se diferencia a
partir de células de epitélio de bronquíolos
respiratórios, células de Clara- Club cell ou
pneumócitos tipo II;
➔ mais prevalente em mulheres;
➔ mais comum em não fumantes;
➔ oncogene: KRAS, EGFR, ALK, ROS, MET e
RET estão mais relacionados a carcinoma
de células escamosas. Faz a proliferação/
estimula o ciclo celular;
➔ supressor de tumor: TP53 e CDKN2A estão
mais relacionados a adenocarcinomas.
Inibe o ciclo celular;
➔ Hiperplasia atípica- lesão < 5mm,
caracterizada por displasia de
pneumócitos (epitélio cubóide) levemente
fibrótica;
➔ Adenocarcinoma in situ- lesão < 3cm,
caracterizada por displasia mais
acentuada (epitélio colunar), com células
em crescimento ao longo do septo
alveolar- sem invasão- (padrão de
crescimento lepídico), diferenciação
glandular (mucinoso). As células exibem
mais displasia que na hiperplasia
adenomatosa atípica. Não apresenta
destruição da arquitetura alveolar, nem
invasão estromal.
➔ Adenocarcinoma minimamente invasivo-
lesão ≤ 3 cm, com componente invasivo
<5mm, presença de cicatrizes e
crescimento lepídico;
➔ Adenocarcinoma invasivo-lesão de
qualquer tamanho com componente
invasivo > 5mm;
➔ Acinar: tipo histológico mais comum.
Formam glândulas regulares revestidas
por células cúbicas ou cilíndricas. Não
precisa ter antracose para dizer que é
acinar.
Adenocarcinoma
➔ Papilar: as células tumorais formam uma
arquitetura papilar com células tumorais
que revestem a superfície dos núcleos
fibrovasculares ramificados.
➔ Micropapilar: as células tumorais formam
papilas celulares individuais sem núcleo
fibrovascular.
➔ Lepídico: células colunares ao longo das
paredes alveolares preexistentes.
Adenocarcinoma
➔ Sólido: placa de células tumorais que não
possuem ácinos, túbulos e papilas com
produção de mucina.
Diferentes subtipos histológicos tem significado
prognóstico, o subtipo lepídico é menos
agressivo e padrões micropapilares e sólidos
tem comportamento mais agressivo.
Macroscopia
Trata-se de uma lesão com superfície de corte
homogênea, sólida e de coloração marfim, às
vezes com aspecto translúcido devido a
produção de muco.
Evolução
Em geral, os adenocarcinomas crescem
lentamente, formando massas menores do que
outros subtipos, porém tendem a metastizar
amplamente, mesmo nos estágios iniciais.
Adenocarcinoma
A disseminação local pode envolver a
disseminação direta para a pleura, diafragma,
pericárdio ou brônquios, com doença avançada
que se espalha para o mediastino, grandes
vasos, traquéia, esôfago, coluna vertebral ou
lobo adjacente.
A metástase a distância inclui extensão a um
lobo contralateral, nódulos pleurais ou
pericárdio, ou qualquer local distante, como
cérebro, osso ou fígado.
➔ também chamada de carcinoma
epidermóide ou espinocelular;
➔ transformação do epitélio brônquico pelo
tabagismo;
➔ compromete principalmente vias aéreas
de maior calibre;
➔ 20% dos casos de câncer de pulmão.
Mais comum em homens;
➔ menos heterogêneo do ponto de vista
morfológico;
➔ crescimento é mais lento e a
disseminação hematogênica é tardia;
Metaplasia escamosa displasia carcinoma in
situ carcinoma invasivo.
Adenocarcinoma
Histologicamente, o tumor é formado por células
epiteliais contendo pontes intercelulares e
queratinização.
\
Macroscopicamente, o tecido neoplásico é
branco-acinzentado e firme a endurecido.
Apresenta-se como lesão que varia desde
pequena tumoração endobrônquica obstrutiva
até grandes massas que sofrem cavitação e
hemorragia, por causa de necrose frequente.
Papilar, células claras, pequenas células e
basalóide não predizem o prognóstico.
Os sintomas usuais incluem dispnéia (pela
obstrução da via aérea), tosse, dor no peito
(quando comprime estruturas), hemoptise (se
tiver necrose e hemorragia do tumor), rouquidão
da voz (comprometimento ou comprimindo a
corda vocal) e perda de peso.
ADENOCARCINOMA CARCINOMA DE CÉLULAS
ESCAMOSAS
Mais na periferia
(principalmente por
pneumócito do tipo 2)
Mais na região
central (perto da
Carina) por alteração
do epitélio daquela
parede
Faz metástase bem
mais precoce
Quando faz metástase
é em uma evolução
mais tardia da
doença
Carcinoma de células pequenas
➔ tumor neuroendócrino de alto grau;
➔ fortemente relacionado ao tabagismo
(98%);
➔ redução da incidência no mundo;
➔ altamente proliferativo e metastático;
➔ associação com síndromes
paraneoplásicas;
Adenocarcinoma
➔ Síndrome de Cushing (ACTH ectópico);
secreção de ADH; serotonina; hormônios
sexuais (gonadotrofinas);
➔ Síndrome de Lambert Eaton- miastenia
devido a destruição autoimune de canais
de Ca+2 na JNM- bloqueio do influxo de
Ca+2⇢ impede a exocitose da
acetilcolina⇢ fraqueza muscular
progressiva em membros inferiores e
superiores;
➔ Carcinoma pulmonar pequenas células
➔ Ninho de células neoplásicas ocluindo
bronquíolo
➔ Células neoplásicas com citoplasma
escasso e núcleo oval cromatina frouxa
(aspecto em sal e pimenta)
Imunohistoquímica (IHQ)
➔ Cromogranina A (CgA);
Adenocarcinoma
➔ Sinaptofisina;
➔ CD56 (90-100%);
➔ Ki67;
Padrões moleculares
➔ Marcador molecular:
➔ CPNPC: carcinoma de pulmão não
pequenas células;
➔ CPPC: carcinoma de pulmão pequenas
células;
Tumor de grandes células (diagnóstico
diferencial)
➔ localizados perifericamente nos lobos
pulmonares;
➔ diagnosticados quando não há
diferenciação para adenocarcinoma oy
escamocelular;
➔ IHQ negativa para TTF-1
(Adenocarcinoma); p40/p63 (CEC);
➔ podem conter componente
neuroendócrinos- IHQ positiva para
Sinaptofisina e CgA;
➔ alto potencial de malignidade;
Tumor de Pancoast
➔ sinais e sintomas decorrentes do
acometimento do ápice pulmonar e
estruturas adjacentes do tumor:
◆ plexo braquial;
Adenocarcinoma
◆ pleura;
◆ osso costal;
◆ nervos torácicos;
◆ gânglio cervicotorácico;
◆ cadeia simpática paravertebral;
Ocorre em carcinomas e adenocarcinomas
Síndrome de Horner
➔ acometimento do gânglio cervicotorácico
e envolvimento da cadeia simpática
paravertebral, resultando em:
◆ Ptose ipsilateral;
◆ Mitose (redução da pupila);
◆ Enoftalmia (afundamento do globo
ocular),
◆ Anidrose (incapacidade de
transpirar);