SIMULADO AV - QUÍMICA MEDICINAL E DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS

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Disc.: QUÍMICA MEDICINAL E DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS   
	Aluno(a): 
	
	Acertos: 10,0 de 10,0
	08/05/2022
		1a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	A losartana é um fármaco usado no tratamento da hipertensão arterial que apresenta em sua estrutura um anel imidazol tetrassubstituído, além de dois benzenos e um tetrazol. De acordo com a figura a seguir e as duas estruturas mostradas, assinale a alternativa que traz a modificação estrutural que foi usada para a obtenção da losartana.
		
	
	Retroisomerismo.
	
	Bioisosterismo clássico de átomos monovalentes.
	 
	Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais.
	
	Bioisosterismo clássico de grupos tetravalentes.
	
	Bioisosterismo clássico de anéis equivalentes.
	Respondido em 08/05/2022 15:57:17
	
	Explicação:
A resposta certa é: Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais.
	
		2a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Diferentes estratégias de modificação molecular e planejamento racional são utilizadas na descoberta de novos fármacos. Dentro da estratégia do bioisosterismo são considerados bioisósteros grupos ou fragmentos estruturais bioequivalentes e que podem ser substituídos uns pelos outros sem que a molécula perca sua atividade. Já nos bioisósteros não clássicos os grupos apresentam configuração estérica e eletrônica semelhantes, mas não são isoeletrônicos. Observando a figura a seguir, marque a opção que apresenta exemplos de bioisósteros não clássicos.
 
		
	 
	Procainamida e lidocaína.
	
	Piroxicam e tenoxicam.
	
	Primaquina e lidocaína.
	
	Cloroquina e primaquina.
	
	Valdecoxibe e celecoxibe.
	Respondido em 08/05/2022 16:00:03
	
	Explicação:
A resposta certa é:Procainamida e lidocaína.
	
		3a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	A maioria das reações de biotransformação envolve a formação de metabólitos com características mais hidrofílicas que seus precursores, pois essas reações visam preparar a estrutura dos fármacos para que eles possam ser eliminados. Entretanto, duas reações de metabolismo de fase II levam à formação de metabólitos menos hidrofílicos, apesar de auxiliarem na inativação desses compostos. Em relação a essas reações, assinale a alternativa que apresenta as duas reações de fase II que formam produtos mais lipofílicos:
		
	
	Hidrólise e metilação.
	 
	Metilação e acetilação.
	
	Glicuronidação e sulfatação.
	
	Conjugação com glutationa e conjugação com glicina.
	
	Sulfatação e hidratação.
	Respondido em 08/05/2022 16:01:43
	
	Explicação:
A resposta certa é: Metilação e acetilação.
	
		4a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Além das reações de oxirreduções presentes no metabolismo de fase I, a reação de hidrólise também é de suma importância, uma vez que realiza a clivagem hidrolítica de diversos grupos funcionais derivados do ácido carboxílico em metabólitos de maior polaridade. Sobre esses grupos químicos, qual alternativa apresenta somente funções passíveis de sofrer hidrólise, como ésteres, tioésteres, amidas, hidrazidas, carbamatos, imidas e ureias?
		
	 
	Ésteres; tioésteres; amidas; hidrazidas.
	
	Hidroxilaminas; aminas; amidas; iminas.
	
	Ureias; imidas; carbamatos; aminas.
	
	Éteres; ésteres; tioésteres; álcoois; tióis.
	
	Amidas; tioésteres; alcenos; ureias.
	Respondido em 08/05/2022 16:04:06
	
	Explicação:
A resposta certa é: Ésteres; tioésteres; amidas; hidrazidas.
	
		5a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	As estratégias modernas para a descoberta de novos fármacos estão e permanecerão por um bom tempo ainda inseridas no contexto da quimioinformática. Essa área é responsável pelos maiores avanços nas pesquisas relacionadas a buscar novas entidades químicas biologicamente ativas. Desta forma, assinale a opção que apresenta a definição incorreta sobre as diferentes estratégias modernas estudadas:
		
	
	A quimioinformática é uma ciência interdisciplinar que utiliza recursos da ciência da computação e da ciência de dados para conseguir resolver problemas químicos diversos.
	
	A triagem virtual é basicamente uma estratégia in silico de filtragem e identificação de potenciais compostos ativos que podem ser buscados em diversos bancos de moléculas criadas por outras metodologias de planejamento de fármacos.
	
	A inteligência artificial e a aprendizagem de máquina são técnicas avançadas de programação computacional que, quando aplicadas a problemas químicos, auxiliam na predição avançada de moléculas biologicamente ativas por meio de algoritmos matemáticos treinados previamente.
	 
	A síntese orientada pela diversidade estrutura, ao contrário da QC, surge como uma estratégia para a obtenção de séries de compostos com alta diversidade estrutural, o que aumenta as chances de encontrar uma molécula ativa para um alvo de estrutura molecular conhecida.
	
	A estratégia de química combinatória (QC) utiliza técnicas de síntese em solução, em fase sólida ou in silico para criar bancos de moléculas chamadas quimiotecas, que, apesar de estruturalmente diferentes, apresentam alguma relação com ligantes conhecidamente ativos contra alvos conhecidos.
	Respondido em 08/05/2022 16:05:39
	
	Explicação:
A resposta certa é:A síntese orientada pela diversidade estrutura, ao contrário da QC, surge como uma estratégia para a obtenção de séries de compostos com alta diversidade estrutural, o que aumenta as chances de encontrar uma molécula ativa para um alvo de estrutura molecular conhecida.
	
		6a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Em relação à estrutura-atividade dos anti-histamínicos, assinale a afirmativa correta:
		
	 
	A estrutura geral desses fármacos apresenta um sistema diaromático admitindo heterociclos aromáticos em um dos anéis.
	
	O sistema diaromático espaçado por um átomo impede que ele adquira coplanaridade, sendo essencial para a atividade.
	
	A cadeia alquílica de um carbono cria a distância necessária entre os dois pontos farmacofóricos externos da molécula.
	
	A amina terminal deve ser terciária para permitir sua protonação ao interagir com o receptor histaminérgico e alcançar máxima atividade.
	
	Substituintes do tipo halogênio em um dos aromáticos aumenta a potência anti-histamínica.
	Respondido em 08/05/2022 16:07:59
	
	Explicação:
A resposta certa é:A estrutura geral desses fármacos apresenta um sistema diaromático admitindo heterociclos aromáticos em um dos anéis.
	
		7a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Dentre as alternativas abaixo marque aquela que não corresponde a uma contribuição tecnológica para a química medicinal.
		
	 
	Utilização de extratos e ungentos na terapia.
	
	Técnicas de modelagem molecular.
	
	Estudos de ressonância magnética nuclear.
	
	Química combinatória.
	
	Cristalografia de raios-X.
	Respondido em 08/05/2022 16:08:25
	
	Explicação:
A resposta certa é: Utilização de extratos e ungentos na terapia.
	
		8a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	O Nexavar®, medicamento usado como anticâncer, tem como princípio ativo a fármaco sorafenibe que teve seu composto protótipo descoberto por:
		
	
	Estratégias envolvendo a abordagem fisiológica.
	
	Triagem virtual.
	 
	Ensaios biológicos automatizados do tipo HTS de uma coleção de compostos.
	
	Planejamento racional.
	
	Acaso, pois estava sendo investigado para outra patologia.
	Respondido em 08/05/2022 16:10:41
	
	Explicação:
A resposta certa é: Ensaios biológicos automatizados do tipo HTS de uma coleção de compostos.
	
		9a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Sabemos que o fármaco, para se ligar ao sítio receptor, precisa de uma complementariedade entre moléculas, e que elas interagem por diferentes forças ou interações intermoleculares. Sobre os tipos de forças envolvidas nesse processo, analise as alternativas a seguir e assinale a incorreta.
		
	
	As forças de dispersão são características de moléculas apolares ou hidrofóbicas.
	
	As interações dipolo-dipolo ocorre entre moléculas neutras compolarizações diferentes.
	 
	As forças de van der Waals são muito fortes e, por isso, muito importante no processo de interação fármaco-receptor.
	
	As forças eletrostáticas ocorrem entre moléculas polares com cargas ou com momentos de dipolo permanentes.
	
	A interação íon-dipolo é um tipo de forças eletrostáticas.
	Respondido em 08/05/2022 16:11:50
	
	Explicação:
A resposta certa é: As forças de van der Waals são muito fortes e, por isso, muito importante no processo de interação fármaco-receptor.
	
		10a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	A lipofilicidade é uma propriedade físico-química das mais importantes. Em relação a ela, não podemos afirmar que:
		
	
	A lipofilicidade é uma propriedade que tem relação direta com a atividade biológica de uma molécula.
	 
	O log P é um parâmetro que define a medida de absorção de fármacos pelas membranas celulares. Quanto menor o log P, melhor será a absorção do fármaco através da bicamada lipídica das membranas.
	
	Valores de log P baixos mostram que o composto tem mais afinidade pela fase aquosa e é mais hidrofílico.
	
	Moléculas com alto coeficiente de partição têm mais afinidade pela fase orgânica, sendo mais permeáveis através das membranas.
	
	É determinada pelo seu log P, que é o logaritmo do coeficiente de partição.
	Respondido em 08/05/2022 16:12:51
	
	Explicação:
A resposta certa é: O log P é um parâmetro que define a medida de absorção de fármacos pelas membranas celulares. Quanto menor o log P, melhor será a absorção do fármaco através da bicamada lipídica das membranas.
		1a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	O bioisosterismo é uma das principais estratégias de modificação e otimização de propriedades farmacocinética e farmacodinâmica de compostos bioativos. Ele pode ser classificado como clássico e não clássico. Dentro dessas classificações marque a alternativa INCORRETA.
		
	
	O bioisosterismo não clássico envolve o retroisomerismo, introdução e abertura de anéis, grupos funcionais equivalentes e outros.
	
	Dentre os bioisósteros clássicos de átomos ou grupos monovalentes encontramos o grupo metila (-CH3), a hidroxila (-OH) e a amina (-NH2).
	
	O anel benzeno é considerado bioisóstero clássico dos heterociclos piridina, pirrol e tiofeno.
	
	O bioisosterismo clássico envolve a troca entre grupos monovalentes, divalentes, trivalentes, tetravalentes e o bioisosterismo de anéis.
	 
	O bioisosterismo clássico de anéis envolve somente a substituição de anéis aromáticos por anéis não aromáticos equivalentes.
	Respondido em 30/04/2022 20:03:41
	
	Explicação:
A resposta certa é: O bioisosterismo clássico de anéis envolve somente a substituição de anéis aromáticos por anéis não aromáticos equivalentes.
	
		2a
          Questão
	Acerto: 0,0  / 1,0
	
	Diferentes estratégias de modificação molecular e planejamento racional são utilizadas na descoberta de novos fármacos. Dentro da estratégia do bioisosterismo são considerados bioisósteros grupos ou fragmentos estruturais bioequivalentes e que podem ser substituídos uns pelos outros sem que a molécula perca sua atividade. Já nos bioisósteros não clássicos os grupos apresentam configuração estérica e eletrônica semelhantes, mas não são isoeletrônicos. Observando a figura a seguir, marque a opção que apresenta exemplos de bioisósteros não clássicos.
 
		
	
	Valdecoxibe e celecoxibe.
	
	Cloroquina e primaquina.
	 
	Piroxicam e tenoxicam.
	X 
	Procainamida e lidocaína.
	
	Primaquina e lidocaína.
	Respondido em 30/04/2022 20:05:19
	
	Explicação:
A resposta certa é:Procainamida e lidocaína.
	
		3a
          Questão
	Acerto: 0,0  / 1,0
	
	As diferentes reações de biotransformação de fase I são amplas e podem ocorrer para muitos grupos funcionais presentes nos fármacos. Nesse aspecto, qual alternativa apresenta o fármaco que não sofreu reação de metabolismo relacionada à fase I?
		
	X 
	
	
	
	
	
	 
	
	
	
	Respondido em 30/04/2022 20:06:37
	
	Explicação:
A resposta certa é:
 
	
		4a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Uma das reações de metabolismo de fármacos amplamente empregada pelo organismo é a reação de oxidação. Esse tipo de reação abrange inúmeras modificações estruturais de fármacos dependendo da enzima envolvida no processo de biotransformação e seu substrato. Sobre as reações de oxidação, marque a alternativa incorreta:
		
	
	Um fármaco que apresenta em sua estrutura o anel benzeno pode sofrer hidroxilação aromática, formando o fenol correspondente.
	
	Fármacos que contêm funções nitrogenadas, como amina, podem sofrer oxidação do heteroátomo, formando hidroxilamidas correspondentes.
	
	Um fármaco que contenha funções do tipo alceno ou alcino alifáticos pode sofrer a reação de epoxidação, formando um metabólito com a função epóxido, considerada toxicofórica.
	 
	A reação de desalquilação oxidativa pode ocorrer em fármacos cuja estrutura apresente heteroátomos do tipo nitrogênio, oxigênio ou enxofre, como a função éter, que formará o metabólito com a função tiol correspondente.
	
	A hidroxilação alifática, apesar de menos comum, pode ocorrer em fármacos que contenham grupamentos isopropila ou tert-butila, isso porque esses grupamentos estabilizam de forma mais eficiente os radicais formados nos respectivos metabólitos.
	Respondido em 30/04/2022 20:08:00
	
	Explicação:
A resposta certa é: A reação de desalquilação oxidativa pode ocorrer em fármacos cuja estrutura apresente heteroátomos do tipo nitrogênio, oxigênio ou enxofre, como a função éter, que formará o metabólito com a função tiol correspondente.
	
		5a
          Questão
	Acerto: 0,0  / 1,0
	
	Estudos de dinâmica molecular podem ser considerados mais robustos que os de ancoramento, pois apresentam um diferencial em sua técnica, definido pela alternativa:
		
	
	 São estudos bem mais rápidos que os de docking molecular, pois não consideram modificações conformacionais na estrutura do alvo, apenas no ligante.
	
	Ainda que não considerem o fator tempo em suas análises, as simulações de dinâmica molecular aceitam a influência da interação entre ligante e alvo sobre as estruturas dos dois; é a única vantagem em relação ao docking.
	 
	Os estudos de dinâmica molecular apresentam a vantagem de não necessitarem de informações e estrutura tridimensional do alvo molecular.
	· 
	Por considerarem o fator tempo e a influência da interação ligante-alvo sobre a estrutura e ambos, aproximam-se mais do modelo de interação encaixe induzido, atualmente mais aceito.
	
	Apesar de permitir a observação do tempo de ocorrência das interações, a SDM consegue ainda ser uma análise de menor simplicidade computacional e mais rápida que o ancoramento molecular.
	Respondido em 30/04/2022 20:28:16
	
	Explicação:
A resposta certa é: Por considerarem o fator tempo e a influência da interação ligante-alvo sobre a estrutura e ambos, aproximam-se mais do modelo de interação encaixe induzido, atualmente mais aceito.
	
		6a
          Questão
	Acerto: 0,0  / 1,0
	
	Sobre o mecanismo de ação dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINE), marque a afirmativa incorreta:
		
	
	A COX-2 apresenta expressão indutível, principalmente em processos inflamatórios; dessa forma, quanto mais seletivo a essa enzima for o AINE, menores efeitos colaterais estarão associados.
	
	Todos os AINE inibem as cicloxigenases (COX-1 e/ou COX-2) com seletividades distintas e impedem a conversão de ácido araquidônico em prostaglandinas e tromboxano.
	
	Dentre os AINE, apenas o Ácido acetilsalicílico (AAS) exerce inibição irreversível da cicloxigenase 1 e 2.
	
	A ação antipirética do Paracetamol parece estar associada à inibição de uma forma variante da COX-1, chamada de COX-3, que é altamente encontrada no SNC e em processos relacionados à febre.
	· 
	A COX-1 apresenta sua expressão indutível, ou seja, muitos efeitos adversos dos AINE não seletivos estarão associados à inibição de processos envolvendo essa enzima.
	Respondido em 30/04/202220:26:27
	
	Explicação:
A resposta certa é: A COX-1 apresenta sua expressão indutível, ou seja, muitos efeitos adversos dos AINE não seletivos estarão associados à inibição de processos envolvendo essa enzima.
	
		7a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	A pesquisa clínica é composta por diversas fases, que, ao obterem bons resultados, encaminharão o novo fármaco para sua comercialização. Dito isso, analise as afirmações abaixo e diga qual não está correta:
Adaptado de SILVA, Elenilson Figueiredo da; SILVA, Carlos da; BRUM, Lucimar Filot da Silva. Fundamentos De Química Medicinal.  1 ed. Porto Alegre: SAGAH, 2018.
		
	 
	A pesquisa clínica é dividida em 4 fases, nas quais se estuda a segurança e a atividade do fármaco somente em pessoas que têm a patologia.
	
	A fase I tem o foco em estudar a segurança do fármaco em voluntários saudáveis.
	
	A fase anterior a clínica são os testes pré-clínicos onde são feitos os testes in vitro e in vivo em animais.
	
	A fase IV é uma fase crítica, pois ocorre depois da comercialização. Seu objetivo é verificar quais são efeitos os adversos raríssimos e quais efeitos surgem com o uso crônico.
	
	As fases da pesquisa clínica se detêm no estudo da atividade e da segurança do composto em pessoas saudáveis e nas portadoras da patologia-alvo.
	Respondido em 30/04/2022 20:11:18
	
	Explicação:
A resposta certa é: A pesquisa clínica é dividida em 4 fases, nas quais se estuda a segurança e a atividade do fármaco somente em pessoas que têm a patologia.
	
		8a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	O processo de desenvolvimento de fármacos envolve diversas etapas e uma equipe com profissionais de várias áreas. Marque a alternativa que descreve as etapas sequenciais desse processo.
		
	 
	Identificação do alvo terapêutico, seleção do composto protótipo, síntese de análogos estruturais, otimização estrutural, bioensaios, estudos de toxicidade, nova entidade química, testes pré-clínicos.
	
	Identificação do alvo terapêutico, síntese de análogos estruturais, otimização estrutural, seleção do composto protótipo, bioensaios, nova entidade química, estudos de toxicidade, testes pré-clínicos.
	
	Seleção do composto protótipo, síntese de análogos estruturais, otimização estrutural, bioensaios, nova entidade química, testes pré-clínicos, estudos de toxicidade.
	
	Seleção do composto protótipo, identificação do alvo terapêutico, síntese de análogos estruturais, estudos de toxicidade, bioensaios, nova entidade química, testes pré-clínicos.
	
	Identificação do alvo terapêutico, seleção do composto protótipo, bioensaios, nova entidade química, estudos de toxicidade, síntese de análogos estruturais, testes pré-clínicos.
	Respondido em 30/04/2022 20:13:58
	
	Explicação:
A resposta certa é: Identificação do alvo terapêutico, seleção do composto protótipo, síntese de análogos estruturais, otimização estrutural, bioensaios, estudos de toxicidade, nova entidade química, testes pré-clínicos.
	
		9a
          Questão
	Acerto: 0,0  / 1,0
	
	(Adaptada de Concurso Público Técnico-Administrativo - UFF - 2013)
O metabolismo dos fármacos e outros compostos xenobióticos originam outros compostos, muitas vezes, com caraterísticas diferentes em relação ao fármaco de origem. Em relação ao produto do metabolismo, marque a alternativa correta.
		
	· 
	O metabolismo forma compostos hidrofílicos essenciais à sua eliminação do organismo, bem como à cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.
	
	O metabolismo forma compostos hidrofílicos que não interferem na sua eliminação do organismo, bem como na cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.
	
	O metabolismo forma compostos hidrofílicos essenciais à sua eliminação do organismo, mas não interferem na cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.
	
	O metabolismo forma compostos lipofílicos essenciais à sua eliminação do organismo, bem como à cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.
	
	O metabolismo forma compostos lipofílicos essenciais à sua eliminação do organismo, mas não interferem na cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.
	Respondido em 30/04/2022 20:16:51
	
	Explicação:
A resposta certa é: O metabolismo forma compostos hidrofílicos essenciais à sua eliminação do organismo, bem como à cessação de suas atividades biológicas e farmacológicas.
	
		10a
          Questão
	Acerto: 1,0  / 1,0
	
	Assinale a alternativa que representa um mecanismo de ação de fármacos.
		
	 
	Inibição enzimática.
	
	Encaixe induzido
	
	Ligação iônica
	
	Ligação hidrogênio
	
	Interações físico-químicas
	Respondido em 30/04/2022 20:19:09
	
	Explicação:
A resposta certa é: Inibição enzimática.