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Polyana Túrmina Torres Marcadores moleculares do infarto. Área de necrose tecidual causada pela oclusão do suprimento sanguíneo. Dependendo do local da obstrução da artéria coronária vai ter infartos maiores ou menores. (O infarto pode ocorrer também em outros órgãos, como no baço, no rim, no cérebro). Vai decorrer da obstrução das artérias coronárias que vai prejudicar a nutrição dos cardiomiócitos levando a morte celular. Causa: aterosclerose - Se inicia com o acumulo de lipídios modificados (mais especificamente o LDL, que sofre uma oxidação, então tem um ambiente de inflamação associado). - Ativação de células do endotélio (faz parte da túnica intima de todos os vasos sanguíneos, composto de células pavimentosas, escamosas) liberam fatores que vão chamar células inflamatórias para o local. - Migração e ativação das células inflamatórias que tem o papel do monócito na circulação sanguínea que quando adentra o tecido passa a ser chamado de macrófago, que é uma célula capaz de fagocitar partículas e degradar, assim, ele vai fagocitar esse LDL oxidado e quando ele se alimenta desse LDL ele passa a ser chamado de células espumosas. - Recrutamento de células do músculo liso que compõe a túnica média das paredes das artérias. - Proliferação e a síntese da matriz extracelular no interstício tem células do tecido conjuntivo denominadas fibroblastos que produzem a fibrose que contribuem com a capa fibrosa no ateroma, essa capa pode se romper e consequentemente pode acabar levando a formação de um trombo. Angina é a dor na área precordial que pode se radias para o braço esquerdo e mandíbula. Infarto do miocárdio, que pode fazer o remodelamento do coração, fazendo com que ocorra a hipertrofia do ventrículo esquerdo e assim resultando na insuficiência cardíaca. O acidente vascular cerebral (AVC) também, pois é possível ter placas de ateromas nas artérias cerebrais A insuficiência renal e também a doença arterial obstrutiva periférica, onde pode ter o acometimento de artérias dos membros inferiores (artéria femoral, artéria poplítea) e vai ocasionar outras manifestações. Polyana Túrmina Torres - São as substâncias liberadas no sangue quando há lesão cardíaca, necrose, inflamação, estresse hemodinâmico e trombose. - São usados para diagnosticar, avaliar e monitorar pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda. - Os marcadores devem estar disponíveis 24 horas por dia. - São requeridos na emergência, no setor de cirurgia ou à beira do leito do paciente. - Em geral são feitas medidas seriadas de um ou mais marcadores, para garantir que uma elevação dos níveis não deixe de ser percebida e para avaliar a gravidade do infarto. - Especificidade; - Sensibilidade; - Reprodutibilidade e precisão; - Limites discriminatórios para distinguir entre os níveis patológicos e fisiológicos; - Custo-Efetividade. - A dosagem de Desidrogenase Lática (DHL) e Transaminases (TGO=AST), substâncias que se elevam em condições de extensa necrose miocárdica, não está recomendada nos dias de hoje, devido à sua baixa especificidade. - A mioglobina (componente do aparato contrátil do cardiomiócito), é liberada precocemente após mionecrose, porém pouco específica para o diagnóstico da SCA. (Proteína globular com a função de armazenar o oxigênio nos músculos, não só no cardíaco, mas também no estriado esquelético. - É o primeiro marcador a se alterar após o infarto. - As isoformas da Creatinofoquinase (CK) podem ser detectadas após 4 a 6 horas após a morte celular e vai ter um pico após 24 a 48 horas após o infarto. - A CK é uma enzima reguladora do fornecimento de fosfato de alta energia nos tecidos contráteis. BB= brain brain MB= muscle brain MM= muscle muscle A isoforma creatinofoquinase utilizada no coração é a CK-MB. - A troponina (cTn ou TPN) é o marcador mais recomendado para detectar lesões no miocárdio devido a sua sensibilidade e especificidade. - Possui valor prognostico (consegue relacionar o nível sanguíneo de troponina coma gravidade do infarto) Quanto maior a elevação de troponina maior o infarto, se foi pouca troponina detectada o infarto não foi tão grave. - A troponina é uma proteína associada ao filamento de actina (filamento contrátil nas células musculares – mais fino. A miosina é mais espessa) - São constituídas por três diferentes proteínas: A síndrome coronariana aguda é um conjunto de sinais e sintomas relacionados à obstrução de uma artéria coronária que pode ser causado por um IAM ou por uma angina instável. Angina instável: dor precordial um pouco mais grave que a estável. Polyana Túrmina Torres Troponina I, C e T. - A actina está associada com o complexo troponina - Quando o músculo está em repouso, a actina e miosina não se associam fisicamente estruturalmente, porque o local que a miosina se associa com a actina está escondido. Com a chegada do impulso, o cálcio chega (está armazenado dentro da fibra muscular – sem cálcio não há contração) e se liga na troponina, quando ele faz isso, há uma mudança conformacional na actina, de modo que a tropomiosina sai e expõe o sitio de ligação para a miosina e aí ocorre a contração muscular. Sarcomeros (unidades contrateis do músculo) que dá o aspecto estriado. - Permanece elevado por até 14 dias após infarto. Agrupados segundo seus significados clínicos. Indicam lesão miocárdica. Usados no momento do diagnóstico, avaliação e monitoração de pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda - CK-MB - Troponina (T e I) - Mioglobina (1º a se alterar após o infarto). Marcadores cardíacos adicionais (prognostico): Peptídeo natriurético cerebral (BNP e NT- proBNT) – indicador de estresse biomecânico. Proteína C reativa ultra sensível (PCR-HS) – marcador inflamatório. Troponina. Marcadores cardíacos “ultrapassados”: - Não especifica para lesão cardíaca. Desidrogenase láctica (DHL). Aspartato aminotransferase (AST/TGO). Marcadores cardíacos futuros: Albumina modificada por isquemia (IMA) – já aprovada pelo FDA. (Albumina é a proteína mais abundante no plasma sanguíneo, que dá a viscosidade do plasma). Sirtuínas – espera-se que estejam elevadas. Mostram papel importante contra inflamação, estresse oxidativo e doenças cardiovasculares como aterosclerose. Juntamente com os biomarcadores podem ser pedidos outros exames. Cintilografia= permite ver o fluxo sanguíneo. Polyana Túrmina Torres Angiografia= permite ver dentro dos vasos (exame invasivo). - A primeira a se elevar é a mioglobina, juntamente com a CK. - O tempo de duração é diferente por quentão do metabolismo. Os marcadores ou biomarcadores são ferramentas para identificar com mais precisão esses indivíduos de alto risco, para diagnosticas precocemente uma doença e também para auxilio no tratamento. Geralmente é utilizado mais de um marcador cardíaco em conjunto e medidas sequenciais. A troponina é o principal marcados cardíaco no infarto do miocárdio, seguido da CK-MB. Ver Med. Minas Gerais, 2014: Marcadores bioquímicos do infarto agudo do miocárdio. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2015: Biomarcadores em Cardiologia – Parte 2: Na Doença Coronária, Doença Valvar e Situações Especiais.
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