Aula - Adaptação, lesão e morte celular

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Profª Drª Jamila Reis de Oliveira 
jamila@unb.br 
MAD - 1 
Conceito de Patologia 
Ciência que estuda as causas das 
doenças, os mecanismos que as 
produzem, as sedes e as alterações 
morfológicas e funcionais que 
apresentam. 
 
Divisões da patologia 
Etiologia 
Patogênese 
Morfopatologia 
 Anatomia patológica 
 Histopatologia 
Fisiopatologia 
 
Célula normal 
(homeostase) 
Adaptação Lesão 
celular 
Lesão celular 
reversível 
Lesão celular 
subcelulares 
Necrose Apoptose 
Estresse, 
demanda 
aumentada 
Estímulos 
nocivos 
Incapacidade 
 
de se adaptar 
Ponto de 
irreversibilidade 
AGRESSÕES OU AGENTES LESIVOS 
 Exógenos 
 Agentes físicos, químicos e biológicos 
 Desvios da nutrição 
 Endógenos 
 Patrimônios genéticos 
 Resposta imunitária 
 Fatores emocionais 
Agente agressor 
Ação direta 
Lesão 
Mediadores 
Fagócitos 
Enzimas 
O*, OH* 
Sistema Imune SNC 
Citocinas 
Cicatrização 
Regeneração 
Respostas 
Sistêmicas 
Lesões 
Sistêmicas 
Adaptação 
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Ação direta 
(lise ou explosão celular) 
Inativando ou 
destruindo 
macromoléculas 
constituintes e 
essenciais à célula 
(perda de função) 
Modificando os 
constituintes 
celulares 
(ganho ou perda de 
função) 
Reduzindo ou 
eliminando 
elementos 
essenciais à célula 
(O2) 
Estimulando o 
organismo à 
destruição celular 
(resposta auto-
imune) Levando à síntese ou 
ativação de substâncias 
nocivas à célula 
(ganho de função) 
RESPOSTA ALTERAÇÕES REVERSÍVEIS → ACÚMULOS INTRACELULARES 
ALTERAÇÕES IRREVERSÍVEIS → MORTE 
HIPÓXIA E ANÓXIA 
Alterações reversíveis: 
 
•Número 
•Tamanho 
•Fenótipo 
•Atividade metabólica 
•Funções celulares 
 
 
Fisiológicas 
Patológicas 
C
I
C
L
O 
 
C
E
L
U
L
A
R 
Classificação das alterações 
 Volume celular 
 
 Taxa de divisão celular 
 
 Diferenciação celular 
 
 Crescimento e da diferenciação celular 
Hipertrofia 
Hipotrofia 
Hiperplasia 
Hipoplasia 
Metaplasia 
Displasia 
Neoplasia 
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HIPERTROFIA 
Aumento quantitativo dos 
constituintes e das funções celulares. 
Aumento volumétrico das células e 
dos órgãos 
HIPOTROFIA 
Redução quantitativa dos componentes 
estruturais e das funções celulares. 
Diminuição do volume das células e 
dos órgãos atingidos. 
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HIPERPLASIA 
Aumento do número de células de um 
órgão ou de parte dele. 
Aumento de volume e peso do órgão. 
Só ocorre em órgãos 
que contêm células 
lábeis ou estáveis 
HIPOPLASIA 
 Redução quantitativa da população celular de um 
tecido, de um órgão ou de parte do corpo. 
Região afetada menor, menos pesada e com 
padrão arquitetural básico. 
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METAPLASIA 
Mudança de um tipo de tecido adulto 
em outro da mesma linhagem. 
 Epitélio estratificado pavimentoso não ceratinizado 
em epitélio ceratinizado. 
 Epitélio pseudoestratificado ciliado em epitélio 
estratificado pavimentoso ceratinizado ou não. 
 Epitélio glandular seroso em epitélio mucíparo. 
 Tecido conjuntivo em tecido cartilaginoso ou ósseo. 
 Tecido cartilaginoso em tecido ósseo. 
METAPLASIA 
Resultado de irritações 
persistentes que acabam 
levando ao surgimento de um 
tecido mais resistente. 
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Alterações reversíveis: 
(degenerações) 
(Acúmulos intracelulares) 
 
 
•Tumefação celular 
•Degeneração gordurosa 
 
Depleção de ATP 
Lesão mitocondrial 
Influxo de cálcio 
Acúmulo de espécies reativas do oxigênio 
Aumento da permeabilidade das membranas celulares 
Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas 
Mecanismos da lesão celular 
Degenerações 
 Lesões reversíveis decorrentes de alterações 
bioquímicas que resultam no acúmulo de 
substâncias no interior das células. 
Acúmulos intracelulares: 
•de água e eletrólitos 
•de proteínas 
•de lipídeos 
•de Carboidratos 
Acúmulo intracelular de água e 
eletrólitos 
 Degeneração hidrópica 
 Transtornos no equilíbrio hidroeletrolítico 
 Causas 
 Hipóxia, agentes tóxicos que lesam a membrana mitocondrial, 
inibidores da cadeia respiratória ( a produção de ATP) 
 Hipertermia exógena ou endógena ( do consumo de ATP) 
 Toxinas e radicais livres ( lesam diretamente a MP) 
 Substâncias inibidoras da ATPase Na+ / K+ dependente) 
 Conseqüências 
 
 
 Na+ ,  K+ e  PO intracelular = entrada 
de água no citoplasma e tumefação 
celular. 
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Esteatose 
Acúmulo de gorduras neutras (mono, 
di ou triglicérides) 
Fígado, ep. Tubular renal e miocárdio 
(m. esqueléticos e pâncreas) 
Causas 
Hipóxia 
Desnutrição 
Agentes tóxicos 
Etilismo 
Acúmulo intracelular de gordura 
Lipidoses 
Acúmulos de outros lipídeos que não 
os TGC (colesterol, esfingolipídios e 
gangliosídeos) 
Acúmulo de colesterol: artérias 
(aterosclerose), pele (xantomas) e em 
sítios de inflamação crônica. 
Acúmulo intracelular de gordura 
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Placa 
ateromatosa 
Doença de 
Gaucher 
(Cerebrosídeos) 
Acúmulo intracelular de proteína 
Degeneração hialina 
 Material acidófilo, vítreo, protéico. 
 Condensação de filamentos intermediários e outras 
proteínas associadas; 
 Material virótico 
 Proteínas endocitadas 
Corpúsculos de Mallory 
Corpúsculos de Councilman e Rocha Lima 
Acúmulo de Ig (proteinúria) 
Corpúsculos de Mallory 
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Proteínas endocitadas 
Acúmulo intracelular de carboidratos 
Glicogenoses 
Acúmulo de glicogênio 
Fígado, rins, m. esqueléticos e coração 
Causa: deficiência de enzimas que 
atuam na sua degradação 
Diabetes mellitus 
Glicogenose hepática tipo I- Doença de Von-Gierke 
Glicogenose - PAS 
PIGMENTOS 
 Pigmento (pigmentu = cor para pintar) 
Pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal 
ou patológico, de pigmentos em certos locais do organismo. 
É a designação dada a substâncias de origem, 
composição química e significado biológico diversos 
que têm cor própria (endógenos ou exógenos). 
PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS 
1) Derivadas da hemoglobina 
1) Bilirrubina 
2) Hemossiderina 
2) Melanina 
3) Lipofuscina 
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Metabolismo 
da bilirrubina 
 
Pigmentos Hemoglobínicos 
Pigmentos biliares 
 
 Icterícia / Icterícia neonatal 
 Kernicterus 
Causas de icterícia 
•Produção excessiva de Bb; 
•Redução da captação hepática; 
•Comprometimento da conjugação da Bb; 
•Defeito na excreção celular de Bb; 
•Obstrução na eliminação canalicular intra e extra-hepática de Bb. 
Melanina 
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Lipofuscina 
PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS 
Antracose 
 Depósito de carvão – pulmões 
 Coloração negra 
 Fumantes e indivíduos adultos ou 
idosos moradores de grandes 
centros urbanos 
Antracose 
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA 
DISTRÓFICA 
 Mais freqüente e mais localizada. 
 Ocorre na ausência de desarranjos metabólicos do Ca. 
 Ocorre em tecidos mortos ou que estão morrendo: 
Tecido conjuntivo fibroso de lesões antigas 
Parede de vasos esclerosados 
Ateromas da aterosclerose avançada 
Valvas cardíacas 
Alguns tumores 
Necrose antiga e não reabsorvida 
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 Ocorre em tecidos normais sempre que há 
hipercalcemia. 
 Mais disseminada no organismo. 
 Causas: 
 Absorção aumentada de cálcio no tubo gastrintestinal 
por excesso de vitamina D; 
 Mobilização excessiva de cálciodos ossos por 
imobilização prolongada; 
 Osteólise (mieloma ou metástases ósseas); 
 Hiperparatireoidismo primário ou secundário. 
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA 
METASTÁTICA 
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Morte celular 
 Parada irreversível e destrutiva dos 
processos metabólicos e atividades vitais. 
Necrose 
Apoptose 
 
Necrose 
Morte celular ocorrida no organismo vivo e seguida de 
autólise. 
Fenômeno regressivo (metabolismo vai em função de 
uma agressão) 
grupo de células 
irreversível 
patogenia 
autólise // processo inflamatório 
 
Necrose por coagulação 
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Necrose por liquefação 
Necrose caseosa 
Esteatonecrose 
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Apoptose 
 Foi inicialmente reconhecida em 1972, 
por sua morfologia distinta. 
 Morte programada das células 
 
A célula é estimulada a acionar 
mecanismos que culminam com 
sua morte. 
 
Apoptose 
É responsável por 
numerosos eventos 
fisiológicos, adaptativos e 
patológicos 
Apoptose 
Aspectos morfológicos: 
 atinge células individuais; 
 diminuição celular; 
 célula se encolhe, citoplasma + denso, cromatina 
condensada; 
 fragmentação nuclear (cariorrexe); 
 brotamentos corpos apoptóticos. 
Características ultraestruturais da 
apoptose 
Célula 
apoptótica 
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Apoptose - HE Necrose x Apoptose 
Morfologicamente 
Características Bioquímicas 
 Clivagem de proteína (caspases); 
 Ligações cruzadas de proteínas (transglutaminase) 
 Fragmentação de DNA (Ca++ e Mg++; endonucleases); 
 Identificação fagocítica - (trombospondina- glicoproteína 
adesiva - lípide fosfatidil-serina interna - externa da MP) 
Mecanismos 
 
 
 
Componentes: 
 Caminhos sinalizadores; 
 Controle e integração; 
 Fase de execução comum; 
 Remoção de células mortas. 
A apoptose é o final de uma cascata de eventos 
moleculares dependentes de energia. 
Eventos celulares Necrose x Apoptose Características Apoptose Necrose 
Estímulo Fisiológico ou patológico Patológico 
Ocorrência Células individuais, de maneira 
assincrônica. Eliminação 
seletiva de células 
Grupo de células. 
Fenômeno degenerativo. 
Reversibilidade Irreversível depois da ativação 
da endonuclease. 
Irreversível, após o ponto 
de não retorno. 
Morfologia 
Célula 
Enrugamento, projeções 
digitiformes da MC e formação 
de corpos apoptóticos. 
Tumefação celular, perda 
da integridade da MC e 
posterior desintegração. 
Adesão Perda precoce Perda tardia 
Liberação de 
enzimas 
Ausente presente 
Núcleo Cariorrexe Desaparecimento (picnose, 
cariorrexe e cariólise) 
Fagocitose pelas 
células vizinhas 
Presente (canibalismo celular- 
antes mesmo da lise celular) 
Ausente (macrofagocitose 
– após lise celular) 
Inflamação 
exsudativa 
Ausente Presente