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Anti-Hipertensivos

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Anti-Hipertensivos
Referência: Farmacologia Ilustrada
Maria Luíza Lacerda - 30/03/22
hipertensão
● definição
○ pressão arterial sistólica
contínua > 140mmHg
○ pressão arterial diastólica
contínua > 90mmHg
● ↑tônus muscular liso arteriolar
vascular periférico → ↑resistência
arteriolar → ↓capacitância do
sistema venoso
● fator de risco para desenvolvimento
de doença renal crônica e ICC
● etiologia
○ pode ser secundária à outras
doenças
○ 90% = hipertensão essencial
(sem causa identificável)
mecanismos de controle da pa
● regulada para prover perfusão
adequada aos tecidos sem causar
lesões no endotélio vascular
● PA é diretamente proporcional ao
débito cardíaco e à resistência
vascular periférica
● a maioria dos
anti-hipertensivos
diminui a PA reduzindo
o DC e/ou diminuindo
a RVP
Barorreceptores e Sistema
Nervoso Simpático
● barorreflexos =
atuação no SNS →
regulação rápida da
PA
● arco aórtico e seios
carotídeos
● queda da pressão =
neurônios remetem
menos impulsos aos centros
cardiovasculares na medula →
↑estímulo simpático e
↓parassimpática ao coração e vasos
→ vasoconstrição e ↑DC →
↑compensatório da PA
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
● rins controlam a PA ajustando o
volume sanguíneo
● ↓PA ou ↓sódio → liberação de renina
● renina converte angiotensinogênio
em angiotensina I
● enzima conversora de angiotensina
(ECA) converte angiotensina I em
angiotensina II
● angiotensina II
○ vasoconstritor circulante
potente → ↑PA
○ vasoconstrição das arteríolas
eferentes do glomérulo renal →
↑filtração glomerular
○ estimula secreção de
aldosterona → ↑reabsorção
renal de sódio + ↑volume
sanguíneo → ↑PA
estratégias de tratamento
● recomendações atuais
○ diurético tiazídico
○ IECA
○ bloqueador do receptor de
angiotensina (BRA)
○ bloqueador dos canais de
cálcio (BCC)
● maioria dos pacientes requer mais
de um fármaco para obter o controle
da hipertensão
● condutas não farmacológicas
○ reduzir o sal na dieta
○ atividade física
○ cessar tabagismo e reduzir
consumo alcoólico
○ reduzir consumo de gorduras
saturadas
diuréticos
● tratamento inicial contra a
hipertensão
● redução do volume = ↓PA
● eficaz na prevenção de derrame, IAM
e ICC
● deve-se monitorar os eletrólitos
séricos rotineiramente
Diuréticos Tiazídicos
● hidroclorotiazida e clortalidona
● aumentam a excreção de sódio e
água → ↓volume extracelular → ↓DC e
↓fluxo sanguíneo renal
● inibem a reabsorção de cloro e sódio
no túbulo contorcido distal
● úteis no tratamento combinado com
outros anti-hipertensivos
● não são eficazes em pacientes com
função renal inadequada (exceto
metolazona)
● usados na osteoporose (reduzem a
excreção de Ca²⁺)
● podem causar hipopotassemia,
hiperuricemia e hiperglicemia
● necessidade de suplementação com
potássio ou associação com
diuréticos poupadores de potássio
● contraindicados para pacientes com
gota (hiperuricemia) =
transportadores tiazídicos são os
mesmos de ácido úrico
● Na⁺ é retido e K⁺ é eliminado
● diminuem a tolerância à glicose =
↓secreção de insulina
● podem causar disfunção sexual
significativa em comparação aos
outros anti-hipertensivos
● induz aumento de colesterol e TG
Diuréticos de Alça
● furosemida, torsemida, bumetanida e
ácido etacrínico
● mais potentes
● bloqueiam a reabsorção de sódio e
cloreto nos rins (até em pacientes
com má função renal ou nos que não
responderam aos tiazídicos)
● ação na Alça de Henle
● ↓resistência vascular renal e ↑fluxo
sanguíneo renal
● podem causar hipopotassemia (Na⁺
reabsorvido no túbulo coletor → Na⁺
é retido e K⁺ é eliminado
● podem causar alcalose metabólica
● aumentam Ca²⁺ na urina (enquanto
os tiazídicos diminuem)
● efeitos adversos
○ ototoxicidade (perda de
audição relacionada à dose)
○ hiperuricemia
○ hipotensão
○ hipopotassemia
○ hipomagnesemia
● furosemida
○ necessidade de
suplementação com potássio
ou associação com diuréticos
poupadores de potássio
○ cuidado com hiperuricemia
(risco de gota)
Diuréticos Poupadores de Potássio
● amilorida e triantereno = inibidores
do transporte de sódio epitelial nos
ductos distais e coletores (diminui o
número de canais de Na⁺)
● espironolactona e eplerenona =
antagonistas de receptor da
aldosterona
● reduzem a perda de potássio na
urina (hipopotassemia/hipocalemia)
● às vezes usados associados aos
outros diuréticos para reduzir a
espoliação do potássio
𝛃-bloqueadores
● tratamento para pacientes
hipertensos com doença ou
insuficiência cardíaca concomitante
● ações
○ diminuem o débito cardíaco
○ podem diminuir o efluxo
simpático do SNC e inibir a
liberação de renina
○ propranolol e nadolol = atua
em receptores ₁ e ₂ (não
seletivos)
■ contraindicados para
hipertensos asmáticos
(bloqueiam a
broncodilatação
mediada por ₂)
■ não utilizado em
diabéticos (atua no
pâncreas)
■ muito lipossolúvel
○ metoprolol e atenolol =
bloqueadores seletivos de
receptores ₁
○ nebivolol = bloqueador seletivo
de receptores ₁ → ↑produção
de óxido nítrico → ação
vasodilatadora
○ carvedilol = antagonista ⍺₁ e
₁ → ação vasodilatadora
● efeitos adversos
○ bradicardia e hipotensão
○ SNC = fadiga, letargia e insônia
○ podem diminuir libido e
causar disfunção erétil (devido
à vasodilatação)
○ desregular metabolismo
lipídico = ↓HDL e ↑TG
● retirada abrupta do fármaco pode
causar angina, IAM e morte súbita de
pacientes com doença cardíaca
isquêmica → retirada deve ser
gradual
○ possíveis causas
■ cessação dos efeitos
protetores dos
-bloqueadores
■ ↑sensibilidade dos
receptores
-adrenérgicos
■ ↑catecolaminas
circulantes
■ ↑número de receptores
-adrenérgicos = up
regulation
● usos
○ angina
○ infarto
○ arritmias
○ ICC
○ hipertensão
○ outros = enxaqueca,
ansiedade, glaucoma
inibidores da eca (iecas)
● enalapril, captopril e lisinopril
● ações
○ reduzem a RVP sem aumentar
o DC, a FC ou a contratilidade
cardíaca
○ bloqueiam a enzima
conversora de angiotensina
■ responsável pela
conversão de
angiotensina I em
angiotensina II
(vasoconstritora)
■ responsável pela
degradação da
bradicinina, que
aumenta a produção de
óxido nítrico e
prostaciclinas nos vasos
(vasodilatadores)
○ ↓níveis de angiotensina II e
↑bradicinina → vasodilatação
○ ↓aldosterona = ↓retenção de
sódio e água
● indicados para pacientes com
nefropatia diabética (diminuem a
albuminúria)
● usados no cuidado de pacientes
após IAM
● tratamento de pacientes com
disfunções sistólicas
● primeira escolha para tratar ICC,
hipertensos com doença renal
crônica e pacientes com risco
elevado de DAC
● farmacocinética
○ excreção predominantemente
renal
○ enalapril e outros =
pró-fármacos; 12 em 12h
○ captopril = em jejum ou 1h
distante das refeições; 6 em 6h
● efeitos adversos
○ tosse seca = decorrente do
aumento de bradicinina
○ angioedema (raro, mas fatal)
○ exantema
○ febre
○ alteração do paladar
(deficiência de zinco)
○ hipotensão
○ hiperpotassemia
○ contraindicações
■ gestantes = podem
induzir malformações
fetais
■ AINEs
■ não associar com
diuréticos poupadores
de potássio
■ estenose crítica da
artéria renal = IECA
diminui filtração
● níveis de creatinina no soro devem
ser monitorados em pacientes com
doença renal subjacente
bloqueadores do receptor de angio II (bras)
● losartana e irbesartana
● alternativas aos IECAs
● bloqueiam os receptores AT₁ =
reduz sua ativação pela
angiotensina II (bloqueio
intransponível)
● receptores AT₁
○ sistema vascular = constrição
○ miocárdio = ↑contratilidade
○ SNC = ↑efluxo simpático
○ rins = reabsorção de sódio
○ suprarrenal = liberação de
aldosterona
● receptores AT₂ = suprarrenal, SNC e
tecidos embrionários
● ECA não é a única enzima que pode
formar angiotensina II = quimase
fornece uma via alternativa (não é
inibida pelos IECAs) → BRAs inibem a
via não ECA
● efeitos semelhantes aos IECAs =
dilatação arteriolar e venosa e
bloqueio da secreção de aldosterona
→ ↓PA e ↓retenção de sódio e água
● não aumentam os níveis de
bradicinina
● podem ser primeira escolha para
hipertensos com indicação de
diabetes, ICC ou doença renal
crônica
● efeitos adversos semelhantesaos
IECAs, com menor risco de tosse e
angioedema
● não devem ser associados com IECA
no tratamento para hipertensão
● contraindicações
○ gestantes
○ AINEs
○ estenose bilateral da artéria
renal
○ não associar com diuréticos
poupadores de potássio
inibidores da renina
● alisquireno = inibidor seletivo da
renina
● atua mais precocemente no SRAA
que os IECAs ou BRAs
● não deve ser usado rotineiramente
associado com IECA ou BRA
● efeitos adversos
○ diarreia (em altas doses)
○ tosse
○ angioedema
○ rash cutâneo
○ aumento de CPK
○ contraindicado para gestantes
● sujeito a interações medicamentosas
bloqueadores dos canais de cálcio (bcc)
● hipertensos com diabetes ou angina
● doses elevadas de BCCs de curta
duração = risco de IAM
● classes químicas
○ difenilalquilaminas = verapamil
(menos seletivo dos BCCs)
■ atua no coração e nos
vasos sanguíneos
■ ↓contratilidade → atua
como vasodilatador
■ angina, HAS,
taquicardia
supraventricular
paroxística, fibrilação
atrial
○ benzotiazepínico = diltiazem
○ di-hidropiridinas = nifedipina,
anlodipina, felodipina
■ maior afinidade por
canais de cálcio
vasculares →
vasodilatação
■ pouca interação com
outros fármacos
cardiovasculares
■ HAS, DAC, angina
● bloqueiam a entrada de cálcio ao se
ligarem aos canais do tipo L no
coração e músculos lisos dos vasos
periféricos → relaxamento do
músculo liso vascular → dilatação
das arteríolas (não dilatam veias)
● tratamento de hipertensos com
asma, diabetes e/ou doença vascular
periférica
● úteis no tratamento de angina
● diltiazem e verapamil = tratamento
da fibrilação atrial
● efeitos adversos
○ verapamil = bloqueio AV de 1°
grau e constipação
○ verapamil e diltiazem =
contraindicados para
pacientes com ICC ou
bloqueio AV
○ di-hidropiridinas = tontura,
cefaleia, fadiga, edema
periférico, hiperplasia gengival
bloqueadores dos adrenoceptores 𝛂
● prazosina, doxazosina e terazosina
● bloqueio competitivo de
adrenoceptores ⍺₁ (seletivos)
● ↓RVP → ↓PA
● mudanças mínimas no DC, fluxo
sanguíneo renal e filtração
glomerular
● necessidade de titulação lenta em
doses divididas para evitar
taquicardia e hipotensão
● não recomendados no tratamento
inicial da hipertensão, mas podem
ser usados para casos refratários
● usos
○ hipertensão
○ hiperplasia benigna de
próstata
○ disfunção vesical
bloqueadores dos adrenoceptores 𝛂 e 𝝱
● labetalol e carvedilol
● bloqueiam receptores ⍺₁, ₁ e ₂
● carvedilol = usado principalmente no
tratamento da ICC
● labetalol = tratamento de
hipertensão gestacional e
emergências hipertensivas
adrenérgicos de ação central
● clonidina = ⍺₂-agonista
pré-sináptico
○ inibição dos centros
vasomotores simpáticos →
↓estímulo simpático periférico
○ usada no tratamento de
hipertensão que não responde
ao tratamento com 2 ou mais
fármacos
○ não reduz fluxo sanguíneo e
filtração glomerular → eficaz
na hipertensão complicada
por doença renal
○ efeitos adversos = sedação,
boca seca e constipação
○ interrupção súbita →
hipertensão de rebote (deve
ser retirado lentamente)
● metildopa = falso substrato
○ produto gerado tem ação
⍺₂-agonista
○ convertida em
metilnorepinefrina no SNC →
↓efluxo adrenérgico
○ efeitos adversos = sedação e
sonolência
○ uso limitado = efeitos adversos
+ necessidade de múltiplas
doses diárias
○ tratamento da hipertensão
gestacional
vasodilatadores diretos
● hidralazina e minoxidil = relaxantes
de músculos lisos de ação direta
○ NÃO são primeira escolha
para hipertensão
○ relaxam primariamente
artérias e arteríolas → ↓RVP
○ produzem estimulação reflexa
do coração → ↑contratilidade,
↑FC e ↑consumo de O₂ →
angina, IAM ou ICC em
indivíduos predispostos
○ ↑concentração de renina →
↑retenção de sódio e água
○ usados com diuréticos (reduzir
a retenção) e -bloqueadores
(compensar a taquicardia
reflexa) → ↓DC, ↓volume
plasmático e ↓RVP
○ hidralazina
■ controle da hipertensão
gestacional
■ tratamento da ICC
■ crise hipertensiva
■ efeitos adversos =
cefaléia, taquicardia,
náusea, sudorese,
arritmia e precipitação
de angina
○ minoxidil
■ hipertensão grave não
responsiva a outros
fármacos
■ causa hipertricose
(crescimento dos pelos
do corpo), retenção
hídrica e taquicardia
reflexa
● nitratos orgânicos
○ trinitrato de glicerila,
propatilnitrato, 5-mononitrato
de isossorbida, dinitrato de
isossorbida
○ nitroprussiato
■ potente vasodilatador
com discreto efeito fora
do sistema vascular
■ via IV
■ sofre hidrólise em
solução (luz) e forma
cianeto (tóxico)
■ uso prolongado →
acúmulo de tiocianato e
toxicidade → fraqueza,
náuseas e inibição da
função tireoidiana
■ usado em emergências
hipertensivas (no máx
em 72h)
○ angina (prevenção e
tratamento) e ICC
emergência hipertensiva
● acentuado aumento da PA com lesão
instalada ou progressiva de
órgão-alvo (ex.: AVE e IAM)
○ sem lesão = urgência
hipertensiva
○ PAS > 180mmHg
○ PAD > 120mmHg
● tratamento imediato via IV para
prevenir ou limitar a lesão
● fármacos utilizados
○ BCCs = nicardipina e
clevidipine
○ vasodilatadores de óxido
nítrico = nitroprussiato e
nitroglicerina
○ antagonistas adrenérgicos =
fentolamina, esmolol e
labetalol
○ vasodilatador = hidralazina
○ agonista de dopamina =
fenoldopam
hipertensão resistente
● PA permanece elevada mesmo
administrando um regime de 3
fármacos (incluindo um diurético)
● principais causas
○ baixa aderência ao tratamento
○ abuso de álcool
○ condições concomitantes =
diabetes, obesidade etc.
○ uso de medicação
concomitante = AINEs,
antidepressivos
○ dosagens insuficientes
○ uso de fármacos similares

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