Antimicrobianos: Conceitos e Resistência

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Antimicrobianos 
O que é um antimicrobiano? 
Molécula capaz de inibir/matar um 
microrganismo de forma SELETIVA 
• Alguns conceitos importantes: 
 – Seletividade: capacidade de matar os 
microrganismos sem afetar as células do 
hospedeiro 
 – Infecção: Invasão de tecidos de um hospedeiro 
por microrganismos capazes de provocar 
doenças; multiplicação de microrganismos 
desencadeando uma resposta do hospedeiro. 
– Espectro de ação: grupo de microrganismos 
sobre o qual determinado antimicrobiano atua. 
 • Amplo espectro → muitos microrganismos são 
afetados 
• Espectro estreito → atua sobre poucas espécies 
de microrganismos 
– Antimicrobiano de escolha: É o mais eficaz, 
menos tóxico e com melhor custo-benefício para 
o tratamento de uma determinada infecção. 
 – Resistência: capacidade que a bactéria 
desenvolve de sobreviver mesmona presença do 
antimicrobiano 
– Toxicidade: efeito nocivo de uma molécula 
sobre as células do hospedeiro 
– Bactericida: é o antimicrobiano que mata a 
bactéria destruindo alguma estrutura celular 
– Bacteriostático: antimicrobiano que paralisa a 
multiplicação celular, a morte da bactéria é 
alcançada após ela paralisar seu metabolismo e 
devido à ação do sistema imune. 
Os antimicrobianos, em conjunto com as 
vacinas, são responsáveis pela redução da 
mortalidade causada por infecções. 
 
Resistência aos antibacterianos 
 
Tipos de mecanismos de resistência adquirida: 
- Alteração na permeabilidade 
- Bombas de efluxo 
- Degradação ou modificação da molécula do 
antimicrobiano 
- Alteração do sítio alvo 
Já foram detectadas amostras resistentes 
para todos os antibacterianos existentes. 
 
A bactéria pode gerar resistência de três formas 
diferentes: 
- Ela pode capturar genes que vieram de bactérias 
mortas, ou seja, a bactéria morta é rompida e 
libera o seu DNA no meio extracelular e esses 
genes são capturados pela bactéria e internalizam 
em seu cromossomo se tornando uma bactéria 
resistente; 
- Pode ser através de um plasmídeo, ou seja, um 
gene que esta contida no plasmídeo é transferida 
por conjugação de uma bactéria para a outra e 
essa bactéria adquire esse plasmídeo e passa a 
ter o gene de resistência; 
- Pode ser através de um bacteriófago, que é um 
vírus que sai de uma bactéria e quando ele sai de 
uma bactéria ele carrega um pedaço do genoma 
dela e se esses pedaços de genome forem um 
gene de resistência ao infectar outra célula ele 
leva para a outra célula bacteriana esse gene 
resistente da outra. 
 
Inibidores da síntese da parede celular 
 
 
Mecanismo de ação 
 – Inibição competitiva com o peptideoglicano 
→ liga a PBP 
– Impede a formação das ligações cruzadas 
A enzima PBP tem que fazer a ligação 
cruzada, então, ela chega e encontram 
moléculas de peptideoglicano que ainda não 
estão ligadas por ligação cruzada, essa enzima 
PBP, se coloca entre duas caldas de peptídeo 
e ela faz a ligação cruzada. Depois que isso 
acontece à parede fica rígido e ela mantem a 
bactéria viva. 
Resistência 
– Enzimas Beta-lactamases → degradação da 
molécula 
*Tipos de Beta-lactamases: Penicilinase, ESBL, 
Carbapenemases 
A molécula antimicrobiana ao entrar na célula 
bacteriana, ela vai ser fragmentada e não vai 
conseguir mais se ligar a enzima PBP, se não 
conseguir se ligar a PBP para fazer as ligações 
cruzadas, a infecção continua. 
– Produção de uma enzima (PBP 2) sem 
afinidade pelo antimicrobiano → alteração do 
sítio alvo 
Se possuir um antibiótico que não é mais 
clivado por uma Beta-lactamase, ele vai se 
ligar a PBP determinando o fim das ligações 
cruzadas e consequentemente a morte da 
bactéria, então, a bactéria para sobreviver ela 
muda a sua PBP que não ira encaixar no 
antibiótico, mas ela consegue continuar 
fazendo ligações cruzadas. 
PENICILINAS 
– Naturais (Penicilinases e PBP alterada) 
 • Benzil penicilina: Penicilina G benzatina 
(Benzetacil® IM), procaína (IM) e cristalina (IV) 
• Penicilina V (VO) 
• Sensível às penicilinases 
• Só para Streptococcus, sífilis e infecção por 
Neisseria 
 
– Aminopenicilinas (Penicilinases e PBP 
alterada) 
• Ampicilina e Amoxicilina 
• Para Streptococcus e alguns poucos Gram – 
(Neisseria e Haemophilus) 
• Sensível às penicilinases → pode combinar 
com inibidor de penicilinase como o 
clavulanato (Clavulin®) 
– Penicilinas de espectro ampliado contra 
Gram- (Penicilinases e PBP alterada) 
• Piperacilina 
• Sensível às penicilinases →pode combinar 
com inibidor de penicilinases como o 
tazobactam (Tazocin®) 
– Resistentes às penicilinases (PBP alterada) 
• Meticilina e oxacilina (desenvolve 
resistência porque muda a PBP) 
• Só para Gram + 
• Tratamento de escolha para infecções por S. 
aureus 
CEFALOSPORINAS 
– Primeira geração 
• Eficácia: ↑ Gram + ↓ Gram – 
• Cefalexina, cefalotina, cefazolina 
• Indicações: infecções de pele, faringites, 
trato urinário. 
– Segunda geração 
• Eficácia: ↑ Gram + ↑ Gram – 
• Cefoxitina, cefuroxima e cefaclor 
• Indicações: infecções respiratórias e 
causadas por anaeróbios 
- Terceira geração 
• Eficácia: ↑↑ Gram + ↑↑ Gram – 
• Eficácia: ↑↑ Gram + ↑↑ Gram – 
• Cefotaxima, ceftazidina, ceftriaxona 
• Indicações: Infecções graves, meningites. 
– Quarta geração 
• Eficácia: ↑↑↑ Gram + ↑↑ Gram – 
 • Cefepime 
• Indicações: Infecções graves por amostras 
resistentes 
– Quinta geração 
• Eficácia: ↑↑↑ Gram + ↑↑ Gram – 
• Ceftarolina 
• Indicações: Infecções graves por amostras 
resistentes 
MONOBACTÂMICOS 
• O único disponível é o aztreonam 
(Azactam®) 
• Exclusivamente para Gram – 
• Efeito comparado às cefalosporinas de 3ª 
geração → mais resistente às 
cefalosporinases, porém mais tóxicos. 
CARBAPENEMAS 
• Amplo espectro → mais eficaz contra Gram- 
• Amplo espectro → mais eficaz contra Gram- 
• Não deve ser a primeira escolha!!! 
• Infecções graves por Gram- 
• Imipenem, meropenem, ertapenem 
 
Mecanismo de ação 
 – Ligam-se ao resíduo D-alanina do 
peptideoglicano 
– Impede a formação de ligações cruzadas 
- Alteração na permeabilidade → 
Espessamento da parede celular 
 Exposição prolongada à vancomicina leva 
amostras à super expressão da parede celular 
Glicopeptídeos 
Em comparação às penicilinas: 
- Mais tóxicos 
- Mais caros 
- Menos eficientes 
- Menor penetração no tecido pulmonar 
 
- Características estruturais e farmacocinéticas 
semelhantes 
- Espectro de ação: Gram positivos → Não 
ultrapassa a membrana externa dos Gram 
negativos. 
Antibacterianos que interferem na 
membrana citoplasmática 
 
Mecanismo de ação 
 – A porção hidrofóbica (ácido graxo) do 
antimicrobiano se insere entre o LPS e entre 
os fosfolipídeos → desestabilização e 
perfuração da membrana 
Espectro de ação: mais eficaz contra Gram 
negativos → ligação ao LPS 
- Elevada toxicidade → pode atuar na 
membrana citoplasmática do hospedeiro 
↓ 
- Lesão renal (necrose tubular aguda) 
- Parada respiratória 
↓ 
- Somente para o tratamento de infecções 
muito graves por Gram negativos resistentes 
a outras drogas 
 
 
 
 
 
Antibacterianos que interferem no 
DNA 
 
 
• Mecanismo de ação 
– Atuam sobre a DNA girase, bloqueando os 
processos de compactação/descompactação 
do DNA bacteriano 
• Espectro de ação: 
– Ácido nalidíxico: somente Gram – 
– Fluoroquinolonas: espectro amplo (Gram + 
e -) 
– Indicado para infecções urinárias, 
gastrintestinais, osteomielitese infecções de 
pele 
• Toxicidade: Baixa! → só afeta a DNA girase 
do hospedeiro em concentrações muito altas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inibidores da síntese de proteínas 
 
 
 
 
 
 
 
Inibidores da via do ácido fólico