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MARIA LAURA R BARROS MED 107 BCTD Citoesqueleto » É uma rede tridimensional de proteínas distribuída por todos o citoplasma. » Movimento Celular. » Suporte e resistência celular. » Fagocitose. » Citocinese (deslocamento da célula). » Aderência célula-célula ou célula-matriz » extracelular (material de toda substância » que fica ao redor da célula). » Alterações de formato da célula. MICROFILAMENTOS: » Seu principal componente é a actina (individualmente: actina G – quando forma o microfilamento: actina F) » Tipos de associação dos feixes de actina: • Feixes contrateis • Redes semelhantes a géis • Feixes paralelos • FEIXES CONTRÁTEIS: Geralmente associados à miosina. (Ele se constrói e desconstrói.) Função: endocitose e exocitose; projeção de membrana e migração celular. Polimerização e despolimerização do filamento de actina Síndrome de Wiskott-Aldrich: provocada por mutação no gene das proteínas responsáveis pela montagem de redes ramificadas de microfilamentos de actina, resultando um problema na polarização, gerando uma disfunção plaquetária e células fagocítica ineficientes apresentam infecções respiratórias constantes, eczema de pele e plaquetopenia. • REDE SEMELHANTE A GÉIS: seu principal componente é a filamina (actina + filamina) localizada no córtex celular. fornece rigidez para a célula Permite a ligação do citoesqueleto com as proteínas de membrana, mantendo ou não uma relação com a matriz extracelular. Esferocitose hereditária é uma doença que afeta 1 em cada 2.000 recém - nascidos. Do ponto de vista causal, ela é bastante heterogênea, pois, além das mutações nas moléculas das espectrinas α e β, pode também afetar as moléculas da anquirina, da proteína da banda 4.2, e da banda 3 Todas essas mutações têm em comum é não propiciarem uma ancoragem adequada do citoesqueleto da membrana à bicamada de lipídio. O defeito deve -se principalmente a uma diminuição de interações moleculares da proteína mutada, o que leva a uma fixação vertical insuficiente do citoesqueleto à bicamada de lipídio O resultado é uma grande redução da superfície da hemácia (originalmente um disco bicôncavo) que, não podendo mais se deformar e ultrapassar especialmente os capilares mais estreitos (como os do baço), acaba perdendo essa superfície extra para adquirir a forma pouco flexível de esfera (daí o nome esferocitose da doença). • FEIXES PARALELOS Responsável pela sustentação de prolongamentos permanente e sem motilidade Microfilamentos que ficam paralelos um aos outros. Quem os mantém paralelos são duas moléculas: Fimbrina e Vilina Auxiliam na projeção permanente da membrana na célula, ex: microvilosidade FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS: » FUNÇÕES: • Suporte estrutural a célula • Rede tridimensional deformável a célula • Ancoram o núcleo • Se conecta a membrana • Formam a trama terminal (células com microvilosidades - base para a microvilosidade) » Tipos (de acordo com a molécula que forma) • De citoqueratina • De desmina • De vimentina • Proteína fibrilar ácida da glia • Neurofilamentos MARIA LAURA R BARROS MED 107 BCTD • Lâminas nucleares » Podem ser usados para auxiliar no diagnóstico do câncer, e para descobrir a origem da célula. » Imunohistoquímica para vimentina MICROTÚBULOS: » Formados por 13 filamentos paralelos que formam uma estrutura tubular. » Cada filamento é formado por subunidades alfa e beta tubulina » Funções: • Dar rigidez e manter a forma da célula. • Regular os movimentos intracelulares de organelas e vesículas. • Estabelecer compartimentos celulares • Dá capacidade de movimentação aos cílios e flagelos. • Formam os centríolos. • Participam da divisão celular. » Proteínas associadas: dineína e quinesina • Deslizam pelos microtúbulos e conseguem fazer esse deslocamento. Dineína, que transporta, por exemplo lisossomos, e a quinesina por exemplo vesículas. • Translocação de organelas • Movimentação de vesículas » Papel da proteína Tau na fisiopatologia da demência frontotemporal • A proteína Tau faz parte da família das proteínas associadas aos microtúbulos (microtubule-associated proteins - MAP). A principal função das MAPs é estabilizar os microtúbulos pela agregação da tubulina • Vários estudos demonstraram que a hiperfosforilação reduz a capacidade de a Tau estabilizar os microtúbulos. Todos os defeitos na proteína Tau alteram o transporte axonal, fatores vitais e necessários para a manutenção da homeostase neuronal. A regulação da dinâmica dos microtúbulos (estabilização e desestabilização) é essencial para a preservação da morfologia e da função da célula nervosa, da qual depende a manutenção da viabilidade celular. A hiperfosforilação da Tau favorece a formação de agregados, bloqueando o trafego intracelular de proteínas neurotróficas e outras proteínas funcionais, e resultando em perda ou declínio no transporte axonal ou dendrítico nos neurônios. • Alzheimer e afasia são exemplos de taupatias Centríolos: » formados por 9 trincas (trios) de microtúbulos. » Atuam na formação do centrossoma. » Formam o fuso miótico. » Guiam a formação dos cílios e dos flagelos. Agentes desestabilizadores de microtúbulos » Colchicina, calcemida, vinscritina e vimblastina. » Desestabilizadores provocam a desconexão entre os filamentos e interfere em divisão celular, o que pode resultar em uma redução dos espermatozoides, por exemplo
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