Fármacos e Função Renal

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Fármacos que afetam a função excretora renal
2 rins produzem cerca de 120 ml de ultrafiltrado/ minuto. Mas 1 ml/min de urina é produzido. 
Rins consumem 7% da captação do oxigênio total, mas possuem 0,5% do peso corporal. Precisam de bastante oxigênio já que eles possuem varias bombas. Necessidade energética. 
Túbulo proximal -> 65% do Na+ filtrado é reabsorvido. Túbulo permeável a água. Reabsorção isotônica. 
Alça de henle- > 
· Ramo descendente delgado: muito permeável a água. Mas permeabilidade de NaCl e ureia é baixa. 
· Ramo ascendente delgado: permeável a NaCl e ureia. Mas impermeável a água. 
· Ramos ascendente espesso: reabsorve NaCl, Mas impermeável a água e ureia. 
Macula densa: grupo de células epiteliais colunares. 
Função macula densa: sente as concentrações de NaCl. Regula a liberação de renina das células justaglomerulares. 
Túbulo contorcido distal-> transporta de forma ativa NaCl e é impermeável a água. 
Ductos coletores -> controle da composição e volume do ultrafiltrado. Aqui entra função da aldosterona e dos ADH 
Princípios da ação diurética
Diuréticos aumentam a taxa de fluxo de urina. Aumentam a natriurese. Se sódio vai, cloro também vai. 
“freios compensatórios”: ativação do sistema nervoso simpático; ativação SRAA; alterações dos hormônios natriuréticos. 
Obs. Os diuréticos não alteram apenas a excreção de sódio, mas também podem modificar o controle renal de outros cátions (K+, H+, cálcio, magnésio), ânions(bicarbonato, cloro, íon fosfato) e ácido úrico. 
· Diuréticos inibidores da anidrase carbônica 
Acetozolamida; diclorfenamida e metazolamida.
Acetozolamida tem limitado uso. Na pratica não usada como diurético. 
A enzima anidrase carbônica atua convertendo água e CO2 em ácido carbônico (H2CO3), que se ioniza em H+ e HCO3-, 
Ou seja, a água presente vai se transformar em acido e o acido que será eliminado. Não vai mais voltar como água. Mas para ser diurético precisa eliminar água. A intenção é diminuir a pressão e a hipervolemia. 
Assim sua inibição (da enzima) reduz a concentração de ambos e conduz à excreção de Na+ e água.
Obs. As células epiteliais do TCP possuem anidrase carbônica. 
A enzima inibida:
1. Sem formação de H+.
2. Sódio fica no lúmen. (já que ele fazia troca com o H+. sem formação de H+ não é mais necessário essa troca). 
3. Na+ e HCO3- se formam e são excretados. 
4. HCO3- é excretado porque fica no lúmen. Ele precisava se ligar a alguém. Agora está sozinho. (não tem mais o H+). 
Obs. A urina fica básica pela liberação de bicarbonato de sódio. pH 8 -> isso resulta em acidose metabólica. 
Ao inibir a reabsorção proximal, os inibidores da anidrase carbônica aumentam a liberação de solutos na mácula densa, este efeito aumenta a resistência da arteríola aferente e reduz o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular.
Efeitos adversos 
a. Depressão da medula óssea; 
b. Sonolência e parestesias; 
c. Desvio amônia; excesso de amônia é um risco para paciente cirrótico. 
d. Formação de cálculos por precipitações de sais fosfatos. Eles não se dissolvem porque o pH da urina já esta básica. 
e. Piora acidose metabólica ou respiratória. 
Usos terapêuticos 
a. Glaucoma;
b. Epilepsia; 
c. Em associação com outros diuréticos; 
d. Correção da alcalose metabólica; 
e. Hipertensão intracraniana idiopática. 
· Diuréticos osmóticos 
Glicerina; Isossorbida; Manitol; ureia. 
São filtrados no glomérulo, mas sofrem limitada reabsorção no túbulo renal. 
Eles são administrados em doses altas o suficiente para aumentar significativamente a osmolaridade de plasma e do fluido tubular. 
Atuam no TCP e na alça de Henle. 
No TCP: atuam como solutos não reabsorvíveis. Limitam a osmose da água no espaço intersticial. Reduz a concentração de Na+ no lúmen. Reabsorção global de Na+ para. 
Secreta tanto água quanto sódio. Aumentando o volume e diminuindo a concentração da urina. 
Extraem água dos compartimentos intracelulares, expandindo o volume do fluido extracelular. Viscosidade do sangue menor. Inibição da liberação de renina. 
Na alça de Henle: reduz a extração de água no ramo ascende delgado. Limita a concentração de NaCl. 
Obs. Os diuréticos osmóticos aumentam a excreção urinaria de quase todos os eletrólitos: sódio; potássio; cálcio; magnésio; cloro; fósforo...
Efeitos adversos:
a. Edema pulmonar. Pelo aumento da pré carga. (água do intracelular vai pro extracelular).
b. Hiponatremia (muita água. Sem concentração de sódio);
c. Desidratação; 
d. Contraindicado em pacientes anúrico (não produz/elimina urina como por obstruções via urinaria). 
e. Manitol e uréia contraindicados em sangramento craniano grave.
Usos terapêuticos:
· Controle do aumento de pressão ocular durante ataques agudos de glaucoma. 
· Para reduzir edema cerebral em casos específicos. 
· Diuréticos de alça Inibidores do Simporte de Na+/K+/2Cl-
Furosemida; bumetanida; acido etacrínico; torsemida. Agem no ramo ascendente espesso da alça de henle. 
Lembrando: Ramos ascendente espesso: reabsorve NaCl, Mas impermeável a água e ureia. 
Atacam o local de ligação do cloro localizado no domínio transmembrana do simporte e inibem a reabsorção de cálcio e magnésio no ramo ascendente espesso. (inibição da reabsorção de cálcio e magnésio para a estabilidade elétrica. Células precisam ficar em equilíbrio de carga). 
Inibindo o simporte de Na+K+2Cl: nenhum deles são absorvidos. 
O Na+ fica no lúmen e água é excretada junto. 
Efeitos na excreção urinária:
a. Excreção aumentada de sódio e potássio; cálcio e magnésio; 
b. Pode gerar desidratação. Principalmente em idosos e crianças. 
Obs. A furosemida tambem possui uma fraca ação inibidora da anidrase carbônica. Podendo aumentar a excreção de bicarbonato e fosfato. 
Bloqueiam a TFG, ao inibir o transporte de NaCl na mácula densa, de modo que a mácula densa não possa mais detectar as concentrações de NaCl no líquido tubular.
Efeitos adversos:
a. Depleção de água e eletrólitos; 
b. Ototoxicidade; 
c. Gota; 
d. Hiperglicemia;
e. Aumento LDL e TAG e redução HDL
· Inibidores do simporte Na+ Cl- 
São sulfonamidas e muitos análogos do 1,2,4-benzotiadiazina-1,1 dióxido. 
Diuréticos tiazídicos. inibem o transporte de NaCl no TCD. 
O TCD expressa os locais de ligação da tiazida e é aceito como principal local de ção destes diuréticos.
Obs. Não são totalmente eficazes já que 90% da carga de Na+ filtrado é reabsorvido antes de alcançar o TCD
Efeitos na excreção urinária:
a. Aumentam a excreção de Na+ e Cl+.
b. Aumentam a excreção de K e ácido titulável;
c. Com a administração crônica diminuem a excreção de Ca++
Efeitos adversos:
a. SNC: astenia; parestesias.
b. TGI: náuseas e vômitos; 
c. Hematológicas: discrasias; 
d. Dermatológicas: fotossensibilidade e exantema
e. Disfunção erétil. 
f. Hipotensão; 
g. Desidratação; 
h. Alcalose metabólica. 
· Diuréticos poupadores de K+
Inibidores dos canais de Na+ do tecido epitélio renal. Triantereno e amilorida.
Provocam pequenos aumentos na excreção de NaCl 
Agem inibindo os canais condutores de sódio no túbulo coletor, como a amilorida e triantereno, ou bloqueando a ação da aldosterona, como a espironolactona.
O bloqueio dos canais de Na+ hiperpolariza a membrana luminal, reduzindo a voltagem transepitelial negativa do lúmen
A atenuação da voltagem negativa do lumen reduz a excreção de K+, H+, Ca+2, Mg+2
· Antagonista dos receptores mineralocorticóides
Antagonistas da aldosterona e diuréticos poupadores de potássio. 
Mineralocorticóides provocam retenção de água e sal. Aumentam a excreção de K+ e H+. Esses mineralocorticóides estão presentes nas células epiteliais no final do TCD e DC. Possuem afinidade com aldosterona. 
Espironolactona bloqueia esses efeitos. Por inibir de forma competitiva a ligação da aldosterona ao receptor mineralocorticóide. Assim, não ocorre a retenção de água e sal. 
Obs. Os antagonistas do RM são os únicos diuréticos que não exigem acesso ao lúmen tubular para induzir a diurese.
Efeitos adversos:
a. Hiperpotassemia. 
b. Ginecomastia; impotência e irregularidades menstruais. (já que a espirolactona temafinidade pelos receptores de progesterona e androgênio).