Mecanismo de morte celular - Necrose e apoptose

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Mecanismo de morte celular
Necrose e apoptose
Lesão reversível
- Retorno à normalidade
- Características morfológicas que torna a lesão reversível:
- Presença de vacúolos
- Núcleo íntegro
Lesão irreversível
- Resposta celular a estimulo de alta intensidade e repentinos
- Morte celular (necrose ou apoptose)
- Características morfológicas que torna a lesão irreversível:
- Picnose
O que determina?
- Tipo tecidual
- Intensidade da agressão
- Tempo de exposição
Bomba de Sódio e Potássio normalmente
- Entra K+, sai Na+ (transporte ativo)
Comprometimento da bomba Na+/K+
- Influxo excessivo de Na+
- Gera entrada também de H2O, que se acumula em forma de vacúolos = degeneração
vacuolar hidrófica
Persistência da isquemia
- Acúmulo de ácido lático
- Ativação da via glicolítica
- pH ácido
- Picnose: condensação da cromatina
- Sofrimento nuclear
Presença de vacúolos compromete
- Mitocôndrias
- Membrana citoplasmática
- Permeabilidade seletiva (entrada excessiva de cálcio - 4x mais)
- Gera ativação excessiva de grupos enzimáticos:
1. Lipases: degradação maciça de lipídeos (dissolução do componente lipídico da
membrana citoplasmática)
2. Proteases: degradação maciça de proteínas (dissolução do componente proteico da
membrana citoplasmática)
3. Endonucleases: ativação maciça das endonucleases que realiza clivagem de forma
exagerada e aleatória do DNA
Obs: lipases e proteases degradam membranas das organelas de lisossomos e liberação das
suas enzimas digestivas
Sofrimento nuclear
1. Picnose (condensação - baixo pH)
2. Cariorrexis (fragmentação)
3. Cariólise (dissolução)
Nesse caso, reperfusão será prejudicial, podendo criar situação de hiperóxia (radicais livres)
Necrose
- Envolvimento tecidual (inflamação)
- Comprometimento da membrana citoplasmática
- Patológica
Apoptose
- Individual
- Fragmentação citoplasmática nuclear
- Fisiológica e patológica
- Não tem inflamação
Apoptose - Falling off
- Tipo de morte celular caracterizada pela fragmentação citoplasmática e nuclear
- Ocorrência: fisiológica e patológica
- Ocorre individualmente
- Ocorre a partir de uma sinalização gênica
- Células em injúria ou morte programada (ex: controle de população)
Eventos da apoptose
- Ativação das enzimas caspases
- Ocorre por 2 fases
- Via externa (via extrínseca - sinalização pelo MC)
- Via interna (via intrínseca - sinalização pela mitocôndria)
V.E
- Ativação do receptor na MC
- Deflagra ativação do sítio de morte
- Ativa enzima caspase
V.I
- Sinalização mitocondrial
- Saída da mitocôndria pelo citocromo C (sequência de aminoácidos)
- Ativação do sítio de morte
- Ativação das caspases
Prof: Silvia Regina
Unidade Curricular: Medicina Veterinária Investigativa