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AUTOIMUNIDADE → As doenças autoimunes assemelham-se às respostas imunes normais contra patógenos, só que neste caso o reconhecimento ocorre para antígenos próprios; → Nenhuma doença autoimune tem cura; o Objetivo médico: aumentar o período de remissão clínica da doença (evitar exposição aos gatilhos – farmacologicamente e por mudança de hábitos); → As doenças autoimunes são marcadas por surto e remissão determinadas pela quantidade de clones autorreativos presentes; → Normalmente os mecanismos de autotolerância previnem a autoimunidade. → Apesar dos processos seletivos, alguns linfócitos auto-reativos sofrem maturação, podendo consequentemente, serem ativados para desencadear doença autoimune; → Doenças Autoimunes Órgão-Específicas: é restrita a órgão específicos; o São mais numerosas e comuns; → Doenças Autoimunes Sistêmicas: diferentes tecidos são atingidos; → Causadas por auto-anticorpos (ex: Miastenia gravis) e células T auto-reativas; o Na miastenia gravis os anticorpos se interpõem na ligação entre a ACh e o seu receptor na placa neuromuscular; MECANISMOS DE INDUÇÃO DA AUTOIMUNIDADE LIBERAÇÃO DE AG SEQUESTRADOS → Células linfoides podem não ser expostas a alguns antígenos próprios durante sua diferenciação. → Entretanto, quando este contato é resultante de trauma ou cirurgia podem levar à estimulação de uma resposta imune e iniciação de uma doença autoimune. → Sítios imunologicamente privilegiados: câmara anterior do olho, cérebro. → A barreira em órgãos privilegiados não é capaz de impedir uma lesão autoimune desencadeada → conjuntivite/trauma em um olho pode desencadear reação nos dois olhos; MIMETISMO MOLECULAR → Antígenos em certos patógenos têm determinantes que fazem reação cruzada com antígenos próprios e uma resposta imune contra esses determinantes podem levar a células efetoras ou anticorpos contra antígenos tissulares. → Leva à reação cruzada que pode desencadear doença autoimune quando há base genética (febre reumática); → A glomerulonefrite pós-estreptocócica, por exemplo, ocorre por reação cruzada, não é uma doença autoimune, mas tem mecanismos autoimunes → é uma reação temporária; o Tratamento com corticoide é pontual; PAPEL DAS INFECÇÕES → Microrganismos podem ativar as APCs a expressar coestimuladores e, quando estas apresentam antígenos próprios, os linfócitos T auto-reativos são ativados e não se tornam tolerantes. ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS QUE SE LIGAM A ANTÍGENOS PRÓPRIOS COM BAIXA AFINIDADE “IGNORANTES”: → A alteração da disponibilidade ou da forma como um antígeno próprio se apresenta pode ativar células T e B antes ignorantes. → Antígenos intracelulares – morte do tecido e inflamação – exposição do antígeno – ativação de células B e T. TIPOS DE DOENÇAS AUTOIMUNES → Doenças autoimunes também são classificadas por mecanismos de lesão tecidual: CÉLULAS T REGULADORES E AUTOIMUNIDADE → As células T reguladoras atuam (in vitro): o Suprimindo a proliferação de células T. o Secreção de IL-10 e TGF-β. o IL-10 interfere na diferenciação de células dendríticas, inibindo a secreção de IL-12.. o A inibição de IL-12 prejudica as células dendríticas em promover a ativação de células T e a diferenciação de TH1. → Mutações em genes que contribuem para os mecanismos estabelecidos de produção (FOXP3, IL2, IL2R), anergia e função das Tregs (CTLA4) podem predispor doenças autoimunes; EXEMPLOS TIREOIDITE → Tireoidite de Hashimoto acarreta em hipotireoidismo e Doença de Graves em hipertireoidismo; → Ambas são decorrentes de efeitos adversos por auto-anticorpos; o Tireoidite de hashimoto também tem componente celular; ESCLEROSE MÚLTIPLA → É uma doença desmielinizante do cérebro e medula espinal (SNC); → Envolvimento de fatores genéticos e externos como infecção viral; → É uma hipersensibilidade tipo IV – mediada por células; https://www.youtube.com/watch?v=yzH8ul5PSZ8&t=142s LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO → Afeta cerca de 1 em 2500 indivíduos; → Ocorre predominantemente em mulheres na idade fértil; → Afeta 10 vezes mais mulheres que homens; → Mais comum em afrodescendentes; → É uma doença multissistêmica de origem autoimune caracterizada por uma grande geração de autoanticorpos, principalmente ANA, e por fenômenos de hipersensibilidade do tipo III; → É a soma de apoptose aumentada e remoção defeituosa dos corpos apoptóticos, devido predisposição genética, que causa o aumento de antígenos nucleares e acarreta no desenvolvimento de anticorpos antinucleares, nos indivíduos com predisposição; → Necessita de situação de aumento da apoptose – desencadeia Anti-Sm, Anti-Ro, Anti-La – anticorpos mais específicos para lúpus; → Os anticorpos ativam complemento e formam imunocomplexos; → Doença inflamatória crônica que geralmente apresenta-se de forma remitente e recorrente e afeta múltiplos sistemas → Complexos imunes se depositam nos tecidos e fixam o complemento de forma eficiente → Nos tecidos, os complexos imunes levam a processos inflamatórios (vasculite, glomerulonefrite, artrite); o Vasculite - processo inflamatório das paredes dos vasos (inflamação + coagulação); https://www.youtube.com/watch?v=0junqD4BLH4&t=382s
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