APS ANÁLISES TOXICOLÓGICAS E AMBIENTAIS

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Relato de caso de um homem branco de 34 anos que foi encontrado sem respostas vitais na 
garagem de sua residência. Imagens de vídeo de vigilância de uma câmera de segurança 
mostraram que ele desmaiou enquanto caminhava para o veículo. Ele tentou se levantar duas 
vezes, mas não conseguiu se levantar. Nenhum outro indivíduo foi observado no vídeo. O 
falecido não possuía histórico médico conhecido e, segundo informações, não estava tomando 
medicamentos prescritos ou de venda livre. Ele fumava e usava álcool socialmente, mas não 
tinha histórico de uso de drogas ilícitas. Os testes toxicológicos iniciais não revelaram álcool ou 
drogas ilícitas. Os achados da autópsia indicaram a necessidade de análises toxicológicas 
adicionais devido à falta de trauma e à escassez de doença natural fisiopatologicamente 
significativa. A espectrometria de massa por cromatografia líquida em tempo de voo do 
sangue post-mortem revelou a presença de dois grandes picos correspondentes ao desmetil 
sildenafil. A massa e o tempo de retenção do composto original na amostra do falecido foram 
comparados com os de um padrão comercial. O falecido tinha 64,4 kg 1,75m de 
comprimento. Não houve evidência de decomposição corpórea. A única lesão foi uma abrasão 
do joelho esquerdo, provavelmente sofrida durante o colapso. Os achados da autópsia foram 
notáveis para edema pulmonar (peso pulmonar combinado: 1.050 g) e edema cerebral (peso 
cerebral: 1.350 g). O coração tinha um ventrículo direito minimamente dilatado (coração: 325 
g); a glândula adrenal esquerda tinha um ganglioneuroma incidental e os rins exibiam 
arterionefrosclerose (peso combinado dos rins: 375 g). As seções histológicas do coração, 
pulmões, fígado, rins, baço, pâncreas, glândula adrenal esquerda e cérebro não revelaram 
outros achados fisiopatológicos significativos. Dado que a doença natural não era suficiente 
para causar a morte, a análise toxicológica foi indicada. 
Em relação a parte técnica 
Durante a autópsia, amostras de sangue cardíaco, sangue da veia femoral, conteúdo 
estomacal, bile, urina, humor vítreo, fígado e tecido cerebral foram recuperadas e submetidas 
ao laboratório de toxicologia para testes. Nenhum outro material relevante foi recuperado da 
cena. 
Das amostras post mortem coletadas, foram analisados sangue femoral, sangue cardíaco e 
humor vítreo. As amostras de sangue post-mortem foram submetidas a vários testes 
toxicológicos, incluindo uma triagem alcoólica, um teste ELISA (acetaminofeno, metabolito da 
maconha, anfetamina, metanfetamina, metadona, opiáceos, metabolito da cocaína, 
benzodiazepínicos, barbitúricos e fenciclidina), telas para medicamentos ácidos, básicos e 
neutros e uma tela de espectrometria de massa por tempo de voo para cromatografia líquida 
(LC-TOF-MS). Em geral, os resultados positivos de ELISA, tela ácida ou tela básica 
desencadeiam confirmação e / ou quantificação de compostos específicos, mas nenhum 
composto foi detectado pelas técnicas iniciais de triagem nesse caso. Um painel de química 
para eletrólitos foi obtido usando humor vítreo. 
 
Responda: 
1) Qual o composto parental encontrado no sangue do falecido? 
Desmetil sildenafil. 
 
2) Explique o aparecimento do composto hidroxilado? 
O sildenafil é absorvido após administração oral, alcançando pico plasmático máximo 
entre 30 e 120 minutos após sua ingestão. Ele se difunde e distribui-se por via 
plasmática e circula ligado em cerca de 90% a proteínas plasmáticas. Tem sua meia 
vida aproximada de 4 horas e sofre biotransformação metabólica hepática. Seu 
principal metabólito circulante é o derivado N-desmetilado, sua concentrações séricas 
são cerca de 40% com relação ao fármaco original, o que indica que é responsável por 
cerca de 20% da atividade do sildenafil. A espectrometria de massa por cromatografia 
é capaz de identificar a presença do composto. 
 
3) Com base na farmacologia procure compostos que sejam da mesma família e compare 
quanto a perfil farmacodinâmico? 
 Sildenafila: sob a forma de sal citrato, é uma terapêutica oral para a disfunção 
erétil. A sildenafila é um inibidor seletivo da fosfodiesterase-5 (PDE-5), 
específica do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). 
 
 Avanafil: estudos in vitro demonstraram que o avanafil é altamente seletivo 
para a PDE5. O seu efeito é mais potente na PDE5 do que noutras 
fosfodiesterases conhecidas. 
 
 Tadalafila Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido 
nítrico, a inibição da PDE5 pela tadalafila produz níveis elevados de GMPc no 
corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da musculatura lisa e na entrada 
de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereção. 
 
 
4) Com base nos achados da autópsia explique a provável causa morte? 
O homem fez o uso da substância conhecida como viagra para provável disfunção 
erétil, que age restaurando a função erétil, resultando em uma resposta natural à 
estimulação sexual. O composto pode ser utilizado tanto para hipertensão pulmonar 
quanto a disfunção. Recomendações técnicas preconizam comprimidos de 5mg ou 
20mg no primeiro caso e de 25 a 100mg no segundo. O que pode ter ocorrido foi um 
erro na dosagem, o que resultou em mudança na pressão sanguínea e uma 
vasodilatação do coração, que impede o bombeamento adequado de sangue para o 
corpo, causando morte súbita.