Metabolismo de Fármacos

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07/06/2022 08:14 Avaliação I - Individual
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GABARITO | Avaliação I - Individual (Cod.:738770)
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Prova 48614349
Qtd. de Questões 10
Acertos/Erros 7/3
Nota 7,00
As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a participação de 
cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato, levando à formação de uma ligação 
covalente entre um grupo funcional no fármaco ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, 
sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Observe a reação a seguir:
Assinale a alternativa CORRETA: 
A Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação.
B Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação.
C Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação.
D Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação.
As enzimas do citocromo (CYP) P450 apresentam um papel essencial no metabolismo hepático de 
diversas classes terapêuticas. Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos 
com o intuito de assegurar os processos de inativação e eliminação. Além das enzimas desta 
superfamília, temos outros complexos enzimáticos envolvidos na fase 1.
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Sobre elesd, assinale a alternativa INCORRETA:
A Nitrorredutases, Aldocetorredutases, Oxidorredutases.
B Monoaminoxidases, Azotransferases, Xantina Oxidases.
C Mono-Oxigenases, Aldeído Desidrogenases, Álcool Desidrogenases.
D Epóxido Hidrolases, Esterases, Amidases, Lipases.
Os fármacos são metabolizados por distintos complexos enzimáticos com o intuito de assegurar os 
processos de inativação e eliminação. As reações de fase I são caracterizadas por envolver reações 
redução, oxidação, hidroxilação e desalquilação, responsáveis pela conversão de um fármacos 
lipofílico em um primeiro metabólito mais polar (hidrofílico). Sobre as reações de fase 1, classifique 
V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) As reações de redução promovem modificação na estrutura do fármaco pela adição de 
hidrogênio em duplas ligações, sendo que essas reações podem ocorrer em nível microssomal pela 
ação do complexo NADPH-citocromo P450 redutase.
( ) As hidroxilações representam uma clássica reação metabólica oxidativa catalisada pelas CYPs.
( ) De acordo com a natureza do carbono oxidado, elas são classificadas em aromáticas; benzílica; 
alílica; a-heteroátomo e alifática.
( ) A CYP pode ainda catalisar reações de epoxidação através de um mecanismo semelhante ao das 
reações de oxidação de anéis aromáticos. Estas reações envolvem a formação de complexo-p entre os 
elétrons da dupla ligação e a espécie oxidante eletrofílica do CYP.
( ) As reações metabólicas de desalquilação de carbonos α-heteroátomos são catalizadas por 
diferentes isoenzimas de CYP450, resultando na obtenção de amidoacetais (RNH-C-OR’), tioacetais 
(RS-C-OR’) e acetais (RO-C-OR’), os quais, por meio de rearranjo intermolecular, perdem o 
grupamento alquila ligado diretamente ao heteroátomo.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - F - V - F - F.
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B V - V - V - V - F.
C V - V - F - F - V.
D F - V - F - V - V.
Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, uma superfamília 
de hemeproteínas, apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes 
terapêuticas. Essas hemeproteínas são mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo 
de oxigênio na molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, 
conforme a seguinte reação:
RH + O2 + NADPH + 2H+ ----> NAD(P)+ + R - OH + H2O
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, associe os itens, 
utilizando o código a seguir:
I- CYP1A2.
II- CYP2C9.
III- CYP2C19.
IV- CYP2D6.
V- CYP2E1.
VI- CYP3A4.
( ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação hidrogênio (comumente de 
natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil.
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( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários.
( ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 Da).
( ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos.
( ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 5-7Å do N-básico.
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros, básicos ou ácidos. Oxidação dependente da 
reatividade química do substrato.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A II - III - V - I - IV - VI.
B I - IV - II - III - V - VI.
C II - I - IV - III - V - VI.
D VI - IV - II - III - I - V.
Os fármacos estruturalmente inespecíficos são aqueles que para promove rem seus efeitos biológicos 
dependem apenas das suas propriedades físico-químicas, como o coeficiente de partição (P), 
constante de ionização (pKa), entre outros. Como exemplos, temos os anestésicos gerais inalatórios, 
com sua potência sendo determinada pela Concentração Alveolar Mínima necessária para provocar 
imobilidade em 50% dos pacientes (MAC50). Assim, observe os seguintes anestésicos e suas 
características farmacológicas:
Fármaco Metoxiflurano Halotano Enflurano Isoflurano Desflurano Sevoflurano ÓxidoNitroso
(P) sangue/gás 13,0 2,30 1,80 1,40 0,42 0,60 0,47
(P) gordura/gás 990,0 224,0 98,0 98,0 - - 1,4
CAM50 0,16 0,76 1,68 1,15 7,0 1,76 106
Agora, ordene os anestésicos de acordo com sua lipossolubilidade (crescente).
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Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A Desflurano > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano > Metoxiflurano > Óxido
nitroso.
B Metoxiflurano > Halotano > Isoflurano > Enflurano > Sevoflurano > Desflurano > Óxido
nitroso.
C Óxido nitroso > Desflurano > Sevoflurano > Enflurano > Isoflurano > Halotano >
Metoxiflurano.
D Desflurano > Óxido nitroso > Sevoflurano > Isoflurano > Enflurano > Halotano >
Metoxiflurano.
A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos 
perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos 
de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a 
segunda é insípida, uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado 
nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças 
verdadeiras e F para as falsas:
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e 
solubilidade.
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação 
do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação 
do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de 
fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é 
diferente.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - F - F - F.
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B V - F - V - F.
C V - V - F - V.
D V - V - F - F.
A Teoria do Encaixe Induzido proposta por Koshland (1958), sugere que ocorre um ajuste 
topográfico e eletrônico entre o fármaco e o receptor, desencadeando o estímulo e resultando no 
efeito biológico. Acerca desta teoria, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) O acomodamento conformacional é recíproco no sítio receptor.
( ) A ligação ocorre até que os valores de energia do complexo fármaco-receptor sejam os menores 
possíveis.
( ) Somente a enzima altera-se completamente para ajustar-sea um substrato em constante 
mudança.
( ) A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma colisão entre dois 
objetos flexíveis.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A F - V - V - F.
B V - F - F - V.
C F - V - V - V.
D V - V - F - V.
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A Talidomida, inicialmente, era comercializada como droga utilizada para sedação, anti-inflamatório 
e hipnótico, muito prescrito para atenuar o quadro de náuseas em gestantes, causando deformidades 
nos bebês. Seus isômeros apresentam diferenças entre si em relação à ação terapêutica e aos seus 
efeitos secundários.
Sobre o exposto, assinale a alternativa INCORRETA: 
A Os efeitos teratogênicos são atribuídos ao enantiômero de configuração absoluta S, enquanto o
enantiômero R é desprovido desse efeito tóxico.
B O enantiômero R é o responsável pela tetatogenicidade e seu isolamento é inviável.
C O enantiômero R é o isômero responsável pelos efeitos sedativos de interesse para o alívio de
enjoos.
D Quando administradas separadamente, as formas R e S sofrem rápida interconversão in vivo.
De modo qualitativo, a afinidade e a especificidade da ligação fármaco-receptor são determinadas por 
interações ou forças intermoleculares, sendo que raramente a ligação fármaco-receptor é produzida 
por um único tipo de interação. De acordo com o exposto, associe os itens, utilizando o código a 
seguir:
I- Interações hidrofóbicas.
II- Forças eletrostáticas.
III- Forças de dispersão.
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IV- Interações não covalentes.
V- Ligação covalente.
( ) A ligação de hidrogênio é o tipo mais importante que pode ser observado nos sistemas 
biológicos, como por exemplo, na manutenção das conformações de proteínas, bem como da 
estrutura α-hélice do DNA.
( ) Também chamadas forças de London ou interação de Van der Waals ocorrem devido à 
aproximação de moléculas apolares que apresentam dipolos induzidos, resultantes de uma flutuação 
local transiente de densidade eletrônica entre grupamentos apolares próximos.
( ) São resultantes da interação entre cadeias e/ou subunidades apolares/hidrofóbicas, presentes 
tanto no fármaco ligante quanto no sítio receptor.
( ) Nesta ligação, ocorre a formação de uma ligação sigma entre dois átomos, que contribuem cada 
qual com um elétron. As interações que envolvem esse tipo de ligação são as de maior energia, 
dificilmente desfeitas, resultando em inativação do sítio receptor ou inibição enzimática irreversível.
( ) São resultantes da interação entre íons e/ou dipolos de cargas opostas, sendo que a intensidade 
dessa força é dependente da distância entre as cargas e da constante dielétrica do meio.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A III - I - V - II - IV.
B I - II - IV - III - V.
C IV - III - I - V - II.
D I - V - III - II - IV.
O modelo de três pontos propõe que o reconhecimento molecular de um ligante com um simples 
carbono assimétrico pelo receptor biológico deveria envolver a participação de pelo menos três 
pontos e, dessa forma, o reconhecimento molecular de um determinado isômero não seria muito 
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eficaz, caso perdesse um ou mais pontos de interação com o receptor ou, ainda, apresentasse novas 
interações repulsivas com resíduos de aminoácidos do receptor. Sobre o exposto, classifique V para 
as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) Quiralidade definida do fármaco possui grande importância para que ocorram três interações. 
Enantiômero liga-se através de apenas um ponto no sítio ligante não sendo suficiente para promover 
o preenchimento induzido e gerar o resultado biológico.
( ) A interação entre antípodas do fármaco quiral com receptores quirais, leva à formação de 
complexos fármaco-receptor diastereoisoméricos que apresentam propriedades físico-químicas e 
energias diferentes, podendo portanto elicitar respostas biológicas distintas 
( ) Somente um dos enantiômeros é capaz de apresentar três pontos de interação complementares, 
dispostos espacialmente de tal maneira que possam se ligar ao receptor, promovendo assim um efeito 
mínimo.
( ) A teoria dos três pontos explica as possíveis diferenças de resposta dos receptores de fármacos 
frente a diastereoisômeros de posição alicíclicos. No caso de isômeros geométricos, são necessários 
quatro pontos de interação para que haja distinção.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - V - F.
B V - V - F - V.
C F - V - V - F.
D V - F - V - V.
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