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DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA HOMEOSTASE CELULAR DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA DEFINIÇÃO PATOLOGIA IMPORTÂNCIA PATOFISOLOGIA CONCEITO DE HOMEOSTASE IMPORTÂNCIA DA HOMEOSTASE CELULAR MEMBRANAS CELULARES BICAMADA LIPÍDICA TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANAS ADAPTAÇÃO CELULAR RELEVÂNCIA DOS CONSTITUINTES CELULARES PARA A HOMOESTASIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA INTRODUÇÃO A PATOLOGIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA CONCEITO DE PATOLOGIA: PATHOS – SOFRIMENTO LOGOS – ESTUDO INTRODUÇÃO A PATOLOGIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA RAMO DA CIÊNCIA MÉDICA QUE ESTUDA AS ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS E FISIOLÓGICAS DOS ESTADOS DE SAÚDE QUANDO ESSAS ALTERAÇÕES NÃO SÃO COMPENSADAS, PODEMOS DIZER QUE UM INDIVÍDUO ESTÁ DOENTE INTRODUÇÃO A PATOLOGIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA SAÚDE: BEM ESTAR FÍSICO, SOCIAL E MENTAL (OMS) DOENÇA: É O ESTADO DE FALTA DE ADAPTAÇÃO AO AMBIENTE FÍSICO, PSÍQUICO OU SOCIAL, NO QUAL O INDIVÍDUO SE SENTE MAL (SINTOMA) E/OU APRESENTA ALTERAÇÕES ORGÂNICAS EVIDENCIÁVEIS (SINAIS) SINTOMAS: QUALQUER ALTERAÇÃO DA PERCEPÇÃO NORMAL QUE UMA PESSOA TEM DO SEU PRÓPRIO CORPO, DO SEU METABOLISMO, DE SUAS SENSAÇÕES, PODENDO OU NÃO CONSISTIR-SE EM UM INDÍCIO DE DOENÇA INTRODUÇÃO A PATOLOGIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA SINAIS: SÃO ALTERAÇÕES PERCEBIDAS OU MEDIDAS POR OUTRA PESSOA, GERALMENTE UM PROFISSIONAL DA SAÚDE PATOLOGIA: BUSCA EXPLICAR AS CAUSAS E MOTIVOS DOS SINAIS E SINTOMAS DAS DOENÇAS ATRAVÉS DE TÉCNICAS DIVERSAS. ESTAS TÉCNICAS PODEM SER MOLECULARES, MICROBIOLÓGICAS, IMUNOLÓGICAS E MORFOLÓGICAS INTRODUÇÃO A PATOLOGIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA DIVISÃO DA PATOLOGIA: PATOLOGIA GERAL PATOLOGIA SISTÊMICA OU ESPECIAL PATOLOGIA GERAL: ESTUDA AS ALTERAÇÕES DAS CÉLULAS E TECIDOS PATOLOGIA SISTÊMICA: ESTUDA AS ALTERAÇÕES EM ÓRGÃOS E SISTEMAS ESPECIALIZADOS INTRODUÇÃO A PATOLOGIA DISCIPLINA DE PATOFISIOLOGIA ASPECTOS ABORDADOS DAS DOENÇAS: CAUSAS (ETIOLOGIA) MECANISMOS DE DESENVOLVIMENTO (PATOGÊNESE) ALTERAÇÕES ESTRUTURIS (LESÕES) CONSEQUÊNCIAS FUNCIONAIS (PATOFISIOLOGIA) É UTILIZADO PARA EXPRESSAR MANUTENÇÃO DO AMBIENTE INTERIOR EM CONDIÇÕES PRÓXIMAS DA CONSTANTE ESSENCIALMENTE, TODOS OS ÓRGÃOS DO CORPO DESEMPENHAM FUNÇÕES QUE AJUDAM A MANTER TAIS CONDIÇÕES CONSTANTES. EX.: RINS – CONCENTRAÇÕES ESTÁVEIS DOS ÍONS; SISTEMA GASTROINTESTINAL – FORNECE NUTRIENTES; PULMÃO – OXIGÊNIO DO MEIO EXTRACELULAR PARA O INTRACELULAR (INTERIOR DAS CÉLULAS) HOMEOSTASE HOMEOSTASE ESTADO DE FLUXO CONSTANTE ("STEADY STATE") O SISTEMA BIOLÓGICO VIVO NÃO ESTÁ EM EQUILÍBRIO NO ESTADO INICIAL E NEM ESTARÁ EM EQUILÍBRIO NO INSTANTE DA ANÁLISE ELE SE ENCONTRA NUM ESTADO ESTACIONÁRIO, DENOMINADO TAMBÉM DE "STEADY STATE" OU ESTADO DE FLUXO CONSTANTE, ONDE A ENTRADA E SAÍDA DE ALIMENTO, OXIGÊNIO, CATABÓLITOS E METABÓLITOS É TAL QUE NÃO SE OBSERVA NENHUMA ALTERAÇÃO DE SUA HOMEOSTASE, DE SUA TEMPERATURA, ETC HOMEOSTASE ESTADO DE FLUXO CONSTANTE ("STEADY STATE") ISTO É, O SISTEMA ESTÁ SEMPRE RESPONDENDO NA MEDIDA AQUILO QUE PERDE ESTE ESTADO ASSEMELHA-SE AO EQUILÍBRIO COM O TEMPO A DIFERENÇA É QUE EXISTEM FLUXOS CONSTANTES DAS PROPRIEDADES CONSERVATIVAS NO SISTEMA (MASSA, ENERGIA). ASSIM TEM-SE CONCENTRAÇÃO, DENSIDADE, ETC., CONSTANTES HOMEOSTASE HOMEOSTASE ESTADO DE FLUXO CONSTANTE ("STEADY STATE") O ESTUDO DA HOMEOSTASE CELULAR É IMPORTANTE PARA EXPLICAR A ESTRUTURAÇÃO DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS, CONCEITOS DE TIPOS DE REAÇÕES E INTERAÇÕES QUÍMICAS, NA GERAÇÃO DO POTENCIAL ELÉTRICO DE MEMBRANAS CELULARES E NA SUA TRANSMISSÃO, E ETC É IMPORTANTE QUE O ALUNO NÃO SEJA UM “ÍNDIO” QUE OBSERVA INCRÉDULO UM MOTOR LIGADO, MAS SIM CONSIGA ENTENDER O PORQUE O MOTOR FUNCIONA. ENTENDER COMO O ORGANISMO FUNCIONA EM TODAS AS SUAS MINÚCIAS SIGNIFICA PODER AGIR CORRETAMENTE, E NO MOMENTO CERTO, FRENTE A REPENTINAS FASES DE UM MAU FUNCIONAMENTO HOMEOSTASE HOMEOSTASE SOBREVIVÊNCIA ORDEM CONSTANTE CRESCIMENTO ENERGIA QUÍMICA PROCESSOS VITAIS COMBUSTÍVEL (ALIMENTO) SEM O APORTE ENERGÉTICO CONSTANTE, O SISTEMA TENDE À DESORDEM HOMEOSTASE HOMEOSTASE HOMEOSTASE HOMEOSTASE ADAPTAÇÃO ESTÍMULO EXTERNO ESTÍMULO EXTERNO SEVERO INCAPACIDADE DE ADAPÇÃO HOMEOSTASE IMPORTÂNCIA PARA A SINALIZAÇÃO CELULAR Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida 21 Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida HOMEOSTASE IMPORTÂNCIA PARA A SINALIZAÇÃO CELULAR Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida 22 Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida A ENERGIA QUE AS CÉLULAS UTILIZAM PROVÉM DA DEGRADAÇÃO/METABOLIZAÇÃO DE MOLÉCULAS ORGÂNICAS E É UTILIZADA PARA A FORMAÇÃO DE ATP ATP GLICOSE PRINCIPAL FONTE HOMEOSTASE ESTA ENERGIA QUÍMICA DOS CARBOIDRATOS RECEBIDA PELO HOMEM É CONVERTIDA NOS SEGUINTES USOS FINAIS: A. FORMAÇÃO DE MEMBRANAS, CÉLULAS, ORGANELAS E ÓRGÃOS B. MANUTENÇÃO DE TEMPERATURA C. MOVIMENTO (TRABALHO MUSCULAR) D. SÍNTESE DE MATERIAIS ESTRUTURAIS, TAIS COMO PROTEÍNAS, LIPÍDEOS, ETC. E. ATIVIDADE ELÉTRICA DE SISTEMAS MUSCULARES E NERVOSOS F. MANUTENÇÃO DA HOMEOSTASE CELULAR HOMEOSTASE LIPÍDEOS: GRUPO HETEROGÊNEO DE SUBSTÂNCIAS, AMPLAMENTE DISTRIBUÍDAS EM ANIMAIS E VEGETAIS ÓLEOS GORDURAS IMPORTÂNCIA DA HOMEOSTASE CARACTERÍSTICAS GERAIS LIPÍDEOS: UNTUOSOS AO TATO DEIXAM MARCA TRANSLÚCIDA EM PAPEL INSOLÚVEIS EM ÁGUA; SOLÚVEIS EM SOLVENTES ORGÂNICOS ESTÃO PRESENTES EM TODOS OS TECIDOS, PRINCIPALMENTE NAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS E EM CÉLULAS DE ACÚMULO (ADIPÓCITOS) IMPORTÂNCIA DA HOMEOSTASE ARMAZENAMENTO DE ENERGIA ATUAM COMO ISOLANTES TÉRMICOS PROTEÇÃO MECÂNICA FUNÇÃO IMPERMEABILIZANTE PIGMENTOS – ABSORÇÃO DE LUZ (COLORAÇÃO/FOTOSSINTESE) FUNÇÃO ESTRUTURAL MENSAGEIROS INTRACELULARES TÊM FUNÇÕES HORMONAIS (HORMÔNIOS ESTEROIDAIS) PRECURSORES DE VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS FUNÇÕES: IMPORTÂNCIA DA HOMEOSTASE 27 27 PROTEÍNAS SÃO CONSTITUÍDAS POR UMA OU MAIS CADEIAS DE AMINOÁCIDOS IMPORTÂNCIA DA HOMEOSTASE Proteínas FUNÇÕES DINÂMICAS PROTEÍNAS FUNÇÕES ESTRUTURAIS PROTEÍNAS CATÁLISE ENZIMÁTICA CONTROLE METABÓLICO TRANSPORTE HORMÔNIOS RESPOSTA IMUNOLÓGICA (DEFESA) COAGULAÇÃO FUNÇÃO MECÂNICA (CONTRAÇÃO MUSCULAR) REGULAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA MANUTENÇÃO DE ESTRUTURA E FORMA IMPORTÂNCIA DA HOMEOSTASE 29 CARBOIDRATOS: OLIGOSSACARÍDEOS (POUCO OU NENHUM LIVRE) LIPÍDEOS: i) GLICEROFOSFOLIPÍDEOS; ii) ESFINGOLIPÍDEOS; iii) COLESTEROL PROTEÍNAS: i) INTEGRAIS; ii) PERIFÉRICAS MEMBRANAS CELULARES i) ESTRUTURA QUE DELIMITA TODAS AS CÉLULAS VIVAS, TANTO PROCARÓTICAS COMO EUCARIÓTICA ii) ESTABELECE A FRONTEIRA ENTRE O MEIO EXTRA- E INTRACELULAR iii) FORMA AMBIENTES ÚNICOS E ESPECIALIZADOS, COM COMPOSIÇÃO E CONCENTRAÇÃO MOLECULAR ESPECÍFICOS MEMBRANAS CELULARES 1972, SINGER E NICHOLSON – MODELO MOSAICO FLUIDO MEMBRANAS CELULARES MEMBRANAS CELULARES ORGANIZAÇÃO MOLECULAR DE LIPÍDEOS E PROTEÍNAS NA MEMBRANA NÃO É ALEATÓRIA – ORGANIZAÇÃO x FUNÇÃO A ORGANIZAÇÃO DAS MOLÉCULAS CONFERE A TODAS AS MEMBRANAS ALGUMAS CARACTERÍSTICAS COMO: - FLUIDEZ - FLEXIBILIDADE (PERMITE MUDANÇA DE FORMA) - CAPACIDADE DE SE AUTOSSELAR - IMPERMEABILIDADE MEMBRANAS CELULARES i) ANESTÉSICOS ii) DIABETES MELLITUS iii) HIPERTENSÃO iv) OBESIDADE v) ALZHEIMER vi) ALCOOLISMO i) ENZIMAS LIG. A MEMBRANA ii) MODIF. CANAIS IÔNICOS iii) ALTERAÇÃO RECEPTORES a) CRESCIMENTO CELULAR b) MORTE CELULAR ALTERAÇÃO NA FLUIDEZ DA MEMBRANA: MEMBRANAS CELULARES PERMEABILIDADE SELETIVA – FUNCIONA COMO UMA CATRACA, A MEMBRANA “ESCOLHE” O QUE VAI ENTRAR OU SAIR BARREIRA HIDROFÓBICA - SELETIVIDADE A SOLUTOS E ÍONS: i) TAMANHO DA MOLÉCULA ii) SOLUBILIDADE DA MOLÉCULA (IMPERMEÁVEL A MOL. NÃO-LIPÍDICAS E MOL. CARREGADAS) MEMBRANAS CELULARES 1) PERMEÁVEL 2) IMPERMEÁVEL 3) SEMI-PERMEÁVEL 4) SELETIVAMENTE PERMEÁVEL MEMBRANA PERMEÁVEL À ÁGUA E IMPERMEÁVEIS AO SOLUTO: SEMIPERMEÁVEIS. MEMBRANA PERMEÁVEL A ALGUNS SOLUTOS E NÃO A OUTROS: SELETIVAMENTE PERMEÁVEL. MEMBRANAS CELULARES TIPOS DE MEMBRANAS: TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES DIFUSÃO SIMPLES PASSAGEM DE SOLUTO DO MEIO MAIS CONCENTRADO PARA O MENOS CONCENTRADO NÃO HÁ CONSUMO DE ENERGIA MEMBRANAS CELULARES TONICIDADE A TONICIDADE DE UMA SOLUÇÃO É DEFINIDA EM FUNÇÃO DE SUA CAPACIDADE PARA CAUSAR DESLOCAMENTO DE ÁGUA ATRAVÉS DE UMA MEMBRANA SEMI-PERMEÁVEL. A TONICIDADE ESTÁ RELACIONADA COM A CONCENTRAÇÃO DE IMPERMEANTES NOS MEIOS INTRA- E EXTRACELULARES; AINDA QUE HAJA DIFERENÇA DE CONCENTRAÇÃO ENTRE AS PARTÍCULAS DE CADA LADO, A DIFERENÇA DE PRESSÃO OSMÓTICA SERÁ NULA SE A MEMBRANA FOR PERMEÁVEL ÀS PARTÍCULAS. MEMBRANAS CELULARES DIFUSÃO SIMPLES MEMBRANA SEMI-PERMEÁVEL MEMBRANAS CELULARES MEMBRANAS CELULARES DIFUSÃO SIMPLES MEMBRANA SEMI-PERMEÁVEL 42 ASSIM, A FORMA DE UMA MEMBRANA CELULAR É UM INDICADOR VIVO DA QUANTIDADE RELATIVA DE PARTÍCULAS NO MEIO EXTERNO QUE NÃO CONSEGUEM ATRAVESSAR ESTA MEMBRANA. SE UMA CÉLULA SOFREU LISE, INDICA QUE OCORREU MOVIMENTO DE ÁGUA ATRAVÉS DA MEMBRANA NO SENTIDO FORA-DENTRO DA CÉLULA; EM RELAÇÃO À CÉLULA, ISTO SIGNIFICA QUE A FRAÇÃO MOLAR DE ÁGUA NO MEIO EXTERNO ERA MAIOR; A TONICIDADE (CONCENTRAÇÃO DE IMPERMEANTES) DO BANHO ERA MENOR; PORTANTO, O MEIO ERA HIPOTÔNICO (CONTRÁRIO VERDADEIRO). TONICIDADE MEMBRANAS CELULARES TONICIDADE DE UMA SOLUÇÃO EM RELAÇÃO AO INTERIOR DE UMA CÉLULA EM UMA SOLUÇÃO ISOTÔNICA NÃO OCORRE ALTERAÇÃO DE VOLUME CELULAR EM PRESENÇA DE UMA SOLUÇÃO HIPOTÔNICA O VOLUME INTERNO AUMENTA EM PRESENÇA DE UMA SOLUÇÃO HIPERTÔNICA O VOLUME INTERNO DIMINUI MEMBRANAS CELULARES REFERE-SE AO FLUXO DE SOLVENTE (EM GERAL ÁGUA) ATRAVÉS DE UMA BARREIRA (MEMBRANA) COMO RESPOSTA A UM GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO DE SOLUTOS IMPERMEANTES. DIFUSÃO E OSMOSE SÃO FENÔMENOS RELACIONADOS, POIS AMBOS SÃO PROCESSOS ESPONTÂNEOS QUE ENVOLVEM TRANSPORTE DE MATÉRIA EM RESPOSTA A GRADIENTES DE CONCENTRAÇÃO. NO ENTANTO, SOMENTE NA OSMOSE ESSE TRANSPORTE DE MATÉRIA VEM ACOMPANHADO DE UMA MUDANÇA NO VOLUME. A OSMOSE PODE SER VISTA COMO UMA DIFUSÃO PARTICULAR DA ÁGUA, CAUSADA INDIRETAMENTE POR GRADIENTES DE CONCENTRAÇÃO DE SOLUTOS IMPERMEANTES. OSMOSE MEMBRANAS CELULARES COMO A ÁGUA É O SOLVENTE POR EXCELÊNCIA EM SISTEMAS BIOLÓGICOS E AS MEMBRANAS SÃO PERMEÁVEIS À ÁGUA (MAS IMPERMEÁVEIS A DIVERSAS MOLÉCULAS E ÍONS), A OSMOSE É UM FENÔMENO DE GRANDE RELEVÂNCIA BIOLÓGICA E MÉDICA. DE FATO, COMO A FORMA DA MEMBRANA PLASMÁTICA PODE SOFRER ALTERAÇÕES PERIGOSAS EM DECORRÊNCIA DO DESEQUILÍBRIO OSMÓTICO, O CONTROLE DOS PROCESSOS OSMÓTICOS É FUNDAMENTAL NA DISTRIBUIÇÃO DE ÁGUA ENTRE OS DIVERSOS COMPARTIMENTOS DO ORGANISMO E NA MANUTENÇÃO DO VOLUME CELULAR. PENSANDO EM TERMOS DE APLICAÇÃO MÉDICA, PROCURE IMAGINAR COMO SUAS HEMÁCIAS REAGIRIAM SE VOCÊ RECEBESSE NA VEIA UM SORO COM A CONCENTRAÇÃO “ERRADA” DE NACL. MEMBRANAS CELULARES OSMOSE DIFUSÃO SIMPLES MEMBRANA SEMI-PERMEÁVEL MEMBRANAS CELULARES MEMBRANAS CELULARES FUNÇÃO DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES CANAIS TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES 1. Dependentes de ligantes (ionotrópicos) 2. Dependentes de voltagem CANAIS PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES 1. CANAIS DEPENDENTES DE LIGANTES (IONOTRÓPICOS) LIGANTES/ Ach ABERTO FECHADO PORTÃO SÍTIO DE LIGAÇÃO NA SUBUNIDADE PROTEÍNAS DE MEMBRANA FUNÇÃO DINÂMICA 2. CANAIS DEPENDENTES DE VOLTAGEM PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES TRANSPORTADOR TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES TRANSPORTE PASSIVO DIFUSÃO FACILITADA PASSAGEM DE SOLUTO A FAVOR DO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO EX: MOLÉCULAS GRANDES EM RELAÇÃO AOS POROS DA MEMBRANA E NÃO SOLÚVEIS EM LIPÍDEOS. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES TRANSPORTE PASSIVO DIFUSÃO FACILITADA TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES UM TRANSPORTADOR FACILITA A TRAVESSIA DE COMPOSTOS HIDROFÍLICOS ATRAVÉS DA MEMBRANA HIDROFÓBICA MEMBRANAS CELULARES 57 TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES TRANSPORTE ATIVO PASSAGEM DE SOLUTO COM GASTO DE ENERGIA E CONTRA GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO Ex: BOMBA Na+/K+ TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES FUNÇÃO DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA MEMBRANAS CELULARES 1. CÉLULA-CÉLULA; 2. CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR PROTEÍNAS DE MEMBRANA – JUNÇÕES CELULARES MEMBRANAS CELULARES GAP JUNCTIONS: CONSTITUÍDA DE POR 2 CONEXONS; CADA 1 COM 6 SUBUNIDADES (CONEXINAS) PROTEÍNAS DE MEMBRANA – JUNÇÕES CELULARES MEMBRANAS CELULARES GAP JUNCTIONS: PERMITEM A MOVIMENTAÇÃO LIVRE DE ÍONS E METABÓLITOS ENTRE CÉLULAS ADJACENTES PROTEÍNAS DE MEMBRANA – JUNÇÕES CELULARES MEMBRANAS CELULARES PROTEÍNAS DE MEMBRANA – JUNÇÕES CELULARES MEMBRANAS CELULARES FUSÃO MEMBRANAR A FUSÃO DE DUAS MEMBRANAS É FUNDAMENTAL EM UMA GRANDE VARIEDADE DE PROCESSOS CELULARES ENVOLVENDO ORGANELAS E MEMBRANA PLASMÁTICA. COMO EXEMPLOS, A ENDOCITOSE, EXOCITOSE, NEUROTRANSMISSÃO, INFECÇÃO, FECUNDAÇÃO. ALÉM DISSO, HÁ A PARTICIPAÇÃO DE PROTEÍNAS ESPECÍFICAS NA PRÓPRIA DIVISÃO CELULAR. MEMBRANAS CELULARES FUSÃO SINÁPTICA - NEUROTRANSMISSÃO MEMBRANAS CELULARES MATRIZ EXTRACELULAR MEMBRANAS CELULARES RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO CONSTITUINTES CELULARES TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA CONSTITUINTES CELULARES MITOCÔNDRIAS TRANSPORTE DE MOLÉCULAS – PROTEÍNAS DE MEMBRANA CONSTITUINTES CELULARES HOMEOSTASE BIOQUÍMICA ILUSTRADA DE HARPER, 29ª ED. (MURRAY, BENDER, BOTHAM, KENNELY, RODWELL, WEIL) KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N.; COTRAN, R.S. ROBBINS SL. ROBBINS E COTRAN PATOLOGIA: BASES PATOLÓGICAS DAS DOENÇAS. 8ªED. RIO DE JANEIRO: ELSEVIER, 2010. GUYTON, A.C.; HALL, J.E. TRATADO DE FISIOLOGIA MÉDICA. 11ªED. RIO DE JANEIRO: ELSEVIER, 2006. REFERÊNCIAS
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