Tabela de fármacos - Prova 2

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Tromboxano A2
EICOSANOIDES: PROSTANOIDES. Produzido nas plaquetas (expressam enzima tromboxano sintetase). COX1
(constitutível).
Já o TXA2 derivado da COX2 predomina nos macrófagos ativados (Bernadete não mencionou).
Ações: agregação plaquetária e vasoconstrição (contrária às prostaciclinas); contração brônquica.
Prostaciclinas (PGI2)
EICOSANOIDES: PROSTANOIDES. Produzido nas células endoteliais (possuem enzima prostaciclina sintetase).
Ações: anti-agregação plaquetária e vasodilatação (contrária ao TxA2); citoprotetora da mucosa gástrica, pois
diminui produção de HCl e aumenta a secreção de muco; mantem fluxo sanguíneo renal através da
vasodilatação (se contrapõe à EP, NE e Angiotensina), PGI2: usada para manter aberto o ducto arterioso no
RN. Análogos do PGI2 são utilizados na hipertensão pulmonar (epoprostenol), antiplaquetário (semelhante a
heparina, mas pode ser utilizado na hemodiálise/ circulação extracorpórea).
Deficiência de PGs: isquemia cardíaca e das extremidades e arteriosclerose.
Excesso de PG: artrite (inflamação crônica).
Prostaglandinas da série E
(PGE 1 e 2)
EICOSANOIDES: PROSTANOIDES. Produzidas em outras células inflamatórias, macrófagos, monócitos,
pulmões, TGI, cérebro e rins (expressam isomerases).
Ações:
-São importantes agentes pró-inflamatórios (eritema, edema), pirogênicos (febre) e algogênicos (dor);
-PGE1/misoprostol/cytotec citoprotetora da mucosa gástrica, pois diminui produção de HCl e aumenta a
secreção de muco (não trata úlcera, é utilizado associado a medicamentos que inibem a produção de PG);
-PGE1/alprostadil trata impotência masculina não relacionada a distúrbios cardiovasculares (via de adm:
injeção intracarvenosa ou supositório intra-uretral. Causa vasodilatação e ereção sem causar priapismo);
-Mantem fluxo sanguíneo renal através da vasodilatação (se contrapõe à EP, NE e Angiotensina); -PGE1: usada
para manter aberto o ducto arterioso no RN -PGE2/dinoprostona causa contração da musculatura uterina
(indução do aborto terapêutico); -Sensibilização das terminações nervosas periféricas nociceptivas.
Deficiência de PGs: isquemia cardíaca e das extremidades e arteriosclerose. Excesso de PG: artrite
(inflamação crônica).
Prostaglandinas da série F
(PGF2)
EICOSANOIDES: PROSTANOIDES. Produzidas em outras células inflamatórias, macrófagos, monócitos,
pulmões, TGI, cérebro e rins (expressam isomerases).
Ação: contração brônquica, contração da musculatura uterina durante o trabalho de parto; sensibilização das
terminações nervosas periféricas nociceptivas.
-Trata glaucoma através do favorecimento da drenagem do humor ocular, o que diminui a pressão intraocular
(Latanoprosta, bimatoprosta, travoprosta).
Leucotrienos
EICOSANOIDES: PRODUTOS DAS LOX. LTs tem papel importante no desenvolvimento e na persistência da
resposta inflamatória.
LCA4: precursor de todos os leucotrienos, bem como lipoxinas.
LTB4, LTC4 e LTD4: vasoconstritores, aumentam a permeabilidade vascular, broncoconstritores.
LTD4: potente ação quimioatraente.
LTB4 e LTC4: choque anafilático (broncoconstrição e síncope).
Inibidores de leucotrienos (antagonistas dos receptores de leucotrienos) tratam asma brônquica (associada à
hiperprodução desses leucotrienos).
Lipoxinas
EICOSANOIDES: PRODUTOS DAS LOX. Derivadas do LTA.
Tem ação anti-inflamatória. Logo, estão presentes em concentrações baixais no estado inflamatório.
Farmacologia busca análogos de lipoxinas para regulação da resposta inflamatória.
Cininas
CININAS
Bradicina e calidina
Ações no organismo: dor aguda (B2), dor da inflamação crônica (B1 – é o receptor expresso durante o
processo inflamatório), inflamação (no processo inflamatório, várias células expressam este receptor B1). O
macrófago é uma das células que mais expressam esse B1, o B1 ao ser ativado aumenta a liberação de IL-1 e
de TNFα: estimula expressão gênica da COX2; vasodilatação (inibidores da ECA/captopril aumentam
[bradicinina] diminuindo a PA); reprodução masculina: aumentam espermatogênese e motilidade dos
espermatozoides; broncoconstrição causa da tosse seca no uso de captopril.
Usos terapêuticos:
-Cininas: infertilidade masculina e penetração de quimioterápicos BHE (aumenta a permeabilidade vascular).
-Inibidores de calicreína (aprontinina, ecalantida): pancreatite aguda, edema cerebral, septicemia.
-Antagonistas das cininas: hipotensão associada a pancreatite (aguda), choque séptico, broncoconstrição, dor,
inflamação.
Difenidramina e
Dimenidrinato
ANTI-HISTAMÍNICOS: 1ª GERAÇÃO. Família: etanolaminas.
Dimenidrinato: Dramin.
Elevada atividade antimuscarínica e capacidade sedativa. Baixa incidência de efeitos adversos relacionados ao
TGI.
Pirilamina
ANTI-HISTAMÍNICOS: 1ª GERAÇÃO. Família: etilenodiaminas. Antagonistas H1 mais específicos. Efeitos
centrais relativamente fracos, sonolência em uma porcentagem significativa dos pacientes e efeitos colaterais
no TGI são comuns.
Clorfeniramina e
Dexclorfeniramina
ANTI-HISTAMÍNICOS: 1ª GERAÇÃO. Família: alquilaminas.
Dexclorfeniramina: Polaramine
Mais potentes antagonistas H1. Menor tendência a causar sonolência. Efeitos adversos relacionados a
estimulação do SNC.
Ciclizina, Meclizina e
Hidroxizina
ANTI-HISTAMÍNICOS: 1ª GERAÇÃO. Família: piperazinas.
Hidroxizina: longa duração, usado em alergias cutâneas e possui considerável atividade depressora do SNC
(antipruriginosa).
Ciclizina e meclizina usadas para cinetose. Obs: efeito teratogênico.
Ciproeptadina
ANTI-HISTAMÍNICOS: 1ª GERAÇÃO. Família: piperidinas.
Propriedades igualmente anti-histamínica e antisserotonérgicas. Causam sonolência e produzem efeitos
anticolinérgicos significativos e podem aumentar o apetite.
Prometazina
ANTI-HISTAMÍNICOS: 1ª GERAÇÃO. Fernegan
Anti-histamínico de primeira geração. Família: fenotiazinas.
Considerável atividade anticolinérgica. Efeito sedativo pronunciado.
Terfenadina e astemizol
ANTI-HISTAMÍNICOS: 2ª GERAÇÃO. Fora do mercado, pois causam taquicardia ventricular (Torsades de
Pointes).
Olopatadina, acrivastina,
loratodina, desloratadina,
ebastina, mizolastina,
levocabastina,
fexofenadina, azelastina,
levocetirizina.
ANTI-HISTAMÍNICOS: 2ª GERAÇÃO. Altamente seletivos para os receptores H1, não exercem ações
anticolinérgicas significativas e penetram pouco no SNC.
Dibenzoxepinas
ANTI-HISTAMÍNICOS: 2ª GERAÇÃO. Antidepressivo.
Antagonistas H1 mais potente e exerce atividade antagonista significativa nos receptores H2. Pode causar
efeitos anticolinérgicos.
Cetirizina
ANTI-HISTAMÍNICOS: 2ª GERAÇÃO. Efeitos anticolinérgicos mínimos. Consegue chegar ao cérebro em
concentrações mínimas, mas está associado à incidência um pouco maior de sonolência que os outros de
segunda geração.
AINES
Farmacocinética: bem absorvidos por todas as vias de administração (absorção oral: estômago e intestino).
Fixação plasmática: albumina. Tempo de meia vida varia bastante (aspirina: 2-3hr, nimesulida: 18-32hr).
Metabolização/ eliminação: hepática (fase I e II). Metabólitos não são ativos (não tem efeito antinflamatório),
mas podem apresentar efeito tóxico. São eliminados pela bile e pelo rim. Obs: circulação entero-hepática
aumenta o tempo de meia vida deles.
Utilizados no trat. Crônico, ex: artrite reumatoide e gotosa, espondilite anquilosante, osteoartrite ->
mecanismo de ação: bloqueio da formação de PGS por inibição da COX. Como analgésicos: cefaleia, mialgias,
dor odontológica, artralgias, dor pós-operatória, dismenorreias -> inibição da COX e antagonista de receptores
de PGS (fenematos). Como antipiréticos: bloqueia síntese de prostanoides, agem no hipotálamo.
Efeitos colaterais: distúrbios do TGI (úlcera)-PGS citoprotetoras da mucosa gástrica-, do tecido renal -PGS que
controlam fluxo renal, vasodilatam-, inibição da agregação plaquetária (obs p/ pré-operatório), reações
anafilactoides (leucotrienos), inibição da motilidade uterina (obs p/ gestantes).
Aspirina (AAS)
AINES: Salicilatos: Ácido acetilsalicílico: droga de referência (mais eficaz).
É o produto de semi-síntese do ácido salicílico (muito tóxico, vários efeitos colaterais).
Papel comoantinflamatório, analgésico e antipirético está obsoleto, já existem outros fármacos. Hoje, é
utilizada para evitar a formação de trombos em pessoas que são propensas. Isso porque age, em baixas
doses, inibindo de forma irreversível a COX1 presente nas plaquetas, resultando em um comprometimento na
produção de tromboxano A2 durante toda a vida dessas plaquetas. Logo, age como antiagregante plaquetário
(únicos dos AINES). Não pode ser usado em casos de dengue.
Toxicidade-salicilismo (overdose): intolerância gástrica, ulceração da mucosa com sangramento, distúrbios do
equilíbrio eletrolítico (acidose respiratória/ metabólica).
AS
AINES: Salicilatos. Produto de origem vegetal.
Tem uso restrito atualmente (mais tóxico do que o AAS).
Capacidade ceratolítica: usado em verrugas, calos e também para peeling (exclusivamente tópico). Não tem
capacidade de acetilar, sendo um inibidor competitivo reversível e fraco da COX.
Diflunisal AINES: Salicilatos.
Diclofenaco, sulindaco e
indometacina
AINES: Derivados endólicos: não são seletivos de COX, mas são potentes (doses menores tem grandes
efeitos) inibidores da enzima. Diminui a migração leucocitária. Faz circulação entero-hepática (aumenta t1/2).
Sofre secreção tubular (cuidado com interação medicamentosa).
Diclofenaco (cataflam) – spray ou pomada: contem salicilato de metila ~efeito ceratolítico.
Ibuprofeno, Naproxeno e
Indometacina
AINES: Ácido propiônico.
Potentes inibidores das isoformas, diminuem a motilidade da migração leucocitária, são formas bastante
efetivas e potentes como AINES.
Ácido mefenâmico
AINES: FENAMATOS.
Alivia cólicas menstruais (dismenorreias). Tem potente ação analgésica, pq, além de inibir a COX, agem como
antagonistas dos receptores de prostaglandinas.
Fraca ação antinflamatória. (Analgésicos não narcóticos).
Dipirona, fenilbutazona,
oxifenilbutazona
AINES: DERIVADOS DA PIRAZOLONA.
Dipirona é proibida em alguns países e no Brasil é restrita a adultos, pois causa agranulocitose e anemia
plástica (produção de hemácias defeituosas) quando usada a longo prazo. Para febre, dores, cefaleia. Pode ser
usada em casos de suspeita de dengue.
Piroxicam e Meloxicam
AINES: Oxicanos.
Meloxicam: Mais potente.
Piroxicam: t1/2: 50hrs.
Paracetamol e fenacetina
AINES: Derivado do paraminofenol.
Paracetamol/ acetaminofeno/ tylenol: hepatoxicidade (hepatite medicamentosa) e por isso não pode ser
usado em casos de dengue-> antídoto: N-acetilcisteína. Fase I gera metabólitos tóxicos que são anulados, em
doses terapêuticas, na fase II (conjugados pelo glutation).
Ação antipirética e analgésica, mas baixa ação como antinflamatório.
N-acetilcisteína
Antioxidante (tb usado para expulsar secreções pulmonares), faz o papel do glutation (glutation é finito), ou
seja, anula metabólito tóxico do paracetamol.
Nabumetona AINE. Único que não é ácido orgânico fraco.
Nimesulida
AINES: PREFERENCIAIS PARA COX2.
T1/2 longo (12 em 12 horas, ou seja, 2x/dia).
Desvantagem: é mais caro (ruim para pacientes crônicos, ex, artrite).
Celecoxibe, Rofecoxibe
AINES: INIBIDORES DA COX2.
Efeitos colaterais devido à alta seletividade para COX2-> pq a COX2 tb existe de forma constitutiva em alguns
tecidos.
Pode levar a óbito. Vioxx foi retirado do mercado.
Alguns medicamentos permaneceram no mercado, mas, hoje, preferem os preferencias para COX2 no
tratamento crônico. São utilizados na emergência, pois são muito potentes e tem início de ação rápido.
GLICOCORTICÓIDES
Fármaco Ação
Hidrocortisona (Cortisol) Potência 1. Tem afinidade pelo receptor MR. Não é muito utilizada como anti-inflamatório. É mais usada
na reposição hormonal (Ex: doença de Addison). Meia vida curta.
Cortisona (inativa) Potência 0,8. Meia vida curta.
Prednisona Potência intermediária (4 a 5). Pró-fármaco (não usar em pacientes com insuficiência hepática). Atua um
pouco no receptor MR (0,8). Meia vida intermediária (12-36hrs).
Prednisolona Potência intermediária (4 a 5). Meia vida intermediária. Atua um pouco no receptor MR (0,8).
Metilprednisolona Potência intermediária (4 a 5). Meia vida intermediária.
Triancinolona Potência intermediária (4 a 5). Não atua no receptor MR. Meia vida intermediária. Só pode ser usado em
crianças a partir dos 2 anos.
Betametasona Potência 18 a 36. Não atua no receptor MR. Meia vida longa. Usada em grávidas que tem chance de
parto prematuro, para maturar o pulmão (mais segura).
Dexametasona Potência 18 a 36. Não atua no receptor MR. Meia vida longa. Usada em grávidas que tem chance de
parto prematuro, para maturar o pulmão (menos segura, pode causar leucomalácia).
Beclometasona Indicado para crianças a partir de 6 anos.
Ciclesonida Indicado para crianças a partir de 6 anos.
Budesonida Alta biodisponibilidade. Só pode ser usado em crianças a partir dos 4 anos.
Flucatisona Biodisponibilidade bem baixa. Potência alta. Propionato não indicado para menores de 4 anos e fluroato
para menores de 2 anos.
Mometasona Biodisponibilidade bem baixa. Potência alta. Só pode ser usado em crianças a partir dos 2 anos.
Fludrocortisona Alta afinidade pelo MR. Utilizado para deficiência em aldosterona. Não usado como anti-inflamatório. 10x
mais potente que o cortisol e 250x mais potente para se ligar ao MR.
HIPNOANALGÉSICOS
Fármaco Ação
Morfina Protótipo do grupo. Opioide forte. Contraindicada para asmáticos (↑ liberação de histamina). É
hidrossolúvel (atravessa pouco a BHE, por isso não causa tanta euforia), causa vasodilatação.
Diamorfina (Heroína) Mais potente que a morfina no efeito analgésico, mas causa mais dependência e euforia. Estrutura
muito apolar, atravessa a barreira hematoencefálica.
Fentanila Mais potente que a morfina. Libera pouca histamina.
Loperamida
Difenoxilato
Usados como antidiarreicos, não como analgésicos.
Codeína Efeito antitussígeno exacerbado. É um opioide fraco. Não recomendado para pacientes com insuficiência
hepática. Constipação.
Petidina (Mepiridina) Fenilpiperidina (grupo mais recente, não tem estrutura tão semelhante a da morfina). Pode ser usada
em gestantes. Único que causa midríase.
Metadona Fenilpiperidina (grupo mais recente, não tem estrutura tão semelhante a da morfina). Usada no
tratamento da dependência de opioides. Usada para tratar dores moderadas e graves. Pouco efeito
euforico. Pode causar prolong. QT.
Buprenorfina Usada no tratamento da dependência de opioides. Agonista parcial. Não é revertida pela naxolona.
Tramadol Atua na via descendente da dor (a maioria atua na ascendente). Muito usado na dor pós-operatória.
Hidromorfina Opioide forte. Menos sedativa que a morfina.
Naloxona
Naltrexona
Antagonistas de opioides. Utilizados para reversão de casos de overdose.
ANESTÉSICOS GERAIS
Fármaco Ação
Óxido Nitroso Praticamente não tem metabolismo hepático. Baixa potência, induz rápido, duração e recuperação
rápidas. Propriedade analgésica muito boa. Aumento da depleção da medula óssea com a
administração prolongada. Risco de hipóxia e efeitos teratogênicos.
Ciclopropano Excelente, mas é explosivo (fora de uso).
Halotano ou Fluotano Metabolismo aprox. 25% hepático. Toxicidade hepática quando repetido. É o de primeira linha no SUS.
Não é explosivo, recuperação rápida. Alta lipossolubilidade, efeito de ressaca. Hipertermia maligna.
Não usar em cirurgia que precisa de adrenalina (ex: septoplastia).
Metoxiflurano Metabolismo aprox. 50% hepático. Gera metabólitos nefrotóxicos.
Sevoflurano Custo elevado. Ação previsível. Metabolismo aprox. 3% hepático. Gera fluoreto em quantidades
menores, por isso não leva a toxicidade, a não ser quando repetido.
Tiopental Barbiturato que é administrado intravenosamente para a indução de anestesia geral ou para a
produção de anestesia completa de curta duração. Preferência de cesariana. Início de ação rápido.
Enflurano Metabolismo aprox. 2,5% hepático. Gera fluoreto em quantidades menores, por isso não leva a
toxicidade, a não ser quando repetido. Causa ataques semelhantes à epilepsia. Induz a recuperação
mais rápida do que o halotano, pois tem menorcoeficiente de partição óleo-gás.
Isoflurano Metabolismo aprox. 0,2% hepático. Não usar em pacientes com doenças coronarianas. Semelhante ao
enflurano, mas sem propriedade epileptogênica.
Desflurano Metabolismo aprox. 0,002% hepático. É um mau agente indutor porque seu odor penetrante irrita as
vias respiratórias e pode ocasionar tosse ou laringoespasmo.
ANESTÉSICOS LOCAIS
Fármaco Ação
Cocaína Vasoconstritora. Nome antigo: eritroxilina. Era usado como anestésico na oftalmologia. Protótipo do
grupo dos ésteres.
Tetracaína (hidrocloreto)
Cloroprocaína
Benzocaína
Ésteres.
Tetracaína está sendo usada no espaço subaracnóideo.
Procaína (novocaína) Padrão mais usado dos ésteres.
Propoxicaína
Lidocaína (Xilocaína) Padrão do grupo das amidas. Ultrapassa a barreira placentária (aprisionamento químico).
Metabolizada no fígado (amidases). Duração intermediária. Metabólito: xilidida (potencialmente tóxica
em altas doses). Alta capacidade vasodilatadora. Vendida como 1 a 2%, com ou sem vasoconstritor.
Obs: não aplicar em queimaduras.
Bupivacaína Grupo das amidas. Anestésico de longa duração. Mais potente e mais tóxica que a lidocaína.
Mepivacaína Grupo das amidas.
Prilocaína Grupo das amidas. Mais potente que a lidocaína, é associada cm felipressina (vasoconstritor).