Células e Tecidos do Sistema Imune

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03-Mar-15
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Células e Tecidos do Sistema 
Imunológico
Leonardo Trindade Ituassu
Introdução
� As céls. do S.I. estão presentes no sangue e na linfa, 
nos órgãos linfóides e em quase todos os tecidos;
� Tecidos especializados, chamados de órgãos linfóides 
periféricos concentram os Ag’s que são introduzidos por 
meio de portas comuns de entrada (pele, TGI e TR).
A captura dos Ag’s e seu transporte para os órgãos 
linfóides são o 1º passo na resposta imunológica 
adquirida.
� Os linfócitos inativos (virgens) migram através destes 
órgãos linfóides onde reconhecem os Ag’s e iniciam as 
respostas imunológicas.
Linfócitos efetores e de memória se desenvolvem a 
partir das céls. inativas após sua estimulação pelos Ag’s.
Introdução
� Linfócitos efetores e de memória circulam no sangue, se 
dirigem aos locais por onde os Ag’s entram e são 
eficazmente retidos nestes lugares.
Isto assegura o caráter sistêmico da imunidade (os 
mecanismos de proteção podem atuar em qq parte do 
corpo.
Introdução
Céls. do Sistema Imunológico
As céls. que estão envolvidas na resposta 
imunológica adquirida são:
� linfócitos específicos para os Ag’s,
� céls. Apresentadoras de Ag’s (APC),
� céls.efetoras.
Céls. do Sistema Imunológico
Linfócitos:
� São as únicas céls. capazes de reconhecer e distinguir 
de modo específico diversos determinantes antigênicos 
e são, consequentemente, responsáveis por 2 
características definidoras da resposta imunológica 
adquirida: especificidade e memória. 
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Céls. do Sistema Imunológico
Morfologia:
� Os linfócitos inativos, são chamados de linf. Pequenos 
(8 a 10 μm de diâmetro);
� Possui núcleo grande de cromatina densa e uma fina 
borda de citoplasma com algumas mitocôndrias, 
ribossomas e lisossomas;
� Em resposta a estimulação antigênica, se tornam 
maiores (10 a 12 μm), apresentam mais citoplasma e 
organelas com aumento de RNA citoplasmático (linf. 
Grandes ou linfoblastos).
Céls. do Sistema Imunológico
Classes de linfócitos:
� Linf. B: descoberto q nos pássaros seu desenvolvimento 
ocorre na bursa de Fabricius. Produzem Ac’s;
� Linf. T: seus precursores saem da med. Óssea e migram 
para o Timo.
LT auxiliares
LT citotóxicos
� NK: desempenham sua função na imunidade natural.
Os linf. consistem em populações distintas que diferem quanto as suas 
funções e a seus produtos proteicos, mas são indistintos morfologicamente.
Céls. do Sistema Imunológico
Céls. do Sistema Imunológico
Desenvolvimento dos linfócitos:
Como todas as céls. Sanguíneas, os linf. se 
originam de céls. tronco na medula óssea.
Céls. do Sistema Imunológico
Ativação dos linfócitos:
A ativação dos linf. seguem uma série de passos 
sequenciais:
� Síntese de novas proteínas;
� Proliferação celular;
� Diferenciação;
� Homeostasia.
Na resposta imunológica adquirida, os linfócitos inativos são ativados por 
Ag’s e outros estímulos para que se diferenciem em céls. efetoras e de 
memória.
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Céls. do Sistema Imunológico
Síntese de novas proteínas:
Logo após a estimulação, os linf. começam a 
transcrever genes que estavam dormentes e a sintetizar 
uma grande variedade de proteínas: 
� Citocinas (nas céls. T), que estimulam o crescimento e a 
diferenciação dos próprios linf. e de outras céls.efetoras;
� Receptores de citocinas;
� Outras proteínas envolvidas na transcrição genética e 
na divisão celular.
Céls. do Sistema Imunológico
Proliferação celular (expansão clonal):
Em resposta ao Ag e aos fatores de crescimento 
produzidos pelos linf. estimulados, ocorre a divisão por 
mitose do linf. específico para o Ag. Isto resulta na 
expansão clonal: as céls. específicas podem ↑ em até 
50.000 vezes.
Nível basal: 1 em 1 milhão.
Auge da infecção: 1 em 10.
Céls. do Sistema Imunológico
Diferenciação em céls. Efetoras:
LT auxiliares: expressam proteínas em sua superfície q 
interagem c/ outras céls. (MØ e LB) além de secretarem 
citocinas q ativam outras céls.
LT citotóxico: desenvolvem grânulos contendo proteínas q 
destroem céls. infectadas e céls. tumorais. 
LB: diferenciam em céls. (plasmócitos) q sintetizam e 
secretam Ac’s. 
Céls. do Sistema Imunológico
Diferenciação em céls. Efetoras:
Plasmócitos: núcleo característico, citoplasma 
abundante que contém um REG, denso, para sintetizar 
os Ac’s, além de um C. Golgi perinuclear distinto, onde 
os Ac’s são convertidos em sua forma final. 
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Diferenciação em céls. de memória:
As céls de memória podem sobreviver em um estado 
dormente ou de ciclo lento por muitos anos após a 
elimação do Ag. (não se sabe como sobrevive s/ o Ag.)
Algumas migram p/ os linfonodos, onde representa 
uma reserva de linf. específicos para um Ag q podem ser 
ativados rapidamente, proliferar e se diferenciar em céls 
efetoras se o Ag for reintroduzido no organismo.
Outras residem nas mucosas ou circulam no sangue.
Uma parte da prole dos LB e LT estimulados por Ag’s se diferencia em céls 
de memória, que agem como intermediários das respostas rápidas e 
acentuadas a exposições subsequentes ao mesmo Ag. 
Céls. do Sistema Imunológico
Células Apresentadoras de Antígeno (APC):
São especializadas em capturar m.o. e outros Ag’s, 
apresentá-los aos linf. e fornecer sinais que estimulam a 
proliferação e diferenciação destes.
� Células Dendríticas;
� Céls. Fagocitárias Mononucleares;
� Céls. Dendríticas foliculares. 
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Céls. do Sistema Imunológico
Células Dendríticas:
São encontradas sob o 
epitélio da maioria dos órgãos. 
Captura os Ag’s estranhos e os 
transporta para os órgãos 
linfóides periféricos. 
Céls. do Sistema Imunológico
Células Fagocitárias Mononucleadas:
Sua função primária é a fagocitose.
Os monócitos tem de 10 a 15 μm, núcleo em forma 
de rim e um citoplasma granular contendo lisossomos e 
vacúolos fagocitários. 
Céls. do Sistema Imunológico
Células Fagocitárias Mononucleadas:
Os MØ estão presentes em todos os 
órgãos e tec. Conjuntivo, e recebem nomes especiais 
para designar localizações específicas.
Céls. do Sistema Imunológico
Células Fagocitárias Mononucleadas:
Principal mecanismo de atividade celular:
MØ contendo m.o. ingeridos apresentam os Ag’s 
microbianos para os LT. Estes ativam os MØ para 
eliminar os m.o.
Os MØ tb podem ativar LT imaturos e induzir a 
resposta 1ª ao Ag microbiano. Porém as céls Dendríticas 
são mais eficazes para estimular a resposta 1ª.
Céls. do Sistema Imunológico
Células Fagocitárias Mononucleadas:
Importantes tanto na Imunidade Natural como na 
Adquirida. 
A imunidade natural inclui a fagocitose de m.o. e a 
produção de citocinas que recrutam e ativam outras 
céls.inflamatórias. 
Céls. do Sistema Imunológico
Células Fagocitárias Mononucleadas:
Na imunidade adquirida (celular), os LT, estimulados 
por Ag’s, ativam os MØ para que destruam os m.o. 
fagocitados. 
Na imunidade humoral, os Ac’s cobrem , ou 
opsonizam, os m.o. e promovem sua fagocitose por meio 
dos receptores de superfície dos MØ para Ac’s. 
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Céls. do Sistema Imunológico
Células Dendríticas foliculares:
São céls com projeções membranosas presentes nos 
centros germinativos dos folículos linfóides nos linfonodos, 
no baço e no tecido linfóide associado às mucosas. 
Não são derivadas de precursores na medula óssea e 
não tem relação com as céls Dendríticas que apresentam 
Ag’s aos LT. Elas aprisionam Ag’s associados a Ac’s ou 
produtos do complemento e os apresentam em sua 
superfície para serem reconhecidos pelos LB. Isto é 
importante para a seleção de LB ativados, pois os seus 
receptores de Ag’s se ligam aos Ag’s apresentados com 
uma grande afinidade. 
Órgãos do Sistema ImunológicoOs tecidos linfóides são classificados em órgãos 
geradores, (órgãos linfóides 1º), onde os linfócitos 
expressam inicialmente os receptores de Ag e atingem a 
maturidade fenotípica e funcional, e em órgãos periféricos 
(órgãos linfóides 2º), onde as resposta de linfócitos aos 
Ag’s estranhos são iniciadas e desenvolvidas.
Órgãos do Sistema Imunológico
Medula óssea:
Principalmente dos ossos chatos, 
de forma que, ao atingir a puberdade, a 
hematopoese (geração de todas as 
céls. sanguíneas) ocorre pp no esterno, 
vértebras, ilíacos e costelas. Antes, esta 
função era exercida pelo saco vitelino, 
fígado e baço. Estes últimos ainda são 
recrutados qdo a demanda para novas 
céls sanguíneas aumenta.
Local onde são geradas todas as células sanguíneas circulantes do adulto, 
incluindo os linfócitos imaturos, sendo tb o local onde as céls. B se 
desenvolvem.
Órgãos do Sistema Imunológico
Órgãos do Sistema Imunológico
A proliferação e o desenvolvimento de céls. 
precursoras na medula óssea são estimuladas pelas 
citocinas. Estas são produzidas por céls do estroma e 
MØ da medula óssea, pelos LT estimulados pelos Ag’s e 
MØ ativados por citocinas. Podem tb ser estimulados 
por m.o., fornecendo um mecanismo para a reposição 
de leucócitos que possam ser consumidos durante as 
reações imunológicas e inflamatórias. 
A medula óssea tb contém numerosos plasmócitos. 
Estes são gerados nos tec. linfóides periféricos e 
depois migram para a medula. 
Órgãos do Sistema Imunológico
Timo:
Local de desenvolvimento das céls T.
Bilobado, situado no mediastino 
anterior. 
Cd lobo é divido em lóbulos q 
consistem em córtex externo e uma 
medula interna.
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Órgãos do Sistema Imunológico
Possui suprimento vascular abundante e vasos 
linfáticos eferentes que drenam para os linfonodos do 
mediastino.
Os linfócitos no timo, tb chamados de timócitos, são 
LT em vários estágios de desenvolvimento. As céls mais 
imaturas entram no córtex através dos vasos 
sanguíneos, começam a se desenvolver e caminham 
em direção da medula. Só as céls T desenvolvidas 
deixam o timo e entram no sangue e nos tecidos 
linfóides periféricos. 
Órgãos do Sistema Imunológico
Linfonodos e o Sist. Linfático:
Os linfonodos são pequenos 
agregados de tecidos ricos em 
linfócitos localizados em toda a 
extensão dos canais linfáticos ao 
longo do corpo. Consiste em um 
córtex externo e uma medula 
interna. Cd linfonodo está cercado 
por uma cápsula fibrosa através da 
qual penetram inúmeros vasos 
linfáticos. 
Os linfonodos são os órgãos onde as respostas adquiridas são 
iniciadas.
Órgãos do Sistema Imunológico
Linfonodos e o Sist. Linfático:
A camada + externa do 
córtex possui agregados 
celulares chamados de folículos. 
A área central do folículo é 
chamada de centro germinativo.
O córtex em torno do folículo 
contém linfócitos, céls. 
Dendríticas e céls fagocitárias 
mononucleadas. Na medula são 
encontrados MØ e plasmócitos. 
Órgãos do Sistema Imunológico
Folículos: zonas de céls. B
Centros germinativos: ↑ proliferação de céls. B (memória e 
produção de Ac) e céls. Dendríticas Foliculares.
Córtex: LT (entre os folículos) e céls. Dendríticas.
Diferentes classes de linfócitos são sequestrados em regiões distintas 
dos nódulos.
A segregação anatômica das 
diferentes classes de linfócitos em 
áreas distintas dos linfonodos 
depende das citocinas. 
Órgãos do Sistema Imunológico
A pele, os epitélios e os órgãos 
parenquimatosos contém numerosos 
capilares linfáticos que absorvem e 
drenam o líquido intersticial (linfa). Esta 
atinge o duto torácico e é drenada para 
a veia cava superior (sangue).
Os m.o. entram no corpo 
geralmente através da pele, TGI e TR. 
Todos estes tecidos contém céls. 
Dendríticas. Estas capturam os Ag’s e 
entram nos vasos linfáticos. 
Os Ag’s são transportados para os linfonodos pp pelos vasos linfáticos.
Órgãos do Sistema Imunológico
Baço:
Suprido por 1 única artéria esplênica q perfura a 
cápsula na região do hilo e se divide em ramos 
menores. 
Pequenas arteríolas são cercadas por bainhas de 
linfócitos, que representam a zona de céls. T. 
Folículos linfóides, alguns com centros 
germinativos, estão ligadas às zonas de céls. T e 
possuem céls. B.
Esta segregação das diferentes classes de 
linfócitos possui mecanismos semelhantes aos dos 
linfonodos
É o principal local de respostas imunológicas a Ag’s provenientes do 
sangue.
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Órgãos do Sistema Imunológico
Órgãos do Sistema Imunológico
Esses tecidos linfóides densos constituem a polpa 
branca.
As arteríolas terminam em sinusóides vasculares 
e espalhados entre eles estão grande número de 
eritrócitos, MØ, céls. Dendríticas, linfócitos esparsos e 
plasmócitos, constituindo a polpa vermelha. 
Órgãos do Sistema Imunológico
Os MØ da polpa vermelha retiram m.o. e outras 
partículas do sangue e o baço é o principal local de 
fagocitose de m.o. recobertos de Ac (opsonizados). 
Pessoas que não tem o baço são extremamente susceptíveis a 
infecções por bactérias encapsuladas, como meningococos e 
pneumococos, pois estes m.o. são eliminados através da 
opsonização.
Órgãos do Sistema Imunológico
Sistema Imunológico Cutâneo:
Principais tipos celulares da pele:
� Queratinócitos;
� Melanócitos;
� Céls. de Langerhans;
� Cés. T intraepiteliais.
A pele contém um sistema imunológico especializado constituído de 
linfócitos e APCs.
Órgãos do Sistema Imunológico
� Queratinócitos e melanócitos não parecem ter um 
papel importante na imunidade adquirida, apesar de 
que as primeiras produzem citocina que podem 
contribuir para as reações imunológicas naturais.
� As céls de Langerhans são as céls. Dendríticas 
imaturas. Elas capturam os Ag’s, retraem seus 
processos, perdem sua adesividade pelas céls da 
epiderme e migram para os linfonodos pela linfa.
� As céls. T intraepiteliais podem expressar um conjunto 
mais restrito de receptores de Ag do que os LT, sendo 
comprometidos com o reconhecimento de m.o. 
comumente encontrados na superfície epitelial.
� A derme contém LT e MØ.
Órgãos do Sistema Imunológico
Sistema Imunológico associado à mucosa:
Na mucosa do TGI (mais estudada que o TR), os 
linfócitos estão presentes em grandes quantidades na 
camada epitelial, na lâmina própria e em coleções 
espalhadas na lâmina própria chamadas de Placas de 
Peyer.
Assim como a pele, as superfícies mucosas do TGI e TR são 
colonizados por linfócitos e APCs que iniciam as respostas 
imunológicas contra os Ag’s ingeridos e inalados.
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Órgãos do Sistema Imunológico
� Camada intraepitelial: céls. T (↓ variação da especificidade)
� Lâmina própria: céls. T, LB e plasmócitos, MØ, céls. 
Dendríticas, eosinófilos e mastócitos.
� Placas de Peyer: região central rica em céls. B e poucas 
céls. T na região interfolicular. As céls. M (revestem as 
placas em alguns pontos) transportam Ag’s para o interior 
das placas.
Órgãos do Sistema Imunológico
Vias e mecanismos da Recirculação e Homing dos Linfócitos
� Permite que o nº limitado de linfócitos que são específicos 
para um Ag procure por aquele Ag por todo o corpo;
� Permite que determinados tipos de linfócitos sejam levados 
a determinados microambientes onde sejam necessários.
Os linfócitos se movem continuamente pela corrente sanguínea e 
pelos vasos linfáticos, de um tecido linfóide periférico para outro e 
para locais onde ocorra inflamação.
Órgãos do Sistema Imunológico
Órgãos do Sistema Imunológico
As moléculas de adesão expressas pelos linfócitos são 
chamadas de receptores homing (selectinas, integrinas e 
Ig) e seus ligantes expressos no endotélio vascular de 
adressinas.
A recirculação e a migração dos linfócitos para determinados tecidos 
são mediadas por moléculasde adesão dos linfócitos, céls endoteliais 
e quimiocinas produzidas no endotélio e nos tecidos.
Órgãos do Sistema Imunológico
Recirculação dos LT inativos pelos órgãos linfóides:
Estimado que 25 X 109 céls passam pelos linfonodos 
todos os dias (i.e., cd linfócito passa por 1 linfonodo em 
média 1X/dia). Assim, o movimento das céls. T inativas 
através dos linfonodos e baço ↑ as chances do encontro 
específico com o Ag e o início da resposta imunológica.
A migração dos LT inativos da circulação para o 
estroma do linfonodo envolve sequencias de interações 
semelhantes à migração dos leucócitos para os tecidos 
periféricos.
LT inativos recirculam através de órgãos linfóides periféricos, onde 
reconhecem e respondem aos Ag’s estranhos.
Órgãos do Sistema Imunológico
Algumas horas após a exposição ao Ag em um 
linfonodo periférico, o fluxo de sangue pelo linfonodo pode 
↑ mais de 20X, permitindo que um número maior de 
linfócitos inativos tenha acesso ao local. Ao mesmo tempo, 
o efluxo de céls do linfonodo pode diminuir.
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Órgãos do Sistema Imunológico
Migração dos Linfócitos efetores e de memória para os 
locais de inflamação:
A diferenciação em céls efetoras é acompanhada por 
mudanças em várias moléculas de adesão: 
� A expressão da L-selectina diminui e os níveis de várias 
integrinas, ligantes para as selectinas E e P aumentam;
� As céls. T efetoras deixam de expressar o receptor de 
quimiocina CCR7 (este as “prende” nos linfonodos).
Órgãos do Sistema Imunológico
Algumas céls de memória migram para tecidos 
mucosos e para a pele e moléculas de adesão especiais 
podem estar envolvida neste processo.
Outras céls migram para os linfonodos, onde podem 
proliferar com rapidez se encontrarem o Ag que as ativou 
no início.