Mecanismos efetores da Imunidade Mediada por Células.

Prévia do material em texto

1
Mecanismos efetores da 
Imunidade Mediada por Células
Leonardo Trindade Ituassú
Introdução
� É a função efetora dos LT;
� Mecanismo de defesa contra m.o. que sobrevivem 
dentro de MØ ou céls não fagocíticas infectadas;
� Iniciada pelo reconhecimento do Ag por céls.T.
Tipos de reações imunes mediadas por células
Diferentes tipos de m.o. desencadeiam respostas 
protetoras de células T distintas.
Tipos de reações imunes mediadas por células
� Muitos m.o. desenvolveram mecanismos que permitem 
que eles sobrevivam e mesmo se multipliquem dentro 
dos fagócitos, de modo que a imunidade inata é incapaz 
de erradicar estas infecções. 
� A ativação de fagócitos mediada por LT é dependente 
do IFN-γ, cuja principal fonte são LT CD4+ e LT CD8+;
� A cooperação de LT e fagócitos ilustra uma importante 
ligação entre a imunidade adaptativa e a inata.
Tipos de reações imunes mediadas por células
A ativação de MØ e a inflamação 
dependentes de células T podem 
causar lesão tecidual. Essa 
reação é denominada 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO 
TARDIO (DTH). 
Esta é um ensaio comumente usado 
para reações imunes mediadas 
por células.
Migração das céls. T efetoras e outros leucócitos para o local de Ag’s
DTH:
2
Migração das céls. T efetoras e outros leucócitos para o local de Ag’s
DTH
Ex.: Derivado proteico purificado (PPD), Ag protéico do 
Mycobacterium tuberculosis: Reação de Tuberculina
Montenegro (Leishmaniose)
Schistoteste (Esquistossomose)
Migração das céls. T efetoras e outros leucócitos para o local de Ag’s
DTH
Migração das céls. T efetoras e outros leucócitos para o local de Ag’s
DTH
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
A diferenciação de LT naïve em céls. efetoras da 
imunidade mediada por células requer reconhecimento 
antigênico e co-estimulação.
A ativação de céls.T CD8+ é iniciada pelo reconhecimento 
de Ags em APCs especializadas, mas tb requer co-
estimulação e a participação de células auxiliares CD4+.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Este papel dos LT CD4+ é a explicação aceita para os 
defeitos na geração de CTLs vistos em indivíduos HIV+.
3
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Expansão clonal de céls. T:
Proliferam em resposta a IL-12
No pico de uma infecção por vírus em camundongos, um ↑
de 50.000 a 100.000 vezes no nº de LT CD8+ pode ser 
detectado
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Diferenciação de céls. T CD4+ 
naïve em subpopulações de 
céls. efetoras:
� Essas subpopulações produzem 
diferentes citocinas e, portanto, 
desempenham funções efetoras 
diferentes;
� Isto ocorre devido a existência 
de diferentes m.o.;
� Cd subpopulação amplifica a si 
mesma e promove a regulação 
cruzada da sobpopulação 
recíproca.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
A via de diferenciação Th1 é a resposta aos m.o. que 
infectam ou ativam MØ e àqueles que ativam NK:
� A diferenciação dos LT CD4+ em Th1 é estimulada por 
bactérias intracelulares, por alguns parasitos como 
Leishmania e por vírus.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Alguns m.o. se ligam ao TLR nos MØ e céls. Dendríticas e 
ativam estas céls para secretar IL-12.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
A diferenciação Th2 ocorre em resposta a helmintos e 
alérgenos:
� Esta diferenciação é dependente de IL-4 (as céls. Th2 
diferenciadas são a principal fonte desta citocina)
de onde vem a IL-4 antes das Th2 se 
desenvolverem?????
1. LT CD4 antes da ativação pelo Ag secretam ↓ IL-4;
2. Ag persistente e presente em ↑ concentrações, IL-4 ↑
gradualmente;
3. Ausência de IL-12 e ativação de MØ diferenciação 
em Th2.
Tipos de reações imunes mediadas por células
A resposta imune adaptativa a parasitas helmínticos é 
mediada por céls. Th2, as quais estimulam a produção 
de Ac IgE e ativam eosinófilos que ligam e destroem 
helmintos recobertos por IgE.
A subpopulação Th2 das células T auxiliares também inibe 
a ativação de MØ e é, deste modo, importante para 
limitar as reações de DTH.
4
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Além disto, a constituição genética do hospedeiro é um 
determinante importante do padrão de diferenciação 
de LT:
� Camundongos de algumas cepas desenvolvem 
respostas Th2 aos mesmos m.o. que estimulam a 
diferenciação Th1 em outras cepas.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Funções efetoras das 
subpopulações Th1 e 
Th2:
A principal função dos LTh1 
é na defesa contra 
infecções mediadas por 
fagócitos, 
especialmente por m.o. 
intracelulares.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Funções efetoras das 
subpopulações 
Th1 e Th2:
A principal função dos 
LTh2 é nas 
reações imunes 
mediadas por IgE 
e 
eosinófilos/mastó
citos.
Mecanismos efetores da Imunidade Mediada por células
Papel das céls. Th2 e dos eosinófilos na defesa contra 
helmintos:
� Grandes para serem fagocitados;
� Resposta por LTh2 que secretam:
IL-4, IL-13: estimulam produção de IgE (opsonizam os 
helmintos);
IL-5: ativam eosinófilos que se ligam aos helmintos 
recobertos por IgE;
Mastócitos tb se ligam às IgEs;
IL-4, IL-13 e IL-10: antagonistas do IFN-γ.
Mecanismos efetores da Imunidade Mediada por células
1. Ativação de MØ (LTh1 e LT CD8+);
5
Mecanismos efetores da Imunidade Mediada por células
2. Estimular a inflamação;
3. MØ ativados (e neutrófilos) removem tecidos mortos 
para facilitar o reparo depois que a infecção está 
controlada;
4. Induzem a formação de tecidos de reparo, secretando 
fatores de crescimento que estimulam a proliferação 
de fibroblastos, síntese de colágeno e angiogênese.
Desenvolvimento de Céls. T efetoras
Diferenciação de céls. T CD8+ naïve em CTLs:
A característica mais específica da diferenciação do CTL é 
o desenvolvimento de grânulos citoplasmáticos, cuja 
função é destruir outras células. 
Mecanismos efetores da Imunidade Mediada por células
Mecanismos de morte de céls. 
infectadas mediadas por 
CTLs:
As CTLS destroem alvos que 
expressam o mesmo Ag 
associados à classe I que 
deflagrou a proliferação e 
a diferenciação.
Mecanismos efetores da Imunidade Mediada por células
Perguntas
1. Qual é a principal célula responsável pela imunidade celular?
2. O que determina qual célula T será ativada?
3. Qual a principal citocina responsável pela ativação de fagócitos 
que não conseguiram eliminar o m.o. fagocitado?
4. O que é DTH?
5. Quais as principais citocinas produzidas pelas subpopulações 
Th1 e Th2?
6. O que determina qual subpopulação de LT predominará?
7. Qual a principal atuação de LTh1 e LTh2?