Aula 3 - Imunidade Inata.ppt

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IMUNIDADE INATA
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Imunidade Inata
Primeira linha de defesa contra infecções.
Mecanismo filogeneticamente mais antigo na defesa contra microrganismos.
Mecanismos efetores da imunidade inata também são utilizados na imunidade adaptativa.
Estimula a resposta adaptativa contra antígenos específicos.
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Reconhecimento do antígeno
Reconhece estruturas que são características dos agentes patogênicos – Padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs).
Reconhece produtos microbianos essenciais para sobrevivência dos patógenos.
Os receptores do sistema imune inato são codificados na linhagem germinativa  reconhecem cerca de 1000 PAMPs.
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Componentes
Barreira epitelial:
Defensinas e linfócitos intraepiteliais.
Células efetoras circulantes:
Neutrófilos, macrófagos e células NK.
Proteínas efetoras:
Complemento, lectina ligadora de manose, proteína C reativa, fatores de coagulação, citocinas e quimiocinas.
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Barreira epitelial
Pele, mucosa dos tratos gastrointestinal e respiratório.
Produção de defensinas.
Presença de linfócitos intraepiteliais
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Células efetoras
Células fagocíticas: neutrófilos e macrófagos.
Reconhecem os patógenos por meio de receptores de superfície celular:
CD14  liga-ao ao lipopolissacarídeo (LPS);
Receptor de manose.
Receptores de varredura.
Fagocitose após o reconhecimento.
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Células efetoras
Processo de fagocitose:
Reconhecimento do antígeno microbiano.
Ingestão do microorganismo
Formação do fagossomo.
Fagossomo + lisossomo = fagolisossomo.
Produção de moléculas tóxicas: H2O2, O2- e NO).
Produção de citocinas e quimiocinas em resposta a estímulos antigênicos (ex.: LPS).
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Células NK (natural killers)
Linfócitos originados de progenitor linfoide comum.
Maiores que os linfócitos T e B.
NK = matam células, em cultura, sem necessidade de imunização prévia.
Podem ser chamados de linfócitos granulares.
Não possuem receptores antigênicos em sua membrana.
Cerca de 5% das células mononucleares no sangue.
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Funções
Defesa contra vírus e microorganismos intracelulares.
Matam células infectadas e células com baixa expressão de moléculas MHC classe I.
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Receptores tipo Toll (TLR)
Homólogos à proteína Toll da Drosophila.
Ativa fagócitos em resposta aos diferentes tipos de antígenos microbianos.
Mais de 10 tipos de TLRs em mamíferos.
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Sistema Complemento
Componente termolábil do plasma normal que aumenta opsonização de bactérias (complementa ação dos anticorpos).
Proteínas que reagem entre si para opsonizar patógenos e induzir respostas inflamatórias.
A maioria são proteases (zimógenos).
O sistema se ativa por meio de uma cascata enzimática.
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Funções do Sistema Complemento
Opsonização de patógenos com posterior fagocitose.
Citólise mediada pelo complemento.
Estímulo das reações inflamatórias através do recrutamento de leucócitos.
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Vias de ativação
Via Clássica
É iniciada quando anticorpos IgM, IgG1 ou IgG3 estão ligados na superfície do patógeno.
Via Lectina
Ativada pela lectina ligadora de manose (MBL).
Via alternativa
Ativada pelo reconhecimento de estruturas da superfície celular dos patógenos.
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Controle de ativação do complemento
Realizado por proteínas reguladoras.
Importância na não agressão ao tecido e células próprias.
Inibidor de C1 (C1INH)  limita a ativação espontânea de C1 no plasma.
Fator de aceleração do decaimento (DAF), Fator I e Receptor 1 do complemento (CR1)  impedem a formação de C3 convertase.
CD59 (protectina)  impede a formação do MAC em células autólogas.
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Deficiências do Complemento
Angioedema hereditário:
Deficiência de C1INH.
Edemas associados à dor em locais de trauma e em períodos menstruais.
Associação com procedimentos odontológicos.
Infecção por N. meningitidis e N. gonorrhoeae.
Deficiência do Fator I:
Deficiência genética.
Repetidas infecções bacterianas (bactérias piogênicas).
Hemoglobinúria paroxística noturna  CD59 e DAF.
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Bases Imunológicas do Processo Inflamatório
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Inflamação
Resposta que atrai leucócitos e moléculas plasmáticas para locais de infecção ou de dano tecidual.
Necessário migração de células capazes de reconhecer os antígenos e eliminá-los.
A migração celular depende da expressão de moléculas de adesão no endotélio.
Células envolvidas na migração: fagócitos, linfócitos, células dendríticas (células de Langerhans).
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Inflamação
Reações inflamatórias
Aumento do suprimento sanguíneo.
Aumento da permeabilidade capilar.
Migração leucocitária.
Após a migração:
Neutrófilos  fagócitos mononucleares  linfócitos
Fase crônica
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Moléculas de Adesão
Interação Endotélio-Leucócito
Fases da migração celular:
Rolamento;
Adesão fraca;
Adesão estável;
Diapedese.
E e P-selectina
Sialil LewisX
Endotélio
Leucócitos
Aderência reversível
LFA-1
ICAM-1
Mac-1
PECAM
PECAM
Diapedese (presença de IL-8)
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Moléculas quimiotáticas
Quimiocinas
Citocinas de baixo peso molecular com função quimioatraente.
Produzidas por diversos tipos celulares quando ativados.
Compartilham receptores nas superfícies celulares.
Exemplos: IL-8, MCP-1, MIP-1, etc.
Leucotrieno B4 (LTB4)
Produzida por macrófagos, basófilos e mastócitos.
Atuam nos neutrófilos, eosinófilos e macrófagos.
C5a
Atuam nos neutrófilos, eosinófilos e macrófagos.
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Fases da migração celular
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