QUÍMICA FARMACÊUTICA - AMBROXOL

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QUÍMICA 
MEDICINAL DO 
AMBROXOL 
João Vargas 
Silvana Lopes 
UNIVERSIDADE FEDERAL 
DE SANTA MARIA
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Farmácia 
Industrial
Graduação em Farmácia
Santa Maria, RS, Brasil
2022
APRESENTAÇÃO
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
O Ambroxol
Mecanismo de ação
Processo de obtenção e síntese
Características químicas e metabolismo 
Relação estrutura química-atividade biológica
Interações farmacocinéticas 
Novas perspectivas
REFERÊNCIAS
FORMAS
FARMACÊUTICAS
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Xarope 
Pastilha 
Pastilha efervescentes
Sachê em pó 
Solução para inalação 
Gotas
Injetável
 
1. O Ambroxol 
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Composto orgânico do grupo 
feniletilaminas: comercializado na forma 
de cloridrato (1978)
Uso como agente secretolítico: facilita a 
expectoração em doenças 
broncopulmonares, causando alívio da 
tosse e normopneia 
Nomes comerciais: Ambrizol®, Ambrol®, 
Broncoflux®, Fluxol®, Mucoclean®, 
Mucosolvan®, Mucolin®, Ambrox®, 
Sedavan® e outros...
IUPAC: trans-4-(2-Amino-3,5-dibrombenzylamino)-cyclohexanol
2. Mecanismo de ação
 AGENTE 
SECRETOLÍTICO 
(MUCOLÍTICO)
1.
2.
Inibe a ativação 
dependente de óxido 
nítrico (NO) da guanilato 
ciclase solúvel (GCs) e 
impede acúmulo de GMPc. 
Impede o processo 
inflamatório associado ao 
óxido nítrico e diminui a 
viscosidade do muco.
Estimula a síntese e 
liberação de líquido 
surfactante pelos 
pneumócitos tipo II. 
Melhora o transporte 
mucociliar pelas paredes 
brônquicas.
O ambroxol (trans-4-(2-
Amino-3,5-
dibrombenzylamino)-
cyclohexanol) é produto 
hibrido da união de trans-4-
aminocyclohexanol e 2-
amino-3,5-
dibromobenzaldeído.
O trans-4-
aminocyclohexanol é obtido 
pela hidrogenação do p-
acetoaminofeno na presença 
de catalisador. Após a 
hidrogenação, basifica-se o 
meio para obter uma amina 
primária. 
Para união dos compostos, 
deve-se adicionar Boroidreto 
de Na, que reduz a 
insaturação de união. 
3. Processo de obtenção e síntese
+HCl
4. Características químicas e metabolismo
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Massa molecular: 378.11 g 
/ mol
Fórmula química: 
C13H18Br2N2O
LogP: 2,6
HBD: 3
HBA: 3
Ligações rotacionáveis: 3
pKa (básico mais forte): 
9,01
pKa (ácido mais forte): 
15,26
Ponto de fusão: 233-234.5 
C 
Solubilidade: >56.7 
[ug/mL] H2O
Cloridrato de bromexina
4. Características químicas e metabolismo
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ABSORÇÃO: Rápida ➡ 90% de ligação a proteínas plasmáticas.
T1/2 VIDA: 7 a12 horas.
METABOLISMO: ± 30% da dose oral é eliminada pelo 
metabolismo de primeira passagem hepática. 
O cloridrato de ambroxol é metabolizado fundamentalmente no 
fígado, por glicuronidação e clivagem para forma de ácido 
dibromantranílico (cerca de 10% da dose), além de alguns 
metabólitos menos importantes. 
 3 dias após a administração oral, cerca de 6% da dose é 
encontrada na forma livre, enquanto cerca de 26% da dose é 
recuperada na urina de forma conjugada.
CYP3A4
4-Aminocyclohexanol, cis-
2-Amino-3,5-dibromobenzaldehyde
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/81293#section=Transformations
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/688305#section=Transformations
5. Estrutura química-atividade biológica
O ciclohexano é importante na atividade mucolítica, a adição de uma -OH favorece 
as pontes de hidrogênio: melhor adesão aos penumócitos. aumento de 
hidrofilicidade e melhor excreção do fármaco
Comparando a estrutura outros expectorantes, nota-se que possuem aminas na 
sua estrutura química. Essas aminas podem ser primária, secundária ou terciária.
O Ambroxol é um metabólito ativo da Bromexina: acredita-se que estimulem a 
liberação de enzimas lisossômicas que degradam os mucopolissacarídeos do muco, 
por adição de grupamento sulfidrila (-SH) 
Feniletilaminas
Grupos funcionais: 
-OH: 1 
-RNH3: 1 
-RNHR: 1
-X: 2 
Os halogênios ligados ao anel aromático (Br) são hidrofóbicos e podem interagir 
com bolsões hidrofóbicos no sítio de ligação: favorecimento da atividade 
mucolítica. 
Amina secundária: pares de eletrons livres (HBD), possível aumento da 
solubilidade.
 Sítio ativo: resíduos de 
aminoácidos nos pneumócitos 
tipo II (provável)
ÁLCOOL 
O etanol também é 
substrato da CYP3A4, 
possivelmente ha 
decréscimo de metabolismo 
do Ambroxol e aumento de 
suas concentrações 
plasmáticas.
6. Interações farmacocinéticas
⬆ Cp de Haloperidol
Haloperidol
[Cp] 
Ambroxol
Amiodarona 
Aprepitanto
Ciprofloxacino 
Claritromicina 
Clozapina 
Ciclosporina 
Desvenlafaxina
Efavirenz
Fluconazol 
Isoniazida 
Loperamida 
Lovastatina 
Naloxona 
Verapamil 
Carbamazepina 
Dexametasona
Fenobarbital 
Fenitoína 
Rifampicina 
Ritonavir 
 
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AÇÃO ANTIVIRAL?
Cloridrato de Ambroxol inibe a 
interação entre o dominio 
ligante do receptor para proteína 
Spike da Síndrome Respiratória 
Aguda de Sars-Cov-2
DOI:https://doi.org/10.1101/202
0.09.13.295691
7. Novas perspectivas 
Ensaios clínicos com Ambroxol
14 artigos: α-sinucleína
46 artigos: 
glicocerebrosidase
61 artigos: tosse
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 AMBROXOL – New Drug Approvals. New Drug Approvals. Disponível em: 
<https://newdrugapprovals.org/tag/ambroxol/>. Acesso em: 11 maio 2022. 
 
 Ambroxol: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. Drugbank.com. Disponível em: 
<https://go.drugbank.com/drugs/DB06742>. Acesso em: 11 maio 2022. 
 
 Consultas - Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Anvisa.gov.br. Bulário eletrônico. Disponível em: 
<https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=Cloridrato%20de%20Ambroxol>. Acesso em: 11 
maio 2022. 
 
KEHINDE, Idowu A.; EGBEJIMI, Anu; KAUR, Manvir; et al. Inhibitory mechanism of Ambroxol and Bromhexine 
Hydrochlorides as potent blockers of molecular interaction between SARS-CoV-2 spike protein and human 
angiotensin-converting Enzyme-2. Journal of Molecular Graphics and Modelling, v. 114, p. 108201, 2022. 
Disponível em: <https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1093326322000808?via%3Dihub>. Acesso 
em: 11 maio 2022.
PUBCHEM. Ambroxol. @pubchem. Disponível em: <https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2132>. Acesso 
em: 11 maio 2022.
https://newdrugapprovals.org/tag/ambroxol/
https://go.drugbank.com/drugs/DB06742
https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=Cloridrato%20de%20Ambroxol
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1093326322000808?via%3Dihub
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2132