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TBL - Transporte de amostra biológica e hepatoxicidade Questões Norteadoras: a) Discuta o que é o efeito adverso sobre o alvo; Acontece quando há interação do fármaco ou de seus metabólitos com receptor apropriado, porém no tecido incorreto, muitos alvos de fármacos são expressos em mais de um tipo celular ou tecido. Ocorre quando o efeito adverso pode representar um exagero da ação farmacológica desejada, devido a alterações na exposição à substância, alterações na farmacocinética da substância, erro deliberado ou acidental de dose (dose muito alta) e alterações na farmacodinâmica da interação substância- receptor, alterando a resposta farmacológica (por exemplo, mudanças no número de receptores). b) Discuta sobre os efeitos colaterais indesejados; Esses efeitos ocorrem quando o fármaco interage com alvo indesejado, pois muitos fármacos são seletivos nos quais atuam em um alvo molecular. Como alguns fármacos atuam em um receptor, acabam provocando outras alterações e consequências nesse mesmo alvo, então trazendo assim efeitos adversos indesejados. Em tecidos pretendidos ou não pretendidos pode ocorrer a ativação ou inibição do receptor incorreto. c) Discuta sobre os metabólitos tóxicos; Quando ocorre a metabolização no fígado e/ou outros tecidos, pode acontecer do fármaco ou substância metabolizada, ser transformado em um metabólico tóxico, ou seja, um metabólito de um fármaco pode ter um efeito adverso. A toxicidade dos metabólitos dos fármacos só pode ser determinada empiricamente. Isso ressalta a importância de testes farmacológicos extensos, tanto em experimentos pré-clínicos quanto em estudos clínicos. d) Discuta sobre a interação entre a resposta imune deficitária e intoxicação Os fármacos são xenobióticos que podem ser reconhecidos pelo sistema imune como substâncias estranhas. Os dois mecanismos imunes principais pelos quais as substâncias podem provocar lesão são as respostas de hipersensibilidade (respostas alérgicas) e as reações auto-imunes. As reações de hipersensibilidade aquelas que ocorrem de forma exagerada ou de forma inapropriada. São reações oriundas de uma resposta normal, mas que em algum momento se processam de forma indevida e algumas vezes promovem um processo inflamatório ou causam lesão tecidual. Estas reações não aparecem no primeiro contato do indivíduo com o antígeno, mas sempre em um contato posterior. É necessária uma exposição prévia a uma substância para a ocorrência de cada um dos quatro tipos de reações de hipersensibilidade. Ocorre auto-imunidade quando o sistema imune do organismo ataca as suas próprias células. Diversos fármacos e várias outras substâncias químicas podem desencadear reações auto-imunes. Enquanto que a intoxicação é o conjunto de sinais e sintomas que surgem a partir de efeitos tóxicos, provocados por substâncias químicas tóxicas ao organismo, ou seja, é a manifestação dos efeitos nocivos. e) Discuta sobre reação idiossincrásicas; Reações idiossincrásicas possam refletir diferenças genéticas individuais singulares na resposta à molécula do fármaco, pode ocorrer devido a variações no metabolismo dos fármacos ou na resposta imune. É rara, e acredita-se ser difícil de explicar seu mecanismo, pois a reação adversa pode ser causada por variações genéticas que não são conhecidas.
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