Imunidade Inata: Barreiras e Componentes

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13/03/2012 
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Imunidade Inata 
Professora: Patricia Taddeo 
 
 
 Inata x Adquirida 
INATA ADQUIRIDA 
A resposta é imediata Há um período de 
tempo para que a 
resposta seja máxima 
Não é específica para 
um único Ag 
É gerada para um Ag 
determinado 
Não resulta em 
memória imunológica 
Induz resposta de 
memória 
Reconhecimento de microorganismos 
pelo sistema imune inato 
Componentes da Imunidade 
Inata 
• Barreiras Físicas e Químicas 
• Inflamação 
• As proteínas da fase aguda 
• O Sistema Complemento 
• As células NK 
Barreiras contra infecção 
• Anatômicas 
– Pele, membrana mucosa 
• Fisiológica: 
– Temperatura, ↓ pH, mediadores químicos 
• Fagocística 
• Inflamatória: 
– Extravasamento de Fluido Vascular 
Barreira Anatômica 
• Pele: 
– Epiderme exterior fina 
– Derme subjacente grossa 
– Glândulas sebáceas → Sebo (↓pH) 
• Membranas Mucosas: 
– Cílios 
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Barreira Fisiológica 
• Temperatura 
• Proteínas Solúveis: 
– Lisozimas: Interagem com as paredes 
celulares bacterianas 
– Interferons: Inibidores naturais do 
crescimento viral 
– Complemento: Danificam as membranas de 
patógenos 
• Baixo pH 
O que acontece quando o 
microorganismos atravessa as barreiras 
da resistência natural? 
Neutrófilo 
FAGOCITOSE 
por células residentes 
Monócito / Macrófago 
Monócitos/Macrófagos 
• Formam o sistema fagocitário mononuclear 
• Células especializadas 
• Monócito: célula imatura (sangue) → 
maturação (tecidos)→ MACRÓFAGOS 
• Macrófagos: 
– Sobrevivem longos períodos no tecido 
– Recebem nomes distintos de acordo com sua 
localização 
Estágio de Maturação do 
Fagócitos Mononucleres 
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Fagócitos Mononucleares 
• Função: Eliminação de antígenos através 
da fagocitose 
• Possuem receptores de membrana 
altamente especializados 
• Enzimas lisossomais: Responsáveis pela 
destruição de antígeno no processo de 
fagocitose 
• Produzem reativos intermediários de 
oxigênio (ROIs) 
Oxidase Fagocítica: Oxigênio 
→ ânion superóxido e radicais 
livres (ROIs) 
Óxido Nítrico sintase induzível: 
Arginina → NO 
Doença granulomatose 
crônica: deficiência da oxidase 
fagocítica→ presença de 
granulomas ao redor de 
micróbios 
Função do Macrófago Ativado 
Componentes da Imunidade 
Inata 
• Barreiras Físicas e Químicas 
• Inflamação 
• As proteínas da fase aguda 
• O Sistema Complemento 
• As células NK 
Inflamação 
• Reação do sistema imune inato nos 
tecidos vascularizados que envolve o 
recrutamento e ativação de leucócitos e 
de proteínas plasmáticas no local da 
infecção, exposição a toxinas ou lesão 
celular. 
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Aguda: 
• Curta duração 
• Dilatação de vasos;  perm. vascular, 
• exsudação de fluidos e proteínas 
plasmáticas 
• Migração de leucócitos (neutrófilos) 
 
Fases da 
Inflamação 
Crônica: 
• Longa duração 
• Presença de linfócitos e 
macrófagos 
• Angiogênese 
• Proliferação de tecido 
conjuntivo 
(Cornelius Celsus) (Galeno) 
Alterações vasculares da 
Inflamação 
Alterações Vasculares da inflamação 
• ↑ Permeabilidade vascular: 
 
– ↑ Pressão hidrostática: 
vasodilatação 
– ↓Pressão coloidosmótica: 
saída de protéinas 
plasmáticas para o interstício 
(exudato) 
 
 
– Saída de fluido e acúmulo no 
interstício: EDEMA 
Alterações Vasculares da inflamação 
Mediadores da Inflamção 
 LEWIS (1927) Resposta tríplice cutânea à injúria 
 (Eritema, Pápula, Prurido) 
 
 ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR 
 
 ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS 
DE CÉLULAS ALVO 
 
 ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTOR 
ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO 
 
 CURTA DURAÇÃO 
 
 ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS 
MEDIADORES 
 
 EFEITO LESIVO 
 
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Citocinas 
• Citocinas (Interleucinas): Proteínas 
solúveis secretadas que funcionam como 
mediadores das reações imunes 
• Macrófagos: Principal fonte de Citocinas 
na Imunidade Inata 
Componentes da Imunidade 
Inata 
• Barreiras Físicas e Químicas 
• Inflamação 
• As proteínas da fase aguda 
• O Sistema Complemento 
• As células NK 
Proteínas da Fase aguda 
• Produzidas no fígado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da 
inflamação aguda 
– CRP (PCR ou Proteína C reactiva) 
– MBP/MBL (Manose Binding Protein/Lectin) 
– SAA (Serum Ayloid A) 
– Fibrinogênio 
– Proteínas do complemento 
 
Proteína C reativa (PCR) 
• Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta 
aguda bacteriana 
• Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas 
por ligação não covalentes 
• Liga-se a um grande leque de microorganismos e ativa o 
complemento, resultando na deposição de C3b na 
superfície dos microorganismos 
• Utilizada em análises clínicas como marcador indireto de 
infecção bacteriana 
 
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Componentes da Imunidade 
Inata 
• Barreiras Físicas e Químicas 
• Inflamação 
• As proteínas da fase aguda 
• O Sistema Complemento 
• As células NK 
Sistema Complemento 
 Sistema de mais de 30 proteínas do soro e da superfície 
celular (Inflamação e imunidade) 
 Sistema de defesa humoral primário contra BACTÉRIAS 
E VÍRUS 
 Maioria das proteínas séricas é produzida pelos 
hepatócitos do fígado 
 Alguns componentes são proteínas da fase aguda 
(Podem aumentar de concetração) 
 
Sistema Complemento 
 Circulam no plasma inativas 
 Alguns agentes patogênicos podem ativá-las 
 Podem também ser ativadas pela ligação anticorpo-
antígeno 
 Cada proteína atua sobre a seguinte, ativando-a 
 Provoca: 
 Lise de bactérias 
 Quimiotaxia 
 Recobrem agentes patogênicos 
 
Atividades do Sistema 
Complemento 
Lise Opsonização 
Ativação da resposta 
inflamatória 
Limpeza de 
 imunocomplexos 
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Componentes da Imunidade 
Inata 
• Barreiras Físicas e Químicas 
• Inflamação 
• As proteínas da fase aguda 
• O Sistema Complemento 
• As células NK 
Células NK 
• Subpopulação de linfócitos que matam 
células infectadas por vírus 
• Não precisam ser ativadas para realizar 
seu papel 
• Secretam IFN- γ: Ativam mastócitos 
 
Células NK 
Evasão da Imunidade Inata 
Papel da imunidade inata da resposta adaptativa 
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Estudo Dirigido 
• Descreva o processo inflamatório 
• Qual a função do sistema complemento ?