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17/03/2012 1 Imunidade Adquirida Patricia Taddeo Defesa Específica Ação específica sobre determinados agentes estranhos ANTÍGENOS (Componentes moleculares estranhos que estimulam uma resposta imunitária específica) LINFÓCITOS B e T Funções • Reconhecimento: Corpo estranho • Reação: SI reage preparando os agentes específicos • Ação: Neutralizar ou destruir o corpo estranho Características • Diversidade: – Enorme variedade de invasores • Memória: – 1º contato: Resposta primária – 2º Contato: Resposta secundária • Tolerância: – Distinção do próprio do não próprio 17/03/2012 2 Reconhecimento • Um antígeno é uma biomolécula ou células que possuem ligantes que podem se ligar especificamente a receptores de membranas dos linfócitos e também a anticorpos previamente produzidos. • Ligante do antígeno: Determinante antígeno ou Epítopo • Paratopo: correspondente local de ligação do receptor do linfócito ou do anticorpo Reconhecimento Origem dos Linfócitos Resposta imune humoral Linfócitos B Neutralização e eliminação de microorganismos extracelulares e de toxinas microbianas Resposta T dependente Resposta T independente Reconhecimento de antígeno: anticorpo Fases e tipos das respostas imunológicas humorais Imunidade Humoral • Anticorpos (Imunoglobulina): Substância capaz de neutralizar a toxina (antígeno) produzida pela bactéria. • Linfócitos B: – Bactérias – Vírus – Moléculas solúveis 17/03/2012 3 Linfócitos B • Originam-se a partir de LINFOBLASTOS, onde adquirem receptores específicos de antígenos que lhes permite reconhecerem-nos tornando-se assim imunocompetentes. • Adquirem a capacidade de distinguir o que é próprio do não próprio. • Respondem aos antígenos sob a forma de PLASMÓCITOS → Anticorpos específicos→ células de memória Teoria da Seleção Clonal • Linf. T e B de diferentes especificidades existem antes do contato com o antígeno • Presença de receptores específicos • Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico • Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação • Linf. Auto-reativos são eliminados Expansão clonal • Seleção negativa: exclui os linfócitos que reconhecem o próprio • Seleção positiva: Matura os linfócitos que reconhecem o não -prórpio Anticorpo ou Imunoglobulina •Duas cadeias polipeptídicas leves e duas cadeias polipeptídcas leves; •Região variável: Responsável pelo reconhecimento do antígeno; •Região constante: Interage com receptores de superfície celular. Classes de Imunoglobulinas A parte constante da cadeia polipeptídica determina o tipo ou classe do anticorpo, a parte variável determina a forma e as propriedades do centro de ligação constituindo a “chave e fechadura” específica para os diferentes antigenes. IgA IgD IgG IgM IgE 17/03/2012 4 Antígeno-Anticorpo • Idiotipo: conformação molecular na região variável de um anticorpo que confere especificidade antigênica • Antígeno: Qualquer substância que pode ser reconhecida pelo sistema imune • Imunógeno: Qualquer substância que pode provocar resposta imune Geração da Diversidade de Anticorpos • Múltiplos segmentos Gênicos Variáveis • Diversidade combinatória • Combinação de cadeias leves e pesadas • Diversidade juncional e de inserção Mudança de Isótipos e maturação da afinidade • Secreção de anticorpos só ocorre depois que a Imunoglobulina ancorada à membrana na superfície da célula B recebe estímulo antigênico. • A diferenciação em plasmócitos costuma ocorrer nos centros germinativos dos nódulos linfáticos, baço ou em tecidos associados ao MALT (mucosa associada a tecidos linfáticos) Mudança de Isótipos e maturação da afinidade • Exige tanto reconhecimento do antígeno quanto o auxílio recebido pelas citocinas das células T. • Mudança de isótipo: permite que o anticorpo possa trocar de IgM e IgD para outro isótipo. • Maturação da Afinidade: Alterações na linhagem germinativa do DNA que permite a codificação de anticorpos com ligação de maior afinidade ao antígeno. Como atuam os anticorpos??? 17/03/2012 5 Respostas efetoras dos anticorpos Respostas efetoras dos anticorpos Imunidade mediada por células • Os linfócitos T são ativos contra: – Parasitas multicelulares; – Fungos; – Células cancerosas; – Tecidos enxertados; – Órgãos transplantados • Organismos INTRACELULARES Linfócitos T • Originam-se a partir de LINFOBLASTOS e migram para o TIMO. • Reconhecem Antígenos e dividem-se rapidamente formando um clone de linfócitos ativos contra antígenos, atacando, matando e desempenhando outras funções. Linfócitos T • Estão envolvidos: – Regulação da resposta imune • Distinguem o que é próprio do não próprio – Imunidade mediada por células: • Celúlas T auxiliares : ajudam os linfócitos B a produzirem anticorpos. 17/03/2012 6 Linfócitos T Auxiliares (Th) • Reconhecem antígenos • Segregam mensageiros químicos que estimulam a capacidade defensiva de outras células como fagócitos, linfócitos B e T Linfócitos T Auxiliares • Auxiliam subtipos de linfócitos B estimulados por antígenos a proliferar e se diferenciar em células produtoras de anticorpos; • Expressam a molécula co-receptora CD4 • Reconhecem antígeno estranho complexado com moléculas do MHC de classe II em linfócitos B, macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos; • Auxiliam linfócitos T efetores na imunidade mediada por células. Linfócitos T Citotoxicos • Reconhecem e destroem células que exibem antígenos estranhos • Segregam substâncias tóxicas que matam as células anormais por vários processos Linfócitos T Citotóxicos • São citotóxicos contra células tumorais e células do hospedeiro infectadas por patógenos intracelulares. • Expressam o co-receptor CD8 • Destroem células de forma antígeno- específica, que é dependente da expressão de moléculas do MHC de classe I. Linfócitos T Supressores (Ts) • através de mensageiros químicos, ajudam a moderar ou suprimir a resposta imunitária,tornando mais lenta a divisão celular e limitando a produção de anticorpos. Linfócito T memória (Tm) • vivem num estado inativo, entrando prontamente, em multiplicação se houver nova invasão pelo mesmo antígeno. 17/03/2012 7 Memória Imunológica • Memória imunológica… – Aperfeiçoa a habilidade do SI p/ combater infecções persistentes e reincidentes • Ativa céls de memória previamente geradas. • Cada encontro gera + céls de memória. – Razões porque vacinas e/ou infecções conferem proteção longa e duradoura. Fases da Resposta Imune • Reconhecimento de antígeno • Ativação de linfócitos • Eliminação do antígeno • Declínio • Memória 17/03/2012 8 Imunidade Ativa e Passiva Ativa –o organismo fabrica os “seus” anticorpos - permanente ou duradoura Passiva – o organismo recebe anticorpos produzidos por “outros” - temporária Por que há rejeição de órgãos transplantados???? Estudo dirigido • Quais as características da imunidade adquirida? • O que é seleção clonal? • Diferencie a resposta imune humoral da resposta imune celular • Quais os tipos de Linfócitos T e suas funções
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