Aspectos Moleculares de Ação de Drogas em Receptores e Canais Iônicos

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ASPECTOSASPECTOS
MOLECULARES MOLECULARES 
DA ADA AÇÇÃO ÃO 
DE DROGASDE DROGAS
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Alvos para a ação dos fármacos
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3
CanaisCanais iônicosiônicos comocomo alvoalvo de de ffáármacosrmacos
Seletividade
a íons:
Ca++
Na+
K+
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Alvos para a ação dos fármacos
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ReceptoresReceptores comocomo alvoalvo de de ffáármacosrmacos
milessegundos segundos minutos ou horas horas ou dias
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Estrutura 
molecular
ReceptoresReceptores e e EstruturasEstruturas
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Estrutura 
molecular
ReceptoresReceptores e e EstruturasEstruturas
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Canais iônicos 
regulados por 
ligantes
1. 1. ReceptoresReceptores IonotrIonotróópicospicos
Ex: Receptor nicotínico (Na+) - estimulatório
Receptor GABAA (Cl- ) - inibitório
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2. Receptores acoplados à proteína G
AgAg
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Proteína G
Função
da
proteína G
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„ Adenilato ciclase - AMP cíclico
„ Fosfolipase C - IP3 e DAG
„ Canais iônicos - Ca+2 e K+
Proteína G e Vias de Transdução
Alvos da 
proteína G
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Alvos da 
proteína G: 
adenilato 
ciclase
Proteína G / via do AMPc
AC
ATP AMPc
PKA
+
+
αα
 
22 , M, M22 ββ
 
1 , 1 , ββ
 
22
PROT
5’-AMP
PDE
P
P
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MM11 , M, M33 , , αα
 
11
Gq
IP3IP3
CaCa++++ ↑↑
 
Ca++
PLC
(+)
DAG
proteínas
proteínas
PKC
Proteína G / via do IP3 e DAG
Alvos da 
proteína G: 
fosfolipase C
Podem ativar outros sistemas enzimPodem ativar outros sistemas enzimááticos como PLAticos como PLA22
 
e PLDe PLD
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Alvos da 
proteína G: 
outras
fosfolipases
Proteína G / PLA2 e PLD
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Proteína G e Efetores
Fosfolipase A2
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Dessensibilização de GPCRs
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3. Receptores ligados à quinases
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IRS-2P IRS-1 P
PI3PI3--quinasequinase
p70S6 quinase Akt (PKB)
Grb2/mSOS
p21Ras
Raf-1
MEK
MAPK
•Translocação de proteínas *
•Atividade enzimática
•Transcrição gênica
•Crescimento celular
•Síntese de DNA
•Genes de resposta imediata
P P*
GLUT
Receptor de Insulina
G
G
GLUT β
α
Insulina
Receptores ligados à quinases
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Receptores ligados à quinases
*ANP
 
→
 
GC/GMPc
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4. Receptores nucleares
Proteínas
Antiinflamatórias
↓
 
COX2, PLA2
↑
 
anexina
Proteína receptora
Interação com DNA
+ ligante
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Tiazolidinediona
PPAR-γ
GLUT-4
Genes sensíveis 
Insulina
Glicose
GlicoseGlicose
Ác. graxos
FATP
aP2, 
acilCoa sintase
lipogênese
difer. adipócito
lipoproteína
lipase
Receptores nucleares
Receptor 
Ativado por 
Proliferação de 
Peroxissoma
(PPAR)
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TiposTipos de de ReceptoresReceptores
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	Alvos para a ação dos fármacos
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	Alvos para a ação dos fármacos
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	Slide Number 21
	Tipos de Receptores