Imunidade inata

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Imunidade inata
Resposta imune
1ª etapa: imunidade inata
● 0 a 4 horas
● Barreiras (física, química e biológica)
● Evitar que o patógeno entre no
organismo (previne a infecção)
● Moléculas efetoras inespecíficas
● Remoção do agente infeccioso
● Resposta não-específica
2ª etapa: resposta precocemente induzida
● 4 a 95 horas
● Pode acontecer por quebra na
continuidade da barreira
● Não específica
● Células presentes:
○ Macrófagos - fagocita
○ Mastócitos - degranula
○ Células dendríticas - células
apresentadoras de antígeno
● As células reconhecem os patógenos
pelos PAMPs
● Podem ativar o sistema complemento
● Pode haver sinais de inflamação
3ª etapa: resposta imune adaptativa
(específica)
● Células dendríticas se dirigem ao
linfonodos para ativar os linfócitos
● Possui memória
Característica da imunidade inata
● Primeira linha de defesa
● Nasce e permanece do mesmo jeito
durante toda a vida
● Não se especializa
● Barreiras, células e proteínas
desempenham esse papel
● Capacidade de reconhecer o próprio
e o não-próprio
● Não tem memória
● Não reforçadas pelo contato
subsequente
Reconhecimento dos microrganismos
Os microrganismos são reconhecidos
através dos PAMPs (padrão molecular
associado ao patógeno)
● Diferencia o próprio e o não-próprio
● Só existem no patógeno
● Comum a vários patógenos (ex:
peptideoglicano, LPS, resíduos de
manose, RNA dupla fita)
● Geralmente essenciais para a
sobrevivência, adesão e infecção
PRR (receptores de reconhecimento
padrão): receptores que reconhecem as
estruturas
● Podem estar presentes em células do
sistema imune ou soltos
● Quando um PAMP entra em contato
com um PRR na célula, há a
fagocitose desse patógeno e a
liberação de citocinas (moléculas
sinalizadoras) que irão dar início a
uma resposta imunológica
● Quando a ligação ocorre por um PRR
solúvel, há a fagocitose e início de
uma cascataproteolítica que irá
resultar na lise do microrganismo
DAMP - padrão molecular associado ao
dano
● Também estimula a resposta inata
● Após a lise de células, o conteúdo
delas vai para fora da célula gerando
uma resposta inflamatória
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○ Podem liberar proteínas que
normalmente são intracelulares
(ex: histonas)
● Pode ocorrer semelhantes aos
PAMPs
● Os macrófagos podem reconhecer
células apoptóticas
Os PRRs podem estar expressos na
membrana celular ou na membrana do
endossomo
TLR - receptores do tipo toll
● Tanto na membrana quanto no
endossoma
● São específicos
● Existem diferentes tipos de TLRs que
reconhecem diferentes componentes
do microrganismo
Células que possuem PRR
● Neutrófilos
● Macrófagos
● Células dendríticas
● Mastócitos
● Basófilo
● Eosinófilo
A cápsula presente nas bactérias é um tipo
de evasina que protegem o patógeno contra
a fagocitose, pois esconde os PAMPs
Neutrófilos e macrófados fagocitam
patógenos extracelulares após a conexão
dos PAMPs com os PRRs
● Bactérias e fungos (leveduras)
Fagocitose
● Reconhecimento do PAMP
● Engloba a bactéria
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● Fagossomo é formado
● Funde com o lisossomo formando o
fagolisossomo (presença de enzimas
proteolíticas)
● Células produzem EROs e NO que
serão inseridos no fagolisossomo e
contribuem para a degradação de
patógenos
○ Atividade microbicida
Catalase - produzida por bactérias
● Neutraliza as EROs
● Impede a degradação (sobrevivendo
dentro do fagolisossomo)
● Fator de virulência (maior
patogenicidade - todas as
características de sobrevivência e
infecção)
● Nos neutrófilos há grânulos
citoplasmáticos que também vão para
o fagolisossomo (melhor fagocitado)
Citocinas também podem mediar o próprio
fagócito
● Também ativa o processo de enzimas
reativas a oxigênio e óxido nítrico
● Amplifica a resposta
● Principais citocinas: TNF, IL-1, IL-6
○ Ativam a resposta inflamatória
○ Evita a resposta imunológica
errada
Fagócitos possuem receptores de sistema
complemento
● Complemento ou anticorpos se ligam
ao patógeno e auxiliam na sinalização
se invasores
● Opsonização: marcar para fazer a
fagocitose
Neutrófilos
● Primeiro tipo de célula a responder às
infecções
● Ingerem microrganismos presentes
na circulação
● Particularmente infecções
bacterianas e fúngicas
● Inflamação aguda
● Vivem poucas horas
● Formam o pus: resto de
bactérias/fungos e neutrófilos
Macrófagos
● Ingerem e destroem microrganismos,
desobstruem tecidos mortos e iniciam
o processo de reparação tecidual
● M1: já estão nos tecidos e dão início
ao processo de resposta -
classicamente ativado
● Após o patógeno ser erradicado no
organismo há o reparo tecidual para a
formação de cicatriz
● O macrófago se diferencia em um
macrófago alternativamente ativado
(M2) para estimular o reparo
○ Ocorre na ausência dos sinais
fortes oriundos de TLR
● Produzem citocinas indutoras e
reguladoras da inflamação
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Células dendríticas
● Elo de ligação entre a resposta inata
e a adaptativa
● Iniciam a inflamação e estimulam as
respostas imunes adaptativas através
de citocinas
● Capturam antígenos protéicos e
apresentam às células T
● Processo semelhante a fagocitose
Mastócitos
● Contém grânulos citoplasmáticos
abundantes
● Presentes ao longo da pele e das
barreiras mucosas
● Também possui PRR para ativar a
degranulação
● Não faz fagocitose
● Podem ser ativados pela ligação de
produtos microbianos aos TLRs e por
componentes do sistema
complemento
● Os grânulos podem possuir histamina
que causam vasodilatação e aumento
da permeabilidade capilar. Também
possui enzimas capazes de matar
bactérias ou inativar toxinas
microbianas
● Também secretam mediadores
lipídicos (prostaglandinas e
leucotrienos) e citocinas que
estimulam o processo de inflamação
● Possuem receptor de IgE (anticorpo
produzido em infecções por helmintos
e alergia)
Sistema complemento
● Conjunto de proteínas circulantes e
associadas à membrana
● Funcionam com ação em cascata
● Pode ser ativado por anticorpo e
PAMPs
Via alternativa:
● Quando proteínas do complemento
são ativadas em superfícies
microbianas e não podem ser
controlada
● Ou seja, é ativada por superfície
microbianas (componente da
imunidade inata)
Via clássica:
● Anticorpos se ligam a microrganismos
ou outros antígenos
● Componente da imunidade adaptativa
Via da lectina:
● Proteína plasmática ligante de
carboidrato (lectina ligante de
manose), liga-se aos seus
carboidratos ligantes presentes nos
microrganismos (PAMP específico)
● Componente da imunidade inata
As proteínas do sistema complemento atuam
como enzimas proteolíticas
Componente central: proteína plasmática C3
● O C3b se liga de modo covalente aos
microrganismos e consegue recrutar
e ativar proteínas downstream do
complemento
Ao final da ativação do complemento pelo
C3b, há a formação do complexo de ataque
à membrana (MAC)
● Canal composto por moléculas C9
polimerizadas que causam a lise de
microrganismos
Opsonização e fagocitose: o C3b recobre os
microrganismos e promove a ligação destes
aos fagócitos
Inflamação: C5a e C3a são quimiotáticos
para leucócitos
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Lise celular: culmina na formação de um
complexo proteico polimérico que se insere
na membrana celular microbiana,
perturbando a barreira de permeabilidade e
gerando lise osmótica
Células natural killer
● Combate contra patógenos
intracelulares (microrganismos que
estão revestidos pela membrana
plasmática a qual o organismo
reconhece como própria)
● Induz a apoptose de células
infectadas ou alteradas
● Destroem e secretam a citocina
ativadora de macrófagos IFN-gama
Reconhecimento da célula infectada:
➔ Os receptores que irão ativar as
células NK são expressos na
superfície de uma célula infectada
por vírus e bactérias intracelulares
◆ Além de células cancerosas e
células estressadas por dano
ao DNA
➔ Célula saudável: possuem MHC de
classe I na membrana
◆ A célula NK reconhece que é
próprio e normal
➔ Infectada: sem MHC de classe II
◆ Sinalização
◆ NK induz a apoptose
◆ Reconhece a ausência de
MHC de classe I na membrana
da célula infectada gerando a
morte celular
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