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TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS TOXICOLOGIA & ANÁLISES TOXICOLÓGICAS • Estuda efeitos nocivos produzidos pela interação de medicamentos com o organismo, decorrente do uso inadequado ou suscetibilidade individual; • Fatores: Administração inapropriada; Ação não seletiva; Predisposição genética; • Reação Adversa e Tóxica: São efeitos indesejáveis que acompanham os efeitos desejados e que ocorrem com doses normalmente empregadas na rotina médica; Causas de Efeitos Adversos • Hipersensibilidade; • Falta de seletividade: Específico para um receptor, mas sem especificidade pelo órgão; • Efeitos Crônicos: Reações acontecem com o uso repetido e prolongado; Ex: Síndrome de Cushing com corticoides; Cirrose com nitrofurantoína; Classificação das Reações Adversas • Local: Resultado do contato da droga com o organismo; • Sistêmica: Requer absorção da droga e sua distribuição; • Relacionadas à ação farmacológica conhecida; • Não relacionada à ação farmacológica: Previsível ou Imprevisível; Relacionadas à Ação Farmacológica Conhecida • São previsíveis quando essas ações são bem compreendidas; • Efeitos adversos do tipo A (aumentadas) e relacionados a dose e a susceptibilidade individual; • Brandas: Hipotensão postural com antagonistas do receptor α1- adrenérgico; Sangramento leve com anticoagulantes; Sedação com ansiolíticos; • Graves: Sangramento intracerebral causado por anticoagulantes; Coma hipoglicêmico provocado pela insulina; Não Relacionada à Ação Farmacológica Conhecida • Previsíveis: Dose aumentada (hepatotoxicidade do paracetamol); • Imprevisíveis ou Idiossincráticas (Tipo B): Necrose hepática por Halotano; Hipersensibilidade penicilinas - supressão da medula óssea, carcinogênese e desenvolvimento fetal deficiente; Tratamento das RAMs • Manejo de manifestações provocadas pelo medicamento; • Redução de dose ou Aumento de intervalo de administração; • Suspensão da administração, temporária ou definitiva; • Administração de outros medicamentos ou medidas terapêuticas corretivas; • Estabelecimento de medidas gerais de suporte; Paracetamol • Uso Terapêutico: Efeitos nocivos raros; • Doses Excessivas: Hepatotóxico e nefrotóxico; • Doses Tóxicas: 6-8g por dia; Dano hepático após consumo diário de 5g; Óbito – 15g; TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS TOXICOLOGIA & ANÁLISES TOXICOLÓGICAS • Efeito adverso NÃO RELACIONADO ao mecanismo de ação; • Previsível – Relacionado a dose; • Antídoto: N-Acetilcisteína; Salicilatos (AAS) • Uso: Analgésico anti-inflamatório e antipirético; • Efeitos Adversos: Alcalose respiratória, acidose metabólica; • Antídoto: Bicarbonato (alcalinização da urina); Digoxina • Uso: Tratamento de insuficiência cardíaca e arritmias (efeito inotrópico positivo – aumenta força de contração); • Efeitos: Fraqueza de membros, letargia e hipercalemia; • Antídoto: Anticorpo antidigoxina; β-Bloqueadores • Uso: Hipertensão, enxaqueca (profilaxia); • Efeitos: Bradicardia, hipotensão, parada respiratória, hipoglicemia; • Antídoto: Atropina – efeito sobre o broncoespasmo; Cloreto de Cálcio – efeito sobre a hipotensão devido vasodilatação; Glucagon – efeito sobre bradicardia; Benzodiazepínicos • Uso: Ansiolítico; • Efeitos: Hipnose, sonolência; • Antídoto: Flumazenil; Opioides • Uso: Analgésico; • Efeitos: Constipação intestinal, insuficiência respiratória, tolerância, dependência; • Antídoto: Naloxona – Antagonista; Ciclofosfamida • Uso: Antitumoral (quimioterapia); • Efeitos: Metabólito tóxico, que se acumula na bexiga e pode causar cistite hemorrágica; • Antídoto: Mesna – Complexa com Acroleína e faz detoxificação;
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