AULA_3_Les_o_e_morte_celular

Prévia do material em texto

ANATOMIA PATOLÓGICA 
Prof.ª Juliana Meira de V. Xavier 
LESÃO E MORTE CELULAR 
Prof.ª MSc. Juliana Meira de V. Xavier 
 
Célula normal 
Célula lesionada 
Estresse 
Célula adaptada 
Estímulo nocivo 
Reparo celular 
Incapacidade 
de adaptação 
 
 
 
 Lesões celulares 
 Se os limites da resposta adaptativa 
forem ultrapassados ou se as células forem 
expostas a agentes lesivos ou estresse, 
privadas de nutrientes essenciais, ou ficarem 
comprometidas por mutações que afetam os 
constituintes celulares essenciais sobrevém 
uma sequência de eventos, chamada de lesão 
celular. 
 
 
 
 
 
 Lesões celulares 
Lesão reversível Aguda e leve 
 
Lesão irreversível 
 
Aguda moderada a 
intensa e crônica 
 
 
 
 
 
 Graus de lesões 
A lesão celular pode ser: 
 
Lesão celular reversível: ocorre quando a célula 
agredida pelo estímulo nocivo sofre alterações 
funcionais e morfológicas, porém mantem-se viva, 
recuperando-se quando o estímulo é retirado ou 
cessa. 
 
Lesão celular irreversível: ocorre quando a célula 
torna-se incapaz de se recuperar depois de 
cessada a agressão, caminhado para a morte 
celular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hipertrofia patológica 
 Miócito normal 
Miócito adaptado 
(hipertrofia) 
 
 
 
Lesões celulares 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 
 
 
 
Célula normal 
 
 
 
 
Estímulo nocivo 
 
 
 
 Célula Lesionada 
Diversos estímulos 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 Privação de Oxigênio 
 Agentes Físicos 
 Agentes químicos e Drogas 
 Agentes Infecciosos 
 Reações Imunológicas 
 Defeitos genéticos 
 Desequilíbrios Nutricionais 
 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 Privação de Oxigênio( hipóxia): 
 
A hipóxia é uma deficiência de oxigênio que 
causa lesão por reduzir a respiração celular . É 
uma causa importante e comum de lesão e 
morte celulares. As causas de hipóxia incluem a 
redução do fluxo sanguíneo (chamada 
isquemia), redução da capacidade de 
transporte de oxigênio no sangue ( anemia, 
envenenamento por monóxido de carbono). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 Agentes físicos: dependendo da intensidade 
e duração de sua ação, qualquer agente físico 
pode produzir lesão no organismo. Os agentes 
físicos que causam lesão celular incluem 
traumatismos mecânicos, extremos de 
temperatura ( queimaduras e frio profundo). 
 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 Agentes químicos e drogas: Os agentes 
químicos quer sejam substâncias tóxicas, quer 
sejam medicamentos, podem provocar lesões 
celulares. Os agentes químicos que causam 
lesão celular incluem: poluentes ambientais ( 
SO2, CO), metais pesados (venenos) ( 
Arsênio, mercúrio), drogas (álcool) e 
terapêuticas (medicamentos). 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 Agentes infecciosos: aos agentes infeciosos 
incluem-se: vírus, bactérias, fungos, 
protozoários e o modo pelos quais esses 
agentes causam lesões são diversos. 
 
 
 Reações imunológicas: apesar do sistema 
imunológico desempenhar uma função 
essencial de defesa contra agentes 
infecciosos, as reações imunológicas causam 
como consequência lesões celulares. 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 Defeitos genéticos: os defeitos genéticos podem 
resultar em alterações patológicas muito 
grosseiras, como as malformações congênitas 
associadas a síndrome de Down, a efeitos sutis 
como na substituição de um aminoácido na 
hemoglobina causando anemia falciforme. 
 
 Desequilíbrios Nutricionais: deficiências 
proteico-calóricas ( carência de nutrientes pode 
causar atrofia) causam um número impressionante 
de mortes. Os excessos nutricionais também são 
causas importantes de lesões celulares. 
 
 
 
 
 Causas de Lesões celulares 
 
 
 
 
OBS: Muitas doenças podem surgir por 
decorrência da ação de duas ou mais causas 
listadas. 
 
 
 
 
 
Graus de Lesão 
 
 
 
 
 
 
Alterações morfológicas 
na lesão celular 
 
 
Lesão reversível: É caracterizada por um estímulo 
nocivo leve que promove pequenas alterações 
funcionais passíveis de correção pela célula 
Alterações moleculares na lesão reversível: 
 
Redução da fosforilação oxidativa 
Diminuição na concentração de ATP 
Edema causado por desequilíbrio hidroeletrolítico 
 
 
 
 
 
 
 
 
Alterações morfológicas 
na lesão celular 
 
 
Alterações celulares morfológicas: 
 
 
Lesão reversível 
Edema ou 
tumefação 
mitocondrial 
e de retículo 
Reparo celular 
 
 
 
OBS: Em algumas ocasiões, mesmo 
havendo o dano reversível a célula não 
consegue reparar por completo o dano 
causado e ai ela migra para uma condição 
irreversível, desta forma a célula 
desencadeia a morte programada (apoptose) 
para que ela não venha futuramente 
prejudicar o tecido funcional 
 
 
 Apoptose: 
 
 
 
Lesão irreversível: É caracterizada por um 
estímulo nocivo que ultrapassa o ponto de 
não-retorno de lesão celular, acarretando em 
dano permanente e morte celular. 
 
Alterações moleculares na lesão irreversível 
observáveis: 
 Ruptura da membrana celular e organelas 
 Acidificação citoplasmática 
 Condensação nuclear 
Condições 
de necrose 
 
 
 
 
 
 
 
Necrose: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: Nem sempre toda lesão irreversível ela é 
necrótica. Se a célula preservar algumas 
estruturas ela pode desencadear a apoptose 
 
 
 
 
 
 
Tipos de necrose 
 
 Necrose de coagulação 
 Necrose liquefativa 
 Necrose gangrenosa 
 Necrose caseosa 
 Necrose gordurosa 
 
 
 
 
 
 
Tipos de necrose 
 
 Necrose de coagulação: é a forma de necrose 
tecidual, causada por isquemia, na qual a 
arquitetura básica dos tecidos mortos é 
preservada, por pelo menos alguns dias. Uma 
área localizada de necrose de coagulação é 
chamada de infarto. 
 
Ex: Infarto agudo do miocárdio, infarto renal 
 
 
 
 
Necrose Coagulativa 
Infarto renal 
 
 
 
 
 
 
Tipos de necrose 
 
 Necrose liquefativa/ liquefação: ao contrário da 
necrose de coagulação, é caracterizada pela 
digestão das células mortas, resultando na 
transformação do tecido em uma massa viscosa 
líquida ( formato pastoso). 
 
 Ex: Infarto cerebral 
 
 
 
 
Necrose Liquefativa 
Necrose Liquefativa. Um infarto no cérebro, mostra a dissolução do 
tecidoTipos de necrose 
 
 Necrose gangrenosa: Não é um padrão 
específico de morte celular porém é um termo 
utilizado na prática clínica para descrever 
quando há necrose de todo um membro, 
comumente a perna, que tenha perdido seu 
suprimento sanguíneo e sofreu necrose. 
 
 
 
 
 
 
Necrose gangrenosa 
 
 
 
 
 
 
Tipos de necrose 
 
 Necrose caseosa: esse tipo de necrose é 
comum na tuberculose, mas pode ser 
encontrada em outras doenças também. É assim 
denominada porque a área necrosada adquire 
aspecto macroscópico de massa de queijo. 
 
Ex: tuberculose 
 
 
 
Necrose caseosa 
Necrose caseosa. Pulmão tuberculoso com uma grande área de necrose 
caseosa contendo restos branco-amarelados semelhante a queijo 
 
 
 
 
 
 
Tipos de necrose 
 
 Necrose gordurosa: particularmente, ela se 
refere a áreas focais de destruição gordurosa, 
tipicamente resultantes da liberação de lipases 
pancreáticas. 
 
Ex: pancreatite aguda 
 
 
 
Necrose gordurosa 
 
 
 
 
Lesão celular 
 
 
 
Desenvolvimento das lesões 
 
 
Estímulo nocivo 
 
Tempo de exposição 
Intensidade da exposição 
Estímulo aplicado 
Tipo celular afetado 
 
 
• Tempo de exposição: se uma célula for exposta a um 
estímulo por muito tempo ela pode ter uma lesão 
irreversível mesmo que seja um estímulo leve. 
 
Desenvolvimento das lesões 
 
• Intensidade da exposição: se a exposição é leve ou é 
intensa isso pode acarretar em diferentes aspectos na 
lesão de uma célula ( Ex. trauma). 
 
• Estímulo aplicado: dependendo do estímulo a lesão pode 
ser mais ou menos expressiva (Ex. a exposição a um 
ácido). 
 
Tipo de célula afetada: alguns tipos celulares conseguem 
resistir mais as lesões do que outros, dependendo do 
estímulo que é aplicado nessas células ( Ex: hepatócitos). 
Desenvolvimento das lesões 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos das lesões 
celulares 
 
 
 Diminuição do ATP 
 Dano mitocondrial 
 Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio 
 Defeitos na permeabilidade da membrana 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos das lesões 
celulares 
 
 
 Diminuição do ATP: a diminuição do ATP e a redução 
de sua síntese estão frequentemente associadas a 
lesões hipóxicas. Esta diminuição é extremamente 
maléfica, uma vez que a energia na forma de ATP é 
necessário para vários processos na célula. 
 
 Dano mitocondrial: as mitocôndrias são os fornecedores 
celulares de energia de sustentação da vida na forma de 
ATP, mas são também componentes críticos na lesão e 
morte celulares 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos das lesões 
celulares 
 
 
 Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: a 
respiração mitocondrial produz como produto formas 
reativas de O2 e esses são chamados de radicais livres 
e danificam lipídeos e proteínas, se ocorrer um 
desequilíbrio na geração e eliminação desses radicais 
haverá um estresse oxidativo. 
 
 Defeitos na permeabilidade da membrana: A perda 
inicial da permeabilidade seletiva da membrana leva a 
lesão celular. 
 
 
FILHO BRASILEIRO, G. Bogliolo Patologia Geral. 
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009 
 
KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N.; ASTER, 
J.C. Robbins e Cotran: Patologia-Bases 
Patológicas das Doenças. Rio de Janeiro: Elsevier 
Editora Ltda. 2010 
 
 Referências