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ANATOMIA PATOLÓGICA Prof.ª Juliana Meira de V. Xavier LESÃO E MORTE CELULAR Prof.ª MSc. Juliana Meira de V. Xavier Célula normal Célula lesionada Estresse Célula adaptada Estímulo nocivo Reparo celular Incapacidade de adaptação Lesões celulares Se os limites da resposta adaptativa forem ultrapassados ou se as células forem expostas a agentes lesivos ou estresse, privadas de nutrientes essenciais, ou ficarem comprometidas por mutações que afetam os constituintes celulares essenciais sobrevém uma sequência de eventos, chamada de lesão celular. Lesões celulares Lesão reversível Aguda e leve Lesão irreversível Aguda moderada a intensa e crônica Graus de lesões A lesão celular pode ser: Lesão celular reversível: ocorre quando a célula agredida pelo estímulo nocivo sofre alterações funcionais e morfológicas, porém mantem-se viva, recuperando-se quando o estímulo é retirado ou cessa. Lesão celular irreversível: ocorre quando a célula torna-se incapaz de se recuperar depois de cessada a agressão, caminhado para a morte celular. Hipertrofia patológica Miócito normal Miócito adaptado (hipertrofia) Lesões celulares Causas de Lesões celulares Célula normal Estímulo nocivo Célula Lesionada Diversos estímulos Causas de Lesões celulares Privação de Oxigênio Agentes Físicos Agentes químicos e Drogas Agentes Infecciosos Reações Imunológicas Defeitos genéticos Desequilíbrios Nutricionais Causas de Lesões celulares Privação de Oxigênio( hipóxia): A hipóxia é uma deficiência de oxigênio que causa lesão por reduzir a respiração celular . É uma causa importante e comum de lesão e morte celulares. As causas de hipóxia incluem a redução do fluxo sanguíneo (chamada isquemia), redução da capacidade de transporte de oxigênio no sangue ( anemia, envenenamento por monóxido de carbono). Causas de Lesões celulares Causas de Lesões celulares Agentes físicos: dependendo da intensidade e duração de sua ação, qualquer agente físico pode produzir lesão no organismo. Os agentes físicos que causam lesão celular incluem traumatismos mecânicos, extremos de temperatura ( queimaduras e frio profundo). Causas de Lesões celulares Agentes químicos e drogas: Os agentes químicos quer sejam substâncias tóxicas, quer sejam medicamentos, podem provocar lesões celulares. Os agentes químicos que causam lesão celular incluem: poluentes ambientais ( SO2, CO), metais pesados (venenos) ( Arsênio, mercúrio), drogas (álcool) e terapêuticas (medicamentos). Causas de Lesões celulares Agentes infecciosos: aos agentes infeciosos incluem-se: vírus, bactérias, fungos, protozoários e o modo pelos quais esses agentes causam lesões são diversos. Reações imunológicas: apesar do sistema imunológico desempenhar uma função essencial de defesa contra agentes infecciosos, as reações imunológicas causam como consequência lesões celulares. Causas de Lesões celulares Defeitos genéticos: os defeitos genéticos podem resultar em alterações patológicas muito grosseiras, como as malformações congênitas associadas a síndrome de Down, a efeitos sutis como na substituição de um aminoácido na hemoglobina causando anemia falciforme. Desequilíbrios Nutricionais: deficiências proteico-calóricas ( carência de nutrientes pode causar atrofia) causam um número impressionante de mortes. Os excessos nutricionais também são causas importantes de lesões celulares. Causas de Lesões celulares OBS: Muitas doenças podem surgir por decorrência da ação de duas ou mais causas listadas. Graus de Lesão Alterações morfológicas na lesão celular Lesão reversível: É caracterizada por um estímulo nocivo leve que promove pequenas alterações funcionais passíveis de correção pela célula Alterações moleculares na lesão reversível: Redução da fosforilação oxidativa Diminuição na concentração de ATP Edema causado por desequilíbrio hidroeletrolítico Alterações morfológicas na lesão celular Alterações celulares morfológicas: Lesão reversível Edema ou tumefação mitocondrial e de retículo Reparo celular OBS: Em algumas ocasiões, mesmo havendo o dano reversível a célula não consegue reparar por completo o dano causado e ai ela migra para uma condição irreversível, desta forma a célula desencadeia a morte programada (apoptose) para que ela não venha futuramente prejudicar o tecido funcional Apoptose: Lesão irreversível: É caracterizada por um estímulo nocivo que ultrapassa o ponto de não-retorno de lesão celular, acarretando em dano permanente e morte celular. Alterações moleculares na lesão irreversível observáveis: Ruptura da membrana celular e organelas Acidificação citoplasmática Condensação nuclear Condições de necrose Necrose: OBS: Nem sempre toda lesão irreversível ela é necrótica. Se a célula preservar algumas estruturas ela pode desencadear a apoptose Tipos de necrose Necrose de coagulação Necrose liquefativa Necrose gangrenosa Necrose caseosa Necrose gordurosa Tipos de necrose Necrose de coagulação: é a forma de necrose tecidual, causada por isquemia, na qual a arquitetura básica dos tecidos mortos é preservada, por pelo menos alguns dias. Uma área localizada de necrose de coagulação é chamada de infarto. Ex: Infarto agudo do miocárdio, infarto renal Necrose Coagulativa Infarto renal Tipos de necrose Necrose liquefativa/ liquefação: ao contrário da necrose de coagulação, é caracterizada pela digestão das células mortas, resultando na transformação do tecido em uma massa viscosa líquida ( formato pastoso). Ex: Infarto cerebral Necrose Liquefativa Necrose Liquefativa. Um infarto no cérebro, mostra a dissolução do tecidoTipos de necrose Necrose gangrenosa: Não é um padrão específico de morte celular porém é um termo utilizado na prática clínica para descrever quando há necrose de todo um membro, comumente a perna, que tenha perdido seu suprimento sanguíneo e sofreu necrose. Necrose gangrenosa Tipos de necrose Necrose caseosa: esse tipo de necrose é comum na tuberculose, mas pode ser encontrada em outras doenças também. É assim denominada porque a área necrosada adquire aspecto macroscópico de massa de queijo. Ex: tuberculose Necrose caseosa Necrose caseosa. Pulmão tuberculoso com uma grande área de necrose caseosa contendo restos branco-amarelados semelhante a queijo Tipos de necrose Necrose gordurosa: particularmente, ela se refere a áreas focais de destruição gordurosa, tipicamente resultantes da liberação de lipases pancreáticas. Ex: pancreatite aguda Necrose gordurosa Lesão celular Desenvolvimento das lesões Estímulo nocivo Tempo de exposição Intensidade da exposição Estímulo aplicado Tipo celular afetado • Tempo de exposição: se uma célula for exposta a um estímulo por muito tempo ela pode ter uma lesão irreversível mesmo que seja um estímulo leve. Desenvolvimento das lesões • Intensidade da exposição: se a exposição é leve ou é intensa isso pode acarretar em diferentes aspectos na lesão de uma célula ( Ex. trauma). • Estímulo aplicado: dependendo do estímulo a lesão pode ser mais ou menos expressiva (Ex. a exposição a um ácido). Tipo de célula afetada: alguns tipos celulares conseguem resistir mais as lesões do que outros, dependendo do estímulo que é aplicado nessas células ( Ex: hepatócitos). Desenvolvimento das lesões Mecanismos das lesões celulares Diminuição do ATP Dano mitocondrial Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio Defeitos na permeabilidade da membrana Mecanismos das lesões celulares Diminuição do ATP: a diminuição do ATP e a redução de sua síntese estão frequentemente associadas a lesões hipóxicas. Esta diminuição é extremamente maléfica, uma vez que a energia na forma de ATP é necessário para vários processos na célula. Dano mitocondrial: as mitocôndrias são os fornecedores celulares de energia de sustentação da vida na forma de ATP, mas são também componentes críticos na lesão e morte celulares Mecanismos das lesões celulares Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: a respiração mitocondrial produz como produto formas reativas de O2 e esses são chamados de radicais livres e danificam lipídeos e proteínas, se ocorrer um desequilíbrio na geração e eliminação desses radicais haverá um estresse oxidativo. Defeitos na permeabilidade da membrana: A perda inicial da permeabilidade seletiva da membrana leva a lesão celular. FILHO BRASILEIRO, G. Bogliolo Patologia Geral. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009 KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N.; ASTER, J.C. Robbins e Cotran: Patologia-Bases Patológicas das Doenças. Rio de Janeiro: Elsevier Editora Ltda. 2010 Referências
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