Autoimunidade

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AUTOIMUNIDADE 
→ As doenças autoimunes assemelham-se às 
respostas imunes normais contra patógenos, 
só que neste caso o reconhecimento ocorre 
para antígenos próprios; 
→ Nenhuma doença autoimune tem cura; 
o Objetivo médico: aumentar o período 
de remissão clínica da doença (evitar 
exposição aos gatilhos – 
farmacologicamente e por mudança 
de hábitos); 
→ As doenças autoimunes são marcadas por 
surto e remissão determinadas pela 
quantidade de clones autorreativos 
presentes; 
→ Normalmente os mecanismos de 
autotolerância previnem a autoimunidade. 
→ Apesar dos processos seletivos, alguns 
linfócitos auto-reativos sofrem maturação, 
podendo consequentemente, serem ativados 
para desencadear doença autoimune; 
→ Doenças Autoimunes Órgão-Específicas: é 
restrita a órgão específicos; 
o São mais numerosas e comuns; 
→ Doenças Autoimunes Sistêmicas: diferentes 
tecidos são atingidos; 
→ Causadas por auto-anticorpos (ex: Miastenia 
gravis) e células T auto-reativas; 
o Na miastenia gravis os anticorpos se 
interpõem na ligação entre a ACh e o 
seu receptor na placa neuromuscular; 
MECANISMOS DE INDUÇÃO DA AUTOIMUNIDADE 
LIBERAÇÃO DE AG SEQUESTRADOS 
→ Células linfoides podem não ser expostas a 
alguns antígenos próprios durante sua 
diferenciação. 
→ Entretanto, quando este contato é resultante 
de trauma ou cirurgia podem levar à 
estimulação de uma resposta imune e 
iniciação de uma doença autoimune. 
→ Sítios imunologicamente privilegiados: câmara 
anterior do olho, cérebro. 
 
→ A barreira em órgãos privilegiados não é 
capaz de impedir uma lesão autoimune 
desencadeada → conjuntivite/trauma em um 
olho pode desencadear reação nos dois 
olhos; 
MIMETISMO MOLECULAR 
→ Antígenos em certos patógenos têm 
determinantes que fazem reação cruzada 
com antígenos próprios e uma resposta 
imune contra esses determinantes podem 
levar a células efetoras ou anticorpos contra 
antígenos tissulares. 
→ Leva à reação cruzada que pode 
desencadear doença autoimune quando há 
base genética (febre reumática); 
→ A glomerulonefrite pós-estreptocócica, por 
exemplo, ocorre por reação cruzada, não é 
uma doença autoimune, mas tem 
mecanismos autoimunes → é uma reação 
temporária; 
o Tratamento com corticoide é pontual; 
PAPEL DAS INFECÇÕES 
→ Microrganismos podem ativar as APCs a 
expressar coestimuladores e, quando estas 
apresentam antígenos próprios, os linfócitos 
T auto-reativos são ativados e não se tornam 
tolerantes. 
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ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS QUE SE LIGAM A 
ANTÍGENOS PRÓPRIOS COM BAIXA AFINIDADE 
“IGNORANTES”: 
→ A alteração da disponibilidade ou da forma 
como um antígeno próprio se apresenta 
pode ativar células T e B antes ignorantes. 
→ Antígenos intracelulares – morte do tecido e 
inflamação – exposição do antígeno – 
ativação de células B e T. 
 
TIPOS DE DOENÇAS AUTOIMUNES 
→ Doenças autoimunes também são 
classificadas por mecanismos de lesão 
tecidual: 
 
CÉLULAS T REGULADORES E AUTOIMUNIDADE 
→ As células T reguladoras atuam (in vitro): 
o Suprimindo a proliferação de células 
T. 
o Secreção de IL-10 e TGF-β. 
o IL-10 interfere na diferenciação de 
células dendríticas, inibindo a secreção 
de IL-12.. 
o A inibição de IL-12 prejudica as células 
dendríticas em promover a ativação 
de células T e a diferenciação de TH1. 
→ Mutações em genes que contribuem para os 
mecanismos estabelecidos de produção 
(FOXP3, IL2, IL2R), anergia e função das 
Tregs (CTLA4) podem predispor doenças 
autoimunes; 
EXEMPLOS 
 
TIREOIDITE 
 
→ Tireoidite de Hashimoto acarreta em 
hipotireoidismo e Doença de Graves em 
hipertireoidismo; 
→ Ambas são decorrentes de efeitos adversos 
por auto-anticorpos; 
o Tireoidite de hashimoto também tem 
componente celular; 
 
ESCLEROSE MÚLTIPLA 
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→ É uma doença desmielinizante do cérebro e 
medula espinal (SNC); 
→ Envolvimento de fatores genéticos e 
externos como infecção viral; 
→ É uma hipersensibilidade tipo IV – mediada 
por células; 
 
https://www.youtube.com/watch?v=yzH8ul5PSZ8&t=142s 
LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO 
→ Afeta cerca de 1 em 2500 indivíduos; 
→ Ocorre predominantemente em mulheres na 
idade fértil; 
→ Afeta 10 vezes mais mulheres que homens; 
→ Mais comum em afrodescendentes; 
→ É uma doença multissistêmica de origem 
autoimune caracterizada por uma grande 
geração de autoanticorpos, principalmente 
ANA, e por fenômenos de hipersensibilidade 
do tipo III; 
 
→ É a soma de apoptose aumentada e 
remoção defeituosa dos corpos apoptóticos, 
devido predisposição genética, que causa o 
aumento de antígenos nucleares e acarreta 
no desenvolvimento de anticorpos 
antinucleares, nos indivíduos com 
predisposição; 
 
→ Necessita de situação de aumento da 
apoptose – desencadeia Anti-Sm, Anti-Ro, 
Anti-La – anticorpos mais específicos para 
lúpus; 
→ Os anticorpos ativam complemento e 
formam imunocomplexos; 
→ Doença inflamatória crônica que geralmente 
apresenta-se de forma remitente e 
recorrente e afeta múltiplos sistemas 
→ Complexos imunes se depositam nos tecidos 
e fixam o complemento de forma eficiente 
→ Nos tecidos, os complexos imunes levam a 
processos inflamatórios (vasculite, 
glomerulonefrite, artrite); 
o Vasculite - processo inflamatório das 
paredes dos vasos (inflamação + 
coagulação); 
https://www.youtube.com/watch?v=0junqD4BLH4&t=382s