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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO: FÁRMACOS COLINÉRGICO Interfaces de Saberes e Competências Específicas I Farmacologia 1 Profa. Elaine Maria Franzotti Ȯ 2022 (parte 1) Lembrando: Simpático ... Lembrando: Parassimpático ... Lembrando: Sistema Parassimpático ... Acetilcolina: 9 Síntese 9 Armazenamento 9 Liberação 9 Remoção Neurotransmissor: Acetilcolina (Ach) Síntese, Armazenamento, liberação e Remoção da Ach Processo de Síntese e Transmissão A Ach é o mediador químico de sinapses: � No SNCentral � No SNPeriférico � Na junção neuromuscular transportador de colina acetilcolinesterase Processo de Síntese e Transmissão Atua por meio de 2 tipos de receptores: � Nicotínicos e � Muscarínicos transportador de colina acetilcolinesterase Curiosidade ... O conhecimento desse sistema tem sido utilizado no desenvolvimento de novos tratamentos para síndromes neurológicas e psiquiátricas. Ex.: transtornos do humor, alguns tipos de esquizofrenia, doença de Parkinson (Ĺ de receptores colinérgicos), Alzheimer (ĻAch no cérebro), processo de envelhecimento do SNC (Ļde receptores colinérgicos). Fonte: Ventura ALM, et al. / Rev Psiq Clín. 2010;37(2):66-72 Receptores Colinérgicos: 9 Nicotínicos 9 Muscarínicos Receptores Colinérgicos (RC) A Ach se liga em receptores: 9Nicotínicos: 9 Muscarínicos 9 Receptores Colinérgicos Nicotínicos (RCN) 9 São ativados pela nicotina 9 Possuem ação exitátoria rápida. 9 Localização: - placa motora, - gânglios autônomos, - medula adrenal - SNC TABACO 9 Receptores Colinérgicos Muscarínicos (RCM) 9 São assim chamados porque são ativados pela muscarina (alcalóide isolado do cogumelo Amanita muscaria). 9 Possui cinco subtipos: � excitatórios - M1, M3 e M5 (Gs) e � inibitórios - M2 e M4 (Gi) 9 Receptores Colinérgicos Muscarínicos (RCM) A ativação dos RCM no SNP induz: 9 a redução da frequência da contração cardíaca, 9 o relaxamento de vasos sanguíneos periféricos 9 a constrição das vias respiratórias (brônquios e bronquíolos). 9 Receptores Colinérgicos Muscarínicos (RCM) A ativação dos RCM no SNC estão envolvidos: 9 em funções cognitivas como memória, aprendizado e atenção, 9 em respostas emocionais, 9 na modulação do estresse, 9 no sono e na vigília 9 Entre outras Receptores Muscarínicos 9 Localização M1: Neurônios do SNC e nos gânglios do SNP e células parietais gástricas. Efeitos excitatórios em neurônios centrais e células parietais. Obs: A deficiência do efeito colinérgico no SNC está relacionada a demência. Acetilcolina: receptores Muscarínicos M2: Presentes no coração e em neurônios periféricos e centrais. No coração (provocam redução da freqüência cardíaca e força de contração dos átrios) Acetilcolina: receptores Muscarínicos M3: produzem efeitos estimulatórios sobre a secreção de glândulas (salivares, brônquicas, sudoríparas), contração da musculatura lisa visceral, relaxamento vascular. Acetilcolina: receptores Muscarínicos M4 e M5: Presentes no SNC. Atividade não está totalmente esclarecida. Acetilcolina: receptores Muscarínicos Os Agonistas dos receptores Muscarínicos NÃO apresentam forte seletividade. Antagonistas: Maior seletividade Acetilcolina: receptores M1 Neurônios do SNCentral e Periférico e células parietais gástricas M2 Coração M3 Músculo liso, glândulas exócrinas, cérebro, células endoteliais de vasos sanguíneos M4 e M5 SNC 9 Ação Colinérgica RELEMBRANDO OS EFEITOS FISIOLÓGICAS DA ACH (AGONISTAS MUSCARÍNICOS) Efeitos Fisiológicos: � Efeitos cardiovasculares: � Reduzem a freqüência cardíaca e diminuem a força de contração dos átrios 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos � Musculatura lisa: Promove contração (exceção a músculo liso dos vasos) Trato respiratório: � Produzem broncoconstrição e aumento da secreção de muco no do trato respiratório (devem ser usados com precaução em indivíduos com asma ou outra doença que obstrua os pulmões). 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos Trato gastrintestinal : � Aumentam as secreções (ex.: O HCl pelas céls. Parietais) e o peristaltismo (podendo causar dor e cólicas). 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos Bexiga : � Contração da bexiga e relaxamento do esfíncter interno da bexiga, promovendo a micção. 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos � Glândulas: � Promove estimulação das glândulas exócrinas (M3) e induz: � Sudorese � Lacrimejamento � Salivação � Secreção brônquica 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos Efeitos Fisiológicos: � Vasos sanguíneos Produzem vasodilatação generalizada em artérias e arteríolas musculares. 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos A Ach estimula a produção endotelial de Óxido Nítrico (NO) que induz o relaxamento do musculo liso vascular promovendo assim a vasodilatação. � Efeitos oculares: Aumentam a secreção da glândula lacrimal Reduz a pressão intra-ocular (miose). Miose provocada por um agonista colinérgico 9Efeitos Fisiológicas da Ach em Receptores Muscarínicos Fármacos 9 Agonistas Muscarínicos FÁRMACOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS 1) Ésteres de colina: - Acetilcolina - Metacolina - Betanecol - Carbacol 2) Alcalóides: - Pilocarpina - Muscarina (não tem uso clínico) 9 Modificações na estrutura da molécula da Ach levaram ao desenvolvimento de compostos derivados de ésteres de colina clinicamente mais importantes do que a Ach. 1 - Ésteres de colina TGI/Urinário � Betanecol (Liberan®): Indicação: - usado para tratar retenção urinária (pós operatória e neurogênica) e atua como estimulador da motilidade gastrointestinal (via oral e SC). Usos Terapêuticos: Betanecol � Betanecol (Liberan® ) Contra-indicações: paciente com obstrução mecânica das vias urinárias ou TGI (a contração dos músculos lisos pode ser prejudicial), asma brônquica, úlcera péptica, coronariopatia, hipermotilidade ou doença inflamatória intestinal, hipotensão ou acentuada bradicardia). � Betanecol (Liberan® ) Explique o motivo da contra indicação do uso de betanecol em pacientes com asma brônquica Exercício para o cérebro... � Betanecol (Liberan® ) Explique porque betanecol pode induzir úlcera péptica Exercício para o cérebro... Oftalmologia � Cloreto de Ach (Miochol-E ®) Ȯ MIOSE rápida. Usado na cirurgia de catarata. É rapidamente hidrolisado pela aceticolinesterase (AchE) e portanto apresenta uma ação extremamente curta. � Carbacol (Miostat®) Ȯ causa MIOSE. Usado para glaucoma e cirurgia oftálmica. Usos Terapêuticos: Acetilcolina e Carbacol Diagnóstico � Metacolina (inalação) ± utilizada em DIAGNÓSTICO - Teste de reatividade das vias aéreas: O teste de broncoprovocação com metacolina é comumente empregado em pneumologia para medir a reatividade brônquica com finalidade de diagnóstico ou acompanhamento da asma. Usos Terapêuticos: Metacolina � Asma (aumenta a reatividade das vias aéreas) � Insuficiência Coronariana (diminui a resistência periférica) � Úlcera péptica (aumenta atividade TGI/secreção de HCl) � Obstrução mecânica da bexiga ou TGI (força o esvaziamento) Contra indicações dos Agonistas derivados dos ésteres de Colina: 2 - Alcalóides Usos Terapêuticos: Pilocarpina Oftalmologia e Sistêmico � Pilocarpina: - Usada para produzir MIOSE e aliviar a pressão ocular; - Tratamento da xerostomia (boca seca) - Via oral e via ocular Obs.: Composto estável. Agepor cerca de um dia. Efeitos adversos: diminuição da visão noturna e dificuldade de focar objetos à distância. Precauções: a pilocarpina deve ser usada com cautela em idosos pois mesmo a aplicação tópica (olhos) pode ganhar a circulação e atuar no SNC (ela atravessa a barreira hematoencefálica) � Pilocarpina: Jaborandi (Pilocarpus sp) Usos Terapêuticos: Agonistas Alcalóides � Pilocarpina Explique porque a Pilocarpina pode ser utilizada no tratamento da xerostomia (boca seca) Para pensar .... Contra indicações dos Agonistas Alcalóides 9Pacientes asmáticos Ȯ Broncoconstricção e aumento do muco 9Pacientes com gastrite Ȯ Aumento da secreção gástrica 9Pacientes cardíacos Ȯ causam hipotensão e reduzem o tônus cardíaco Agonistas Muscarínicos Efeitos colaterais e Receptores envolvidos Fármacos 9 Antagonistas Muscarínicos (atropina e hioscina, ipratrópio e piperazina) FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS 1. Alcaloides Naturais: - Atropina - Hiosina (escopolamina) 2. Sintéticos: - Homatropina - Oxibutinina, Diciclomina, Tolterodina - Benztropina, Triexfenidil, Biperideno - Ipratrópio ATROPINA Ȯ antagonista não-seletivo 9 Utilizada como adjuvante em anestesia (redução das secreções e broncodilatação) 1. Usos Terapêuticos: Atropina (Alcaloides Naturais) ATROPINA Ȯ antagonista não-seletivo 9 no tratamento da bradicardia sinusal sintomática ARRITMIAS CARDÍACAS NA SALA DE EMERGÊNCIA E UTI. BRADIARRITMIAS: COMO IDENTIFICAR E TRATAR O PACIENTE COM BAIXA. PERFUSÃORev Soc Cardiol Estado de São Paulo 2018;28(3):296-301 ATROPINA Ȯ antagonista não-seletivo 9 Antiespamódico. Efeitos adversos: ressecamento da boca, retenção urinária e visão embaçada. Explique o motivo da Atropina ser usada com ação antiespasmódica para distúrbios gastrointestinais. Para pensar .... retenção urinária, pele seca e quente, agitação e fadiga boca seca e sudorese diminuída n freqüência cardíaca, boca muito seca e sede visão turva, taquicardia palpitações pulso rápido e fraco, ataxia, alucinações, delírios e coma 10 mg 5 mg 2 mg 1 mg 0,5 mg do se d e at ro pi na Efeitos Dose/dependente da Atropina � Beladona (antagonista muscarínico) Para pensar .... Mulheres italianas da Idade Média que pingavam nos olhos o sumo espremido das bags pretas da planta para provocar a dilatação das pupilas. Ter pupilas dilatadas e brilhosas era sinônimo de beleza � Beladona (antagonista muscarínico) Explique o motivo da Beladona causar taquicardia Para pensar .... HIOSCINA OU ESCOPOLAMINA (Buscopan®) - antagonista não-seletivo � Utilizado para tratamento de cinetose (tonturas, enjoo do movimento) e como antiespamódico; Efeitos adversos: ressecamento da boca, retenção urinária e visão embaçada. 1. Usos Terapêuticos: Hioscina (Alcaloides Naturais) Homatropina (Novatropina®) - derivado sintético da atropina ( atividade anticolinérgica ). Indicação: alívio dos espasmos da musculatura lisa do TGI (cólicas renais, biliares e dismenoréia) e flatulência. 2. Usos Terapêuticos: Homatropina Antagonistas Muscarínicos Sintéticos Efeitos adversos: É contraindicado nos casos de temperatura elevada ou de febre, pois pode acontecer prostração térmica, devido à diminuição da transpiração; síndrome de Down ou Glaucoma. Antagonistas não-seletivos �Oxibutinina (Incontinol®, Retemic®), � Diciclomina (Bentyl®) �Tolterodina (Detrusitol®) - preferência para bloqueio dos receptores muscarínicos da bexiga, com menos efeitos colaterais que os demais . 3. Usos Terapêuticos: Antagonistas Muscarínicos sintéticos Antagonistas não-seletivos Utilizados para tratamento de incontinência urinária, síndrome da bexiga desinibida, espasmo vesical, enurese e incontinência de urgência. . 2. Usos Terapêuticos: Antagonistas Muscarínicos sintéticos Ipratrópio (Atrovent®) Ȯ antagonista não-seletivo � Utilizado no tratamento da asma e bronquite (inalação). � Promove brocodilatação ao inibir os receptores M3. � Inibe o aumento da produção de muco. Não exerce nenhum efeito sobre a fase inflamatória tardia da asma, utilizado em crises agudas 2. Usos Terapêuticos: Antagonistas Muscarínicos sintéticos Ipratrópio (Atrovent®) Ȯ antagonista não-seletivo Farmacocinética: Uso inalatório Efeitos Colaterais: � reações alérgicas - rash cutâneo, prurido, inchaço de língua, de lábios e de face, inchaço na garganta e reações anafiláticas � aumento da frequência cardíaca � distúrbios na acomodação visual, � enjoo, � retenção urinária 2. Usos Terapêuticos: Antagonistas Muscarínicos Sintéticos . Doença de Parkinson: No Parkinson ocorre um EXCESSO DE ATIVIDADE COLINÉRGICA no SNC dos pacientes. . Usos no Parkinson: �atropina �benztropina (Cogentin®) �Triexfenidil (Artane®) �Biperideno (Akineton®) � Usados no tratamento do Parkinson Efeitos adversos: Seu uso pode causar boca seca, constipação. 2. Usos Terapêuticos: Antagonistas Muscarínicos Sintéticos Pessoas com parkinson possuem um desequilíbrio nesses neurotransmissores: Normalmente a dopamina é moduladora da acetilcolina em núcleos cerebrais. Perda de neurônios dopaminérgicos nos gânglios da base (controle motor). A redução de DA aumenta a atividade colinérgica nessas regiões . Doença de Parkinson: tratamento A terapia básica do Parkinson consiste em: 9 repor a deficiência dopaminérgica, mais do que bloquear o excesso colinérgico. Os antimuscarínicos são utilizados para casos leves ou em associação com outros agentes (levodopa) em casos graves Efeitos dos Antagonistas Muscarínicos Uso dos Antagonistas Muscarínicos ... Ach + iAchE = tô cansado.. Sono.. Miose = olho fechou Soninho... Carneirinho
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