Sistema Colinérgico (parte 2)

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FARMACOLOGIA DO 
SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO: 
FÁRMACOS COLINÉRGICO 
- Farmacologia 1 - 
Profa. Elaine Maria Franzotti Ȯ 2021/2 
Aula 7 (parte 2) 
Fármacos que afetam a 
Transmissão Colinérgica 
(Parte 02) 
Fármacos que afetam a transmissão 
colinérgica 
Substâncias que intensificam a transmissão 
colinérgica: 
 
9Anticolinesterásicos Ȯ inibem a enzima colinesterase 
 - Fisostigmina (Antilirium®) 
 - Edrofônio 
 - Pirostigmina 
 
Anticolinesterásicos 
Ȋ São substâncias que inibem a enzima 
acetilcolinesterase (AChE)que é responsável pela 
hidrólise da acetilcolina (ACh) na fenda sináptica 
 
Ȋ Os inibidores da acetilcolinesterase (AChE) 
POTENCIALIZAM A TRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA nas sinapses autônomas colinérgicas e 
na junção neuromuscular. 
 
Lembrando ... 
Anticolinesterásicos 
(Inativação Enzimática) 
Principais efeitos dos Anticolinesterásicos 
PIO = Pressão intraocular 
Anticolinesterásicos 
São classificados em : 
 
¾ Inibidores Reversíveis: 
 - Curta Duração: Edrôfonio 
 - Média duração: Carbamatos (fisostigmina, neostigmina) 
 
¾ Inibidores Irreversíveis: 
 - Organofosforado 
 - inseticidas ( Diflos, ecotiopato*) 
 - gases bélicos (sarin, soman, tabun) 
*raramente usados para tratar 
glaucoma (podem causar 
catarata, deslocamento de retina) 
Anticolinesterásicos 
Usos Clínicos dos Anticolinesterásicos 
O que é Miastenia Gravis?? 
É uma doença auto-imune: 
produz anticorpos que 
reconhecem os receptores 
colinérgicos nicotínicos no 
músculo esquelético. Assim, 
ocorre uma diminuição do 
número de receptores funcionais, 
resultando em diminuição da 
sensibilidade do músculo à Ach. 
9 Fadiga fácil e fraqueza muscular (pequenos músculos 
extraoculares e faciais estão muitas vezes envolvidos, 
9 Pálpebras mostram uma queda (poptose), 
 
 
9 Diplopia e fadiga fácil na leitura, 
 
 
9 Dificuldade em mastigar e deglutir (disfagia) 
Miastenia Grave: principais sintomas 
9 Redução da força Muscular 
9 Diminui a habilidade manual 
9 A doença pode espalha-se para as extremidades 
superiores, usualmente envolvendo os músculos proximais 
 
9 Finalmente, todos os músculos podem ficar infectados, e o 
paciente pode não ser capaz de se movimentar. 
 
9 A morte ocorre devido a paralisia dos músculos 
intercostais e do diafragma 
Miastenia Grave: principais sintomas 
1. Melhorar a transmissão neuromuscular com o uso de 
anticolinesterásicos; 
 
2. Supressão do sistema imunológico com o uso de 
corticóides e ciclosporina (imunossupressor) 
 
3. Diminuição do nível de antígenos circulantes por 
plasmaferese (filtra o sangue, retirando as substâncias que 
estão presentes no plasma que estão causando ou dando 
continuidade à doença). 
Miastenia Grave: tratamento 
Anticolinesterásicos: Inibidores Reversíveis 
Usos Clínicos: 
9 Edrofônio Ȯ usado para diagnóstico 
9 Neostigmina, Piridostigmina e ambenônio são os fármacos 
padrões usadas no tratamento sintomático da miastenia. 
Ao administrar o Edrofônio por via E.V. o paciente com 
miastenia grave sente melhora da paralisia e recuperação da 
força muscular em questão de segundos, isso perdura por uns 5 
a 10 min, confirmando o diagnóstico. 
Anticolinesterásicos: Inibidores reversíveis 
Os anticolinesterásicos ajudam: 
 
9 a aliviar a fraqueza ao elevarem e prolongarem a 
concentração de ACh na fenda sináptica, produzindo 
maior ativação dos receptores nicotínicos 
remanescentes 
 
 Reversão de anestesias: 
 
9 Os anticolinesterásicos são amplamente utilizados para 
reverter o BLOQUEIO NEUROMUSCULAR causado por 
relaxantes musculares não-despolarizantes 
 
9 O uso dessas drogas ocorre pois aumenta a concetração 
disponível de ACh para estimular os receptores 
nicotínicos na junção neuromuscular 
Outras indicações de uso clínico dos 
Anticolinesterásicos Inibidores Reversíveis 
 Reversão de anestesias: 
 
9 Fármacos mais usados: neostigmine, piridostigmine e 
edofrônio 
 
9 Associa-se a atropina (antagonista muscarínico) 
 
Outras indicações de uso clínico dos 
Anticolinesterásicos Inibidores Reversíveis 
Para pensar 
Por que associasse-se atropina na 
reversão de anestesia??? 
Para pensar 
atropina é um antagonista muscarínico 
usada para evitar a bradicardia e outros 
efeitos colaterais resultantes da 
estimulação excessiva dos receptores 
muscarínicos 
 
Doença de Alzheimer 
 
Alzheimer é uma doença neurodegenerativa de 
desenvolvimento lento que produz perda progressiva da 
memória e da função cognitiva, ou seja, demência 
 
Essas alterações funcionais parecem resultar primariamente 
da PERDA DE TRANSMISSÃO COLINÉRGICA NO 
NEOCÓRTEX NO SNC 
Outras indicações de uso clínico dos 
Anticolinesterásicos Inibidores Reversíveis 
 
Doença de Alzheimer 
 
Tacrina, donepezil (Aricept®), Rivastigmina (Exelon®), 
galantamina (Reminyl®) são anticolinesterásicos 
aprovados para uso no tratamento do Alzheimer 
 
Esses medicamentos atravessam a barreira hematoencefálica, 
produzindo inibição reversível da AChE no SNC, 
promovendo melhora modesta mas significativa da cognição. 
Outras indicações de uso clínico dos 
Anticolinesterásicos Inibidores Reversíveis 
� Usos dos Anticolinesterásicos: 
Inibidores irreversíveis 
 
Anticolinesterásicos: Inibidores Irreversíveis 
Ȋ Inibem a enzima acetilcolinesterase com uma ligação 
muito estável, por isso são de ação extremamente longa. 
Dessa forma, a recuperação de uma enzima fosforilada 
por esses agentes demora vários dias. Por esse motivo, 
esses agentes são denominados irreversíveis 
Anticolinesterásicos: Inibidores irreversíveis 
9 Ex: compostos organofosforados (ex: ȃ���������ȄǼǰ 
ecotiofato, tiofosfato (paration e o malation-
inseticidas - atravessam a barreira hematoencefálica). 
 
9 São substâncias químicas amplamente usadas como 
inseticidas agrícolas e domésticos, podendo ocorrer 
envenenamento acidental durante sua fabricação e 
uso. 
Anticolinesterásicos: Inibidores irreversíveis 
Exemplos: 
 
9 Compostos Organoclorados: 
DDT, DDD, BHC, Aldrin e Endossulfan 
 
9 Compostos organofosforados: 
Clorpirifós, Coumafós, Diazinon, Diclorvos (DDVP), Fenitrotion, 
Fenthion, Supona (Clorfenvinfos) e Triclorfon (Metrifonato). 
 
9 Compostos carbamatos: 
Carbaril, Propoxur, Trisdimetilditiocarbamato, Aldicarb e Carbofuran. 
 
9 Piretrinas e piretróides: 
Usos: como inseticidas e/ou acaricidas. 
Cipermetrina, Deltametrina, Permetrina; Piretrinas naturais: Piretro e 
Tetrametrina. Outros: Aletrina e Fenvalerato 
 
Anticolinesterásicos: Inibidores irreversíveis 
Intoxicação: 
 
9 A intoxicação aguda por esses agentes resulta no 
acúmulo de acetilcolina (ACh) nas sinapses 
colinérgicas 
Anticolinesterásicos: Inibidores irreversíveis 
9 Com a inibição crescente da acetilcolinesterase (AChE) e 
o acúmulo da Ach, os primeiros sinais consistem em 
estimulação muscarínica, seguida da estimulação dos 
receptores nicotínicos e, a seguir, dessensibilização dos 
receptores nicotínicos 
receptores 
muscarínicos receptores 
nicotínicos 
Anticolinesterásicos 
Dessensibilização 
dos receptores 
nicotínicos 
Sinais de intoxicação: 
 
A inibição excessiva da acetilcolinesterase (AChE)pode 
causar uma crise colinérgica que apresenta os seguintes 
sintomas: 
 
 
9 Distúrbios gastrintestinais (náuseas, vômitos, diarréia, 
salivação excessiva) 
9 Distúrbio respiratório (broncoespasmo, e n das secreções 
brônquicas) 
9 Alterações cardiovasculares (bradicardia, hipotensão). 
 
Crise colinérgica: 
 
9 Distúrbios visuais (visão embaçada, miose) 
9 Sudorese 
9 Perda da função motora esquelética (que progride para 
incoordenação motora, câimbras musculares, fraqueza, 
fasciculação e paralisia) 
9 Morte: por paralisia dos músculos esqueléticos necessários 
à respiração ou por parada cardíacaCão morto por 
envenenamento por 
organofosforado 
Fasciculações 
Tratamento da intoxicação por agentes 
anticolinesterásicos 
 
Ingestão de doses crescentes de atropina (antagonista 
muscarínico) para bloquear todos os efeitos adversos 
decorrentes da estimulação dos receptores muscarínicos. 
 
Como a atropina não bloqueia receptores nicotínicos, ela não 
alivia a paralisação dos músculos esqueléticos e dos 
músculos respiratórios, com isso, pode ser necessário 
ventilação mecânica 
Tratamento da intoxicação por agentes 
anticolinesterásicos 
 
Pralidoxima (Contrathion®): é um antídoto para o 
envenenamento por organofosforados, pois consegue 
desfosforilar a enzima acetilcolinesterase, reativando-a. 
 
 Entretanto, só é efetiva se for administrada até poucas horas 
após o envenenamento, pois dentro de poucas horas a 
enzima fosforilada sofre alterações que a torna não-suscetível 
à reativação 
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