Sistema Colinérgico (parte 3)

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FARMACOLOGIA DO 
SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO: 
FÁRMACOS 
COLINÉRGICO 
Interfaces de Saberes e Competências 
Específicas I: Farmacologia 1 
Profa. Elaine Maria Franzotti Ȯ 2022/2 
Aula 7- (parte 3) 
Fármacos que afetam a 
Transmissão Colinérgica 
(Parte 03) 
Localização dos Receptores Nicotínicos: 
 
- Músculos esquelético na junção neuromuscular (JNM) 
- Gânglios autônomos 
- SNC 
Junção Neuromuscular (JNM) 
Junção 
neuromuscular - é a 
relação neurônio-
músculo. As membrana 
das fibras musculares 
possuem receptores 
nicotínicos . 
Junção Neuromuscular (JNM) 
O motoneurônio libera, 
na junção, a ACh que se 
liga no Receptor 
Nicotínico induzindo a 
contração muscular. 
� Bloqueio da transmissão 
Neuromuscular 
 
9Fármacos de ação pré-sináptica 
 
9Fármacos de ação pós-sináptica 
FÁRMACOS DE 
AÇÃO 
PRÉ SINÁPTICA 
Fármacos de ação pré-sináptica 
 Definição: 
São fármacos que atuam sobre a terminação nervosa 
motora inibindo a síntese ou a liberação de ACh. 
Fármacos de ação pré-sináptica 
¾ Hemicolíneo - Usado em pesquisa: 
 
Fármaco que bloqueia o transporte de colina para dentro do 
neurônio pré-sináptico e consequentemente a síntese da ACh. 
Assim reduzem a transmissão colinérgica. 
 
Fármacos de ação pré-sináptica 
 
¾ Vesamicol Ȯ Usado em pesquisa 
 
Inibe o mecanismo de transporte da 
Ach (sintetizada no citoplasma) 
para dentro da vesícula. 
 
Fármacos de ação pré-sináptica 
 
¾ Toxina Botulínica (Botox®) 
 
Produzida pela bactéria Clostridium 
botulinum impede a fusão da vesícula 
sináptica com a membrana do axônio 
(pré-sináptico). Assim, não ocorre 
liberação de ACh na fenda sináptica, 
causando diminuição na sinalização 
colinérgica. 
 
Fármacos de ação pré-sináptica 
 
¾ Toxina Botulínica (Botox®) 
Uso terapêutico 
- Tem uso estético (previne as rugas) 
- Oftalmológico (correção do estrabismo) 
- Bexiga hiperativa (diminui a atividade da mesma). 
Fármacos que de ação pré-sináptica 
FÁRMACOS DE 
AÇÃO 
PÓS SINÁPTICA 
- Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes 
- Bloqueadores Neuromusculares NÃO Despolarizantes 
Fármacos que de ação pós-sináptica 
Este grupo agrega a grande maioria dos fármacos de 
importância terapêutica: os Bloqueadores Neuromusculares 
(BNM). 
 
Os BNMs atuam em receptores nicotínicos da JNM, 
prejudicando a transmissão do impulso nervoso e 
RESULTANDO NO RELAXAMENTO DA 
MUSCULATURA. 
Fármacos que de ação pós-sináptica 
9 As principais ações dos BNM são: 
 
- induzir o relaxamento muscular esquelético (são 
coadjuvantes na anestesia). Sem causar uma depressão 
importante do sistema cardiomuscular. 
 
- Bloqueiam os reflexos ganglionares (simpáticos e 
parassimpáticos) 
9 BLOQUEAR OS REFLEXOS GANGLIONARES 
9 BLOQUEAR OS REFLEXOS GANGLIONARES 
Bloqueio dos gânglios simpáticos: 
- Suprimi o controle adrenérgico das arteríolas e causa 
vasodilatação Ȯ HIPOTENSÃO 
 
Bloqueio ganglionar generalizado induz: 
- Atonia da bexiga e do TGI 
- Xerostomia 
- Redução da transpiração 
 
Fármacos que de ação pós-sináptica 
9 Quando usar os BNM? 
 
É utilizado quando há necessidade de se fazer um 
procedimento cirúrgico. 
 
9 Por que utilizar BNM? 
 
Permite que os músculos dos pacientes fiquem relaxados: 
 
- Facilita a intubação endotraqueal pelo afrouxamento 
das pregas vocais. 
 
- Relaxa os músculos do abdome e do diafragma 
Fármacos que de ação pós-sináptica 
Esses fármacos são classificados em dois subgrupos: 
 
- Bloqueadores despolarizantes 
- Bloqueadores não despolarizantes 
� Bloqueadores Neuromusculares 
Despolarizantes 
 
9 Succinilcolina ou Suxametônio 
Succinilcolina: BNM Despolarizantes 
(Agonistas dos Receptores Nicotínicos) 
9 Cloridrato de succinilcolina ou Suxametônio 
(Succinil Colin®; Quelicin®, Succitrat®): 
 
- Tem alta afinidade pelos receptores Nicotínicos 
- Pouca ação muscarínica 
- Pouco efeito ganglionar 
BNM Despolarizantes 
(agonistas dos receptores nicotínicos) 
MECANISMO DE AÇÃO: 
9 Ligam-se ao receptor nicotínico e atua como um 
AGONISTA, despolarizando a JNM. 
9 Como são resistentes à ação das AchE (não é 
destruída instantaneamente pela AChE), persistem 
em concentração elevada na fenda sináptica, fixado 
ao receptor por um tempo maior e causando uma 
estimulação constante do receptor. 
 
Succinilcolina: BNM Despolarizantes 
(agonistas dos receptores nicotínicos) 
A AÇÃO É MEDIADA POR 2 FASES: 
� Fase I: O fármaco causa a abertura do canal de Na+ 
associado ao receptor nicotínico, o que resulta na 
despolarização do receptor. Isso leva a abalos 
contráteis transitórios do músculo (fasciculações). A 
ligação persistente torna o receptor incapaz de 
transmitir impulsos adicionais. 
 
Succinilcolina: BNM Despolarizantes 
(agonistas dos receptores nicotínicos) 
A AÇÃO É MEDIADA POR 2 FASES: 
� Fase II: Com o tempo, a despolarização contínua dá 
origem a uma repolarização gradual quando o canal 
de Na+ se fecha ou é bloqueado. Isso causa resistência 
à despolarização e paralisia flácida. 
Succinilcolina: BNM Despolarizantes 
(agonistas dos receptores nicotínicos) 
A AÇÃO É MEDIADA POR 2 FASES: 
9 A succinilcolina administrada por via sistêmica é rapidamente 
hidrolisada pela colinesterase plasmática em 
succinilmonocolina e colina. 
 
9 Início rápido (60seg) e duração de ação de +/- 10 min. 
 
9 Para se produzir bloqueio neuromuscular prolongado pode-se 
optar pelo uso de succinilcolina em infusão. O pré-tratamento 
com atropina é necessário para o emprego dessa técnica. 
9 Não penetra no SNC nem na barreira placentária 
 
 
Succinilcolina (BNM Despolarizante): Farmacocinética 
 
Farmacocinética: 
 
Atenção: 
 
 
 
Pacientes Hepatopatas: 
a colinesterase plasmática é 
sintetizada no fígado, com isso 
esses pacientes podem ter um 
bloqueio neuromuscular 
prolongado. 
Succinilcolina (BNM Despolarizante): Farmacocinética 
 
Farmacocinética: 
 
Atenção: 
 
Apnéia ou paralisia prolongada: 
existem pessoas com uma 
variação genética da colinesterase 
plasmática (colinesterase 
plasmática atípica). Nesse caso, 
essa enzima não consegue 
hidrolizar a succinilcolina 
levando à paralisia prolongada. 
Succinilcolina (BNM Despolarizante): Farmacocinética 
 
Apropriada a procedimentos de curta duração como: 
 
9 Intubação endotraqueal 
9 Estabilização de fraturas e prevenção de lesão durante 
terapia eletroconvulsiva 
9 A principal vantagem da succinilcolina é devido à sua ação 
rápida e ultracurta (início; menos de 1 min e duração: ~10 
min) 
Succinilcolina: Usos Clínicos 
Apropriada a procedimentos de curta duração como: 
 
9 O Suxametônio é normalmente usado para produzir 
relaxamento muscular durante o parto por cesariana. 
 
 Pode ocorrer bloqueio neuromuscular residual no recém-nascido 
após altas doses repetidas ou na presença de colinesterase 
plasmática atípica na mãe. 
9 
Succinilcolina: Usos Clínicos 
9 Raros efeitos atribuídos aos efeitos ganglionares. 
 
9 Bradicardia - estimulação de receptores muscarínicos 
(principalmente crianças) após doses repetidas. 
 
9 Mialgia devido a fasciculação muscular inicial, podendo 
levar a dores musculares intensas no pós operatório. 
Efeitos adversos e contraindicações da 
Succilcolina: 
Succinilcolina 
(agonistas dos receptores nicotínicos) 
9 Anafilaxia: A succinilcolina é responsável por 50% das 
reações anafiláticas aos BNMs. 
 
9 Hipercalemia: O potássio sérico médio aumenta em 
0,5mmol/l após a administração de succinilcolina. Pacientes 
com hipercalemia pré-existente estão sob risco de arritmias 
cardíacas e morte. 
Efeitos adversos e contraindicações da 
Succilcolina: 
Succinilcolina: BNM Despolarizantes 
(agonistas dos receptores nicotínicos) 
� Bloqueadores Neuromusculares 
Não Despolarizantes 
 
9 d-tubucurarina e Pancurônio (ação muitolonga) 
9 Vecurônio e Rocurônio (duração 
intermediária) 
9 Mivacurônio (rápidamente degradado) 
 
Bloqueadores Neuromusculares Não-Despolarizantes 
(antagonistas dos receptores Nicotínicos) 
9 São ANTAGONISTAS da Acetilcolina nos Receptores 
Nicotínicos da placa terminal. Causando assim, 
relaxamento da musculatura esquelética. 
 
9 O protótipo desse grupo é a d-tubocurarina, um 
alcaloide utilizado como veneno de flechas por índios na 
América do Sul 
 
Curare 
O curare é uma família que 
contém uma mistura de 
alcalóides de ocorrência 
natural encontrado em 
diversas plantas 
sul-americanas e utilizados 
como venenos para 
pontas de flechas 
dos índios 
 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas dos receptores Nicotínicos) 
Junção Neuromuscular 
Comemoração da primeira aplicação 
cirúrgica do curare por Dr. Harold R. 
Griffith e Dr. Enid Johnson em 1942. 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas dos receptores nicotínicos) 
 
9 d-tubocurarina 
9 Pancurônio (Pavulon®) 
9 Vecurônio (Vecuron®) 
9 Rocurônio (Zemuron®) 
9 Mivacúrio (Mivacron®) 
9 Atracúrio (Tracrium®) 
 
 
Exemplos: 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas da ACh nos receptores nicotínicos) 
 
Mecanismo de Ação 
9 Bloqueiam os receptores nicotínicos na JNM e nos 
gânglios autônomos 
9 Exerce pouco efeito sobre os receptores muscarínicos 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas da ACh nos receptores nicotínicos) 
 
Farmacocinética 
9 São hidrossolúveis (penetram pouco nas células e não 
atravessam a barreira hematoencefálica,) devem ser 
administrados por via intravenosa. 
9 Não agem no SNC 
 
 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas da ACh nos receptores nicotínicos) 
 
Usos Clínicos: 
9 Relaxamento do músculo esquelético em procedimentos 
cirúrgicos 
9 Evitar luxações e fraturas associadas à terapia 
eletroconvulsiva 
9 Controle de espasmos musculares na tetania 
9 Para facilitar o procedimento de intubação endotraqueal 
Importante: Não produzem anestesia nem analgesia! 
 
 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas da acetilcolina nos receptores nicotínicos) 
 
Efeitos adversos e precauções: 
9 Associada a liberação de histamina pelos mastócitos 
estão relacionadas as manifestações clínicas: hipotenção, 
broncoespasmo, secreção brônquica e salivares excessivas. 
Essa ação pode ser anulada mediante a administração prévia de 
anti-histamínicos 
 
A liberação da histamina é uma ação direta ao relaxamento 
muscular mediada pelos mastócitos 
e não uma reação anafilática mediada por IgE. 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas da ACh nos receptores nicotínicos) 
 
Efeitos adversos e precauções: 
9 O Vecurônio (Vecuron®) e o Pancurônio (Pavulon®) tem 
menor tendência de liberar histamina. 
 
O efeito desses BNM pode ser revertido com o uso de 
INIBIDORES DA ACETILCOLINESTESASE 
(neostigmina) pois estes, AUMENTAM a [Ach], assim a 
Ach irá competir com o BNM pelos Receptores Nicotínicos 
Bloqueadores Neuromusculares não-despolarizantes 
(antagonistas da ACh nos receptores nicotínicos) 
 
Escolha do BNM: 
 
Deve basear-se na obtenção do perfil farmacocinético 
consistente com a duração da intervenção e 
minimizando o efeito cardiovascular e outros 
efeitos adversos. 
Já sei tudooooo.