IC: Ativação do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

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IC causa ativação do sistema renina-angiotensina-
aldosterona por meio de dois mecanismos: 
1) aumento da liberação de renina pelas células
justaglomerulares nas arteríolas aferentes renais devido à
diminuição da pressão de perfusão renal, resultante do
coração insuficiente.
2) liberação de renina pelas células justaglomerulares
promovida por estimulação simpática e ativação dos
receptores β.
Insuficiência
cardíaca
É uma alteração complexa progressiva na
qual o coração é incapaz de bombear sangue
suficiente para suprir as necessidades do
organismo.
É decorrente de uma redução da capacidade
do coração de encher-se de sangue e/ou de
ejetá-lo de forma adequada
O que é?
Principais Sintomas
Dispneia;
Fadiga;
Retenção de líquido
A ativação crônica do sistema nervoso
simpático e do sistema renina- -
angiotensina-aldosterona está associada a
remodelação do tecido cardíaco, perda de
miócitos, hipertrofia e fibrose.
Os objetivos do tratamento são aliviar os
sintomas, tornar lenta a progressão da
doença e aumentar a sobrevida.
Bloqueiam a enzima que cinde a angiotensina I para
formar o potente vasoconstritor angiotensina II e
diminuem a inativação da bradicinina.
Ações sobre o coração: Os IECAs diminuem a
resistência vascular (pós-carga) e o tônus venoso (pré-
carga), resultando em aumento do débito cardíaco.
Os IECAs podem ser considerados para pacientes com
ICFEr sintomática e assintomática. 
Efeitos adversos: Incluem hipotensão postural,
insuficiência renal, hiperpotassemia, tosse seca
persistente e angiedema.
São compostos ativos por via oral que são
antagonistas competitivos do receptor de
angiotensina II tipo 1.
Seu uso na IC é principalmente como substituto dos
IECAs, em pacientes com tosse intensa ou angiedema
que possa ser devido ao nível elevado de bradicinina
Mecanismos fisiológicos
compensatórios da IC
Grupo 1A: procainamida, quinidina,
disopiramida e ajmalina. 
Grupo 1B: lidocaína e mexiletina. 
Grupo 1C: propafenona e flecainida.
São subdivididos em 3 classes: 1A, 1B e 1C. Esses
fármacos impedem a entrada de Na⁺, diminuindo a
excitabilidade da membrana do músculo cardíaco e
a velocidade de condução interatrial e
intraventricular. 
IECAs
Inibidores do Sistema-Renina-Aldosterona
FISIOLOGIA DA CONTRAÇÃO MUSCULAR
O miocárdio, como o músculo liso e o esquelético,
responde à estimulação pela despolarização da
membrana, a qual é seguida pelo encurtamento
das proteínas contráteis e termina com
relaxamento e retorno ao estado de repouso
(repolarização).
Os miócitos cardíacos são excitáveis eletricamente
e têm um ritmo intrínseco, espontâneo, gerado por
células “marca-passo” localizadas nos nós
atrioventricular (AV) e sinoatrial. 
CONTRAÇÃO CARDÍACA
A força de contração do músculo cardíaco
relaciona-se diretamente com a concentração
de cálcio livre (não ligado) no citosol.
Fármacos que aumentam os níveis de cálcio
intracelular aumentam a força de contração.
AUMENTO DA ATIVIDADE SIMPÁTICA
Na tentativa de manter a perfusão dos
tecidos, essa estimulação dos receptores β-
adrenérgicos resulta em um aumento da
frequência cardíaca e da força de contração
do músculo cardíaco
ATIVAÇÃO DO SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA: 
A queda no débito cardíaco diminui o
fluxo sanguíneo aos rins, promove a
liberação de renina e resulta no aumento
da formação de angiotensina II e da
liberação de aldosterona. 
HIPERTROFIA MIOCÁRDICA
O coração aumenta em tamanho, e as
câmaras dilatam e se tornam mais
globulares. Inicialmente, o estiramento do
músculo cardíaco leva a uma contração
mais forte do coração.
BRAs
b-Bloqueadores
Esses fármacos diminuem a frequência
cardíaca e inibem a liberação de renina pelos
rins, previnem também os efeitos
prejudiciais da norepinefrina na fibra
muscular cardíaca, diminuindo o
remodelamento, a hipertrofia e a morte
celular. 
Exemplo: bisoprolol, carvedilol e o de longa
ação succinato de metoprolol
Aliviam a congestão pulmonar
e o edema periférico. 
Diuréticos
Os nitratos são dilatadores
venosos comumente usados
para reduzir a pré-carga em
pacientes com IC crônica
Vaso e Venodilatadores
Todos os inotrópicos positivos que
aumentam a concentração intracelular
de cálcio foram associados com
diminuição da sobrevida.
Inotrópicos
Atua na regulação da concentração
de cálcio citosólico;
Aumento da contratilidade do
músculo cardíaco;
Inibição neuro-hormonal;
Glicosídeos digitálicos
Aumentam AMPc intracelular, o que
resulta na ativação da proteinocinase.
Milrinona é um inibidor da fosfodiesterase
que aumenta a concentração intracelular
de AMPc
Agonistas b-adrenérgicos 
Inibidores da fosfodiesterase
PL
UT
TONICA
PLUTTONIC
A