ANTIBIÓTICOS INIBIDORES DA SÍNTESE PROTEICA (Cloranfenicol, Clindamicina e Linezolida)

Prévia do material em texto

4. CLORANFENICOL:
Cloranfenicol e Tianfenicol
O Cloranfenicol é um fármaco derivado do fungo Streptomyces venezuelae. Após
1949 teve seu uso em larga escala, entretanto houve queda por conta de casos de anemia
aplástica. O surgimento de H. influenza resistentes a penicilina levaram ao retorno de seu uso.
Um análogo do cloranfenicol, o tianfenicol, apresenta um espectro de ação similar,
porém sem casos de anemia aplástica.
➔ Farmacodinâmica:
◆ Pode ser administrado em cápsulas (250 mg) ou suspensão (150mg/5mL) e em
algumas formulações parenterais;
● Nos EUA não é utilizado por via oral.
◆ Boa absorção oral;
◆ Geralmente utilizado na forma de suspensão insípida de palmitato de
cloranfenicol;
◆ Meia vida de 4h.
➔ Farmacocinética:
◆ Inibidor ribossomal reversível, se ligando a subunidade 50S, impedindo a etapa
da peptidiltransferase;
◆ Tem ação bacteriostática.
➔ Resistência:
◆ Impermeabilidade da bactéria ao fármaco;
◆ Produção de acetiltransferase, resistência cruzada com aminoglicosídeos.
➔ Toxicidade:
◆ Depressão da medula óssea;
◆ Síndrome do bebê cinzento, decorrente do baixo metabolismo hepático
reduzido dos recém nascidos para conjugar o Cloranfenicol.
● Sintomas: distensão abdominal, vômito, flacidez, hipotermia,
pigmentação acinzentada, colapso circulatório e morte.
◆ Distúrbios TGI e neurite óptica causando diminuição da acuidade visual;
➔ Interações:
◆ Aumenta meia-vida da tolbutamida, fenitoína e ciclofosfamida;
◆ Pode antagonizar a ação bactericida de aminoglicosídeo, penicilinas e
cefalosporinas;
5. CLINDAMICINA:
Derivado da lincomicina, produzida por Streptomyces lincolnensis. Possui mecanismo
de ação idêntico ao da eritromicina. Portanto, resistência a clindamicina confere resistência
cruzada aos macrolídeos.
➔ Resistência:
◆ Mutação no gene que codifica o ribossomo bacteriano;
◆ Inativação do antibiótico por atividade enzimática;
◆ Gram-negativas aeróbias são naturalmente resistentes;
◆ Estreptococos, estafilococos e pneumococos são sensíveis.
➔ Toxicidade:
◆ Diarréia, náusea, erupções cutâneas, diminuição da função hepática e
neutropenia.
● A diarréia pode ser fator risco na infecção por Clostridium difficile.
6. LINEZOLIDA:
A Linezolida é uma oxazolidinona (classe de antibióticos sintéticos), utilizada
principalmente para tratar pneumonia hospitalar e doenças de pele. É um dos poucos
antibióticos que não possui origem de nenhum composto natural, sendo completamente
sintético.
➔ Farmacodinâmica:
◆ Meia-vida de 4-6 h;
◆ 100% biodisponível por via oral.
➔ Farmacocinética:
◆ Atua impedindo a formação do complexo ribossômico, ligando-se na partícula
23S da subunidade 50S;
➔ Resistência:
◆ O único mecanismo de resistência é a mutação na partícula 23S;
◆ Não gera resistência cruzada.
➔ Toxicidade:
◆ O principal efeito adverso é a trombocitopenia reversível.