Absorcao_FARMACOCINETICA

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FARMACOCINÉTICA
Disciplina de Farmacologia Geral
Profª Diana Malta
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FARMACOCINÉTICA
Farmacocinética (grego kinetós = móvel) estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo animal.
Definição: É o estudo do movimento de uma substância química, em particular, um fármaco no interior de um organismo vivo.
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FARMACOCINÉTICA
1953- Dost empregou o termo farmacocinética para descrever o caminho dos fármacos no organismo.
Estuda quantitativamente a cronologia dos processos de absorção, distribuição biotransformação e eliminação.
Correlação com a via de administração, dose, concentração, forma farmacêutica propriedades físico-química dos fármacos.
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FARMACOCINÉTICA
Inclui os processos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação dos fármacos.
Estes processos são realizados através das membranas celulares. 
O tamanho e formato da molécula, a solubilidade no local da absorção, o grau de ionização e a lipossolubilidade relativa das formas ionizadas e não ionizadas são características importantes. 
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FARMACOCINÉTICA
Importância prática:
1) Determinação adequada da posologia de acordo com:
forma farmacêutica
dose indicada no caso clínico
intervalo entre as doses
Vias de administração
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FARMACOCINÉTICA
Importância prática:
2)	Reajuste da posologia, quando necessário, de acordo com a resposta clínica.
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FARMACOCINÉTICA
Importância prática:
3) Interpretação de resposta inesperada (ausência de efeito ou efeitos colaterais pronunciados)
transgressão as instruções
falta de orientação adequada
modificações da biodisponibilidade
erros de medição
interações medicamentosas
cinética anormal (distribuição e eliminação)
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FARMACOCINÉTICA
Importância prática:
4)	Melhor compreensão da ação dos fármacos, pois a intensidade e a duração dos efeitos dependem dos processos farmacocinéticos
5) Posologia em situações especiais
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FARMACOCINÉTICA
Absorção:
Definição- é a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a circulação sangüínea.
A velocidade e a eficiência da absorção vai depender entre outros fatores da via de administração.
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FARMACOCINÉTICA
Absorção:
	Fármaco precisa estar presente em concentrações adequadas nos seus locais de ação para produzir seus efeitos característicos.
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FARMACOCINÉTICA
Absorção:
Passagem dos fármacos por membranas biológicas
A absorção dos fármacos na maior parte das vezes ocorre por processos passivos
	
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(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco, W.H. Freeman, 1995)
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
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(SATIR,B. The final steps in secretion. Scient. Amer., 233:29,1973).
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
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FARMACOCINÉTICA
Absorção:
	Processos Passivos
	A membrana biológica funciona como uma estrutura inerte e porosa, que os fármacos ultrapassam por simples difusão.
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FARMACOCINÉTICA
	Difusão Simples ou Passiva
As moléculas do fármaco (soluto) se distribuem de acordo com o gradiente de concentração. (local de maior concentração → menor concentração). 
As moléculas devem ser apolares e apresentem peso molecular compatível com a membrana a ser atravessada.
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FARMACOCINÉTICA
Filtração
Mecanismo comum para transferências de substâncias pequenas (hidrossolúveis, apolares ou polares).
Fármaco atravessa a membrana celular através de canais aquosos (varia de diâmetro de acordo com a localização)
Importante na excreção renal e na remoção de substâncias do líquido cerebroespinhal.
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FARMACOCINÉTICA
Transporte mediado por carreadores
Difusão facilitada
transporte sem gasto de energia, mediado por carreador no qual o substrato (fármaco) se move a favor do gradiente de concentração. 
Saturação, especificidade e competição .
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(STRYER, L. Biochemistry, 4et ed. San Francisco, W.H. Freeman, 1995)
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
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FARMACOCINÉTICA
Transporte Ativo
contra o gradiente de concentração
Requer gasto de energia (hidrólise de ATP ou outras ligações ricas em energia)
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FARMACOCINÉTICA
Transporte Ativo
Endocitose 
Pinocitose e Fagocitose
	Processo de absorção na qual ocorre invaginação da membrana celular em torno de moléculas → vesículas intracelulares que se destacam da membrana 
	exigem gasto de energia e não requerem transportadores nas membranas celulares
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FARMACOCINÉTICA
Transporte Ativo
Exocitose
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FARMACOCINÉTICA
Absorção:
	PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DAS DROGAS QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO
1-	Lipossolubilidade (difusão passiva)
2-	Hidrossolubilidade (transportadores específicos ou poros hidrofílicos)
3-	Peso molecular
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FARMACOCINÉTICA
Absorção:
4-	Carga elétrica (polaridade, ionização e pH do meio)
5-	Forma farmacêutica
6-	Velocidade de dissolução da forma farmacêutica (compatibilidade com secreções TGI)
7-	Concentração da droga no local de absorção
a)	constante de dissociação (pKa)
b)	pH do meio
c)	coeficiente de partição gordura/água (quanto maior o coeficiente, maior a lipossolubilidade)
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FARMACOCINÉTICA
Influência do pH na polaridade dos fármacos
Para cálculo da proporção entre forma ionizada e não ionizada de um fármaco em determinado pH → Equação de Henderson –Hasselbalch:
 HA A- + H+ 
HA = ácido orgânico na forma molecular
A- + H+ = ácido orgânico na forma dissociada
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FARMACOCINÉTICA
Influência do pH na polaridade dos fármacos
Para ácidos fracos:
Se pH < pKa → NI > I 
Se pH > pKa → NI < I
Se PH = pKa → NI = I 
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FARMACOCINÉTICA
Influência do pH na polaridade dos fármacos
Para bases fracas:
Se pH < pKa → NI < I 
Se pH > pKa → NI > I
Se PH = pKa → NI = I 
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FARMACOCINÉTICA
Para ácidos:
pH – pK = log (I/ NI)
 ou 
pH – pKa = _(concentração do ácido ionizado)___
		(concentração do ácido não ionizado)
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FARMACOCINÉTICA
Para bases: 
pH – pK = log (NI/I)
ou
pH – pKa = _(concentração da base não ionizada)___
		 (concentração da base ionizada)
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FARMACOCINÉTICA
Absorção
8-	Fatores físicos: 
a)	fluxo sangüíneo local
b)	área de superfície disponível para absorção (epitélio alveolar pulmonar, TGI)
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração
Oral
Vantagens: mais utilizado, seguro, facilidade e econômico
Desvantagens:
- Incapacidade de absorção devido às características físicas (ex. polaridade)
- Vômitos (irritação da mucosa gástrica)
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração
Oral
- destruição de alguns fármacos por enzimas e/ou pH gástrico
- irregularidades na absorção ou na propulsão na presença de alimentos ou outros fármacos
- colaboração do paciente
- os fármacos podem ser metabolizados pelas enzimas da mucosa, pela flora intestinal ou pelo fígado → circulação sistêmica.
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração
Sublingual
Importante para alguns fármacos (ex. nitroglicerina não iônico e possui alta lipossolubilidade)
A drenagem venosa ocorre através da cava cranial impedindo o metabolismo hepático de primeira passagem. 
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração
Retal
Vantagem em pacientes inconscientes / Vômitos
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
O termo parenteral provém do grego “para” (ao lado) e “enteros”(tubo digestivo), 
significa a administração de medicamentos “ao lado do tubo digestivo” ou sem utilizar o trato gastrointestinal ( CASTRO & COSTA, 1999 ). 
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intravenosa
Vantagens:
Exatidão e rapidez da dose desejada na circulação (ajuste de acordo com a resposta do paciente)
- soluções irritantes por outras vias → injeção lenta promovendo diluição no sangue
Desvantagens:
Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos colaterais → altas concentrações com rapidez no plasma e nos tecidos
Não existe recuperação após administração
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intravenosa
Vantagens:
Exatidão e rapidez na concentração desejada na circulação (ajuste de acordo com a resposta do paciente)
- soluções irritantes por outras vias → injeção lenta promovendo diluição no sangue
Desvantagens:
Possibilidade de reações desfavoráveis/ efeitos colaterais → altas concentrações com rapidez no plasma e nos tecidos
Não existe recuperação após administração
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intravenosa
Desvantagens:
Injeções repetidas → manutenção de uma via 
fármacos que precipitam ou hemolisam os componentes sanguíneos não devem ser administrados IV
De modo geral a injeção deve ser lenta e com monitoração constante do paciente.
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Subcutânea
Somente fármacos que não irritam os tecido (dor intensa, necrose e descamação)
A velocidade de absorção constante e lenta para proporcionar um efeito duradouro.
Associação de vasoconstritores na solução → diminui a absorção.
pellets sólidos absorção lenta (semanas ou meses) ex. hormônios.
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intramuscular
Fármacos em solução aquosa são absorvidos rapidamente após administração IM (fluxo sanguíneo no local
Pacientes muito obesos ou muito magros apresentam diferentes padrões de absorção após administração SC ou IM
Absorção constante muito lenta quando fármaco é injetado em sol. oleosa (ex. penicilina)
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intra-arterial
Administração de agentes diagnósticos
Cuidado (especialistas)
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intraperitoneal 
Grande superfície de absorção → circulação (veia porta) → primeira passagem pelo fígado (perdas).
Procedimento laboratorial / risco de infecção e aderências 
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração - Parenteral
Intratecal
A barreira hemato-encefálica e barreira sangue-líquor impedem ou retardam a passagem dos fármacos para o SNC.
Utilizada para efeitos locais e rápidos nas meninges ou SNC (ex. anestesias/ infecções do SNC).
Peridural 
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FARMACOCINÉTICA
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração 
Pulmonar
Absorção pelo epitélio pulmonar e pelas mucosas do trato respiratório → grande área de absorção → circulação.
Pneumopatias administração no local de ação desejado (aerossol).ex. tratamento da asma brônquica.
Desvantagens:
Dificuldade de ajustar as doses / risco de toxicidade
Irritação do epitélio pulmonar
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração 
Aplicação Tópica
Mucosas
conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina cólon, uretra e bexiga principalmente para efeitos locais. 
Algumas vezes com a finalidade de ação sistêmica ex. hormônio anti-diurético – mucosa nasal.
Rápida absorção (anestésico local)
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração 
Aplicação Tópica
Pele 
Poucos fármacos penetram na pele íntegra
Absorção proporcional à área aplicada e a lipossolubilidade do agente.
Derme é permeável a muitos solutos → absorção sistêmica muito mais rápida na pele lesionada (escoriada ou queimada)
A inflamação e outras situações que aumentam o aporte de sangue facilitam a absorção.
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração 
Aplicação Tópica
Olho
Os agentes oftálmicos são empregados principalmente para efeitos locais.
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FARMACOCINÉTICA
Vias de Administração 
Aplicação Tópica
“Pour On”
Controle de ectoparasitas.
O agente é aplicado sobre o dorso do paciente na região cervical
Fármacos organofosforados e piretróides (veículo oleoso) se difundem pela camada gordurosa sobre a epiderme.