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AV1 - BIOQUÍMICA APLICADA

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11
GRUPO SER EDUCACIONAL 
CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA
Jacó Pinto Nascimento 
01394876
Uninassau 
ATIVIDADE CONTEXTUALIZADA
Bioquímica aplicada 
 Junho – São Luís-MA 
 2022 
 SUMÁRIO 
1 INTRODUÇÃO ------------------------------------------------------------------- 4
2 OBJETIVOS ------------------------------------------------------------------- 5
3 METODOLOGIA ------------------------------------------------------------- 6
4 DESENVOLVIMENTO -------------------‐---------------------------- 7 a 15
5 CONSIDERAÇÕES FINAIS ------------------------------------------------ 16
11
1 INTRODUÇÃO
Relacionado ao equilíbrio físico-químico do ser humano, vários fatores fisiológicos condicionam ocorrências metabólicas no nosso sistema por um todo. A glutationa (GSH) que será alvo do estudo em questão e se encontra abundantemente compartilhada em tecidos animais, vegetais e microrganismos. A GSH ajustou-se de modo a concluir uma gama de diversas funções. 
A modificação metabólica de glutationa leva a uma adição de stress oxidativo e se associa a um grupo de doenças.
O aspecto positivo da molécula na prática se compreende em completo com sua capacidade de ligação com fenômenos apoptóticos, oncológicos e prevenção da degeneração celular. Desempenham um papel fundamental em armazenar e transportar cisteína da célula de defesa contra radicais livres, perioxidos e xenobióticos.
Tem ação de modular a transdução de sinais e regular a proliferação de células, regulando a resposta imunológica. 
2 OBJETIVOS
Fornecer dados homeostáticos da GSH e suas famílias, visando métodos e análises através de imagens, tabelas e conteúdos extraídos de artigos confiáveis.
Buscando entender a forma como esses fenômenos ocorrem no organismo humano. 
3 METODOLOGIA
Realizado levantamento bibliográfico através de artigos confiáveis que permitiram a compreensão e interpretação da homeostase da GSH. 
Utilizou-se como fontes e bases, artigos relacionados a homeostase da GSH, famílias da GSH e a relação entre elas, dados da homeostase sanguínea, métodos analíticos utilizados para quantificar a GSH e classificação da destoxificação enzimática de xenobióticos. 
Por meio de citações aproveitou-se e foi adicionado a essa atividade, tabelas gráficos e imagens como mecanismo de informações para facilitar a compreensão da atividade em questão. O texto esclarece de forma limpa e coerente o assunto, e fundamenta-se em conteúdos não decorrem do assunto.
4 DESENVOLVIMENTO
A glutationa é uma molécula decisiva para muitos métodos celulares, quando ocorre modificação com na sua homeostasia é passível de desenvolvimento de patologias no ser humano. 
Quando se encontra em um padrão de normalidade ajusta-se por meio de controle da taxa de síntese na célula, taxa de exportação e da redução da GSSG. Por outro lado, existem três mecanismos que condicionam e influenciam a mudança do estado redox, formando conjugados S-Glutationa, que perturbam a distribuição de GSH no organismo.
Uma causa e agente que são motivadores para os níveis de GSH: é o estado nutricional, hormonal e stress, alinhados a variações entre dia e noite, e associado a atividade física e gravidez. 
Suas funções variam de acordo com a síntese de GSH e o tipo de célula e tecido. Sua subdivisão corresponde a síntese que fragmenta parte intracelular para mitocôndrias, retículo endoplasmático e núcleo. 
O aumento da condição oxidativa e dos padrões normais de GSH ocasionam a evolução de diferentes doenças. Tais como: doenças cardiovasculares, doenças pulmonares, diabetes mellitus, infecções virais, doenças neurodegenerativas e neoplasias. 
Fórmula estrutural da GSH e GSSG respectivamente. Adaptado de Kronos Science Laboratory – Glutathione [EM LINHA] Disponível em https://www.Kronoslaboraratory.com/dotnetnuke/FeaturedAssays/GlutathionePanel/tabid137Default.aspx[consultadoemsetembro2010] 
A conjugação dos xenobióticos com a glutationa é catalisada por uma família de GST. As GST são enzimas localizadas em grande parte nos tecidos, com maior quantidade acumulada no fígado, intestino, rim, testículos, glândula supra-renal, pulmão e no retículo endoplasmático. 
 EXEMPLO DE VIAS DO ESTADO HOMEOSTÁTICO
Via do estado homeostático da glutationa nas células (Síntese, reações redox e conjugação). Adaptado de Ballatori, N., et alii. (2009) Glutathione and the etiology and progression of human diseases. The Journal of Biological Chemisty, 390, pp. 191-214. 
A GST é uma família de enzimas encontradas nas mais importantes taxas de referência, como por exemplo: nos fungos, plantas e animais. Suas formas são citosolicas, mitocôndrias e microssomais. 
As GST são elementos de uma família de enzimas que sofrem constante evolução e origina-se de uma proteína, igualmente comparada a proteína tiorredoxinas. 
Com base nas sequências de aminoácidos, existe sete isoformas de GST citosóficas nos mamíferos: ALFA, MI, PI, SIGMA, TETA, ÔMEGA e ZETA. 
 EXEMPLO DE SÍNTESE DA GSH
Síntese da GSH; Adaptado de: Mistra, I., Griffith, O.W. (1998) Expression and Purification of Human y-Glutamylcysteine Synthetase., Protein Expression and Purification, 13(2),pp. 268-275. Fonte: artigo – Ana S. S. R. Neto, GLUTATIONA: ENVOLVIMENTO EM DEFESA ANTIOXIDANTE, REGULAÇÃO DE MORTE CELULAR PROGRAMADA E DESTOXIFICAÇÃO DE DROGAS. PORTO 2010.8
A homeostase sanguínea método fisiológico que tem por intuito conservar o sangue em forma líquida nos vasos sanguíneos para que não aconteça hemorragia ou trombose. 
Relacionado ao sistema de identificação desses fatores que de importante função para nosso organismo, podemos fornecer metodologias que levam ao dados homeostáticos essências para diagnósticos. São eles: 
- Avaliação do paciente 
• avaliação clínica 
• avaliação laboratorial 
- Doenças Hemorrágicas por deficiência de fatores de coagulação 
• coagulopatias hereditárias 
• hemofilias 
• doença de Von Willebrand 
• coagulopatias adquiridas 
- Doenças Hemorrágicas devido a defeitos plaquetários e vasculares 
• defeitos plaquetários: plaquetopenias 
• púrpura trombocitopênica idiopática 
- Doenças caracterizadas por anemia microangiopática e plaquetopenia 
• púrpura trombocitopênica trombótica 
• síndrome hemolítico-urêmica 
• coagulação intravascular disseminada 
• defeitos plaquetários: plaquetopatias 
• defeitos vasculares 
• doenças vasculares congênitas 
• doenças vasculares adquiridas 
- Doenças Hemorrágicas devido a doenças sistêmicas 
• Insuficiência hepática 
• uremia 
• deficiência de vitamina K 
• septicemia 
- Coagulopatias devido a anticoagulação 
• hemorragia devido ao uso em demasiado de anticoagulante
- Transfusão de plaquetas. 
EXEMPLO ILUSTRATIVO DE UMA LISTA ESQUEMÁTICA DAS VIAS DA COAGULAÇÃO, ANTICOAGULAÇÃO E FIBRINÓLISE 
Ilustração das vias da coagulação, anticoagulação e fibrinólise. As grandes setas azuis correspondem à principal via da coagulação, incluindo os complexos tenase e protrombiase (círculos em vermelho). Linhas contínuas e descontínuas representam vias de ativação e inativação, respectivamente. As setas vermelhas correspondem às diversas funções da trombina, as verdes às do TFPI, as azuis às da antitrombina, alaranjado às da proteína Z e roxo às da proteína C. Fonte: revista médica Minas Gerais 2010; 20(4):534-553. Artigo Distúrbios da hemostasia: doenças Hemorrágicas 
USAREI COM EXEMPLOS UMA LISTA DAS COAGULOPATIAS HEREDITÁRIAS, DIAGNÓSTICO, TRATAMENTO E MEIA-VIDA DOS FATORES DE COAGULAÇÃO
Fonte: artigo – Suely .M. Rezende, Distúrbios da hemostasia: doenças Hemorrágicas. Rev Med Minas Gerais 2010; 20(4): 534-553. 
Os métodos analíticos utilizados para quantificar a GSH são desenvolvidos através da análise da oxidação apósestresse e é recomendado a aplicação de eritrócitos, visto que em suas etapas existe ligação com várias estruturas orgânicas. A GSH em eritrócitos é motivador no combate, devido ao estrago que a oxidação faz na célula através da homeostase. 
Citarei aqui alguns métodos analíticos de referência para quantificar a GSH: 
- PARTE EXPERIMENTAL 
• Generalidades 
• Condições cromatográficas 
• Amostras sanguíneas 
• Processamento de amostra biológica 
• Avaliação da eficiência desproteinizante do ácido 
• Avaliação da influência dos ácidos na determinação da GSH por ( CLAE-UV) 
• Avaliação da influência hemoglobina na estabilidade da GSH.
 EXEMPLO DE METODOS ANALÍTICOS 
Fonte: Artigo – Karen L. S, - Influência de desproteinizantes ácidos na quantificação da glutationa reduzida eritrocitária por CLAE-UV. Química Nova volume 30, N° 3, 592-596 2007 e-mail: sgarpom@smail.ufsm.br 
A GSH determina de modo preciso ações com algumas espécies de compostos. Essas ações são primordiais durante o processo de destoxificação do organismo. 
Interfere de modo na atuação de proteger o organismo contra xenobióticos. 
Quando o agrupamento de GSH é de fato excessivo, a ligação não enzimática de xenobióticos com GSH pode obter significado no seu desenvolvimento. Essa enzima valida com a GSH em abundância constituindo 10% do total das proteínas celulares. Enzimas que ligam, armazenam e transportam elementos que não são de aspecto catalítico. 
A conjugação com a GSH retrata uma ação de destoxificação muito importante, são espécies teoricamente tóxicas. Fazem ligação nucleófilas críticas intracelulares e mutações gênicas, sendo a linha de combate inicial de proteção ao ROS. O qual o sistema humano usa ao seu favor em forma de homeostasia. 
São radicais livres que neutralizam e reduzem o peróxido de hidrogênio. 
A glutationa é o principal antioxidante no citoplasma tem solubilidade em água, e desempenha um enorme poder oxidante. 
 EXEMPLO DE GSH NA DESTOXIFICAÇÃO DE XENOBIÓTICOS 
GSH na destoxificação de xenobióticos. Exemplos de atuação de glutationa transferase na destoxificação celular de xenobióticos. Adaptado de Almeida, P., Fátima, A., Huber, P.C. ( 2008) Glutationa e enzimas relacionadas: papel biológico e importância em processos patológicos. Química Nova, 31, pp. 1170-1179.
A classificação da destoxificação enzimática de xenobióticos recorrente a alguns elementos que nosso organismo não produz, por exemplo: produtos industriais, drogas terapêuticas, aditivos de alimentos e compostos inorgânicos. Em uma ordem crescente os tecidos elevam a polaridade de substâncias tóxicas, e essa ação é denominada biotransformação. Na qual traduz-se em um tóxico que é o principal conversor de xenobióticos de forma não polar para uma mistura solúvel em H2O ( água ).
O organismo utiliza esse mecanismo para excretar os tóxicos ambientais. A biotransformação origina e elabora complexos tóxicos. Método nomeado bioativação. 
Quando esses metabólicos se concentram e passam as barreiras de defesa do organismo, causam um processo de lesão que é evidenciada com uma solução tóxica. 
 EXEMPLO DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fonte: Josiane B. R., seminário apresentado na disciplina Bioquímica do tecido Animal (VET00036) do programa de pós-graduação em ciências veterinárias da UFRGS. No primeiro semestre de 2002. Professor da Disciplina: Félix H. D. González https://www.ufrgs.br2020 
• O fígado é órgão que metaboliza os xenobióticos, por outro lado, os demais tecidos tem habilidade de metabolizar fármacos através de hidrólise e esterases plasmáticas que é uma solução eficiente, assim como existe o metabolismo por meio da flora intestinal que tem importante papel na biodisponobilidade oral de medicamentos. 
O metabolismo xenobiótico tem duas etapas: 
▪︎ reação de fase 1- complexos que ao serem expelidos passam por um ato que pretende modificar sua química molecular. 
▪︎ reação de fase 2- apronta a molécula de maneira possa ser retirada do organismo. 
5 cONSIDERAÇÕES FINAIS
Atribuído os conceitos citados sobre a GSH, podemos afirma que a atividade em questão visou a busca em fornecer dados e conhecimentos a respeito da glutationa, suas funções, sínteses, taxas, métodos de análises, todos esses fatores associados a gráficos, imagens e tabelas, que demonstram a importância desta molécula para o organismo humano, tanto com sua ausência, quanto com a sua presença em excesso e também padrões de normalidades.
Os seguimentos encontrados no texto corroboram mediante informações homeostáticas que trazem relevância de conhecimento sobre o equilíbrio físico-químico do organismo. 
REFERÊNCIAS
 Vanessa S. D., Artigo TCC – Universidade Federal de Santa Catarina – Centro de ciências biológicas, noturno. PREVALÊNCIA DAS ISOFORMAS EM DIFERENTES TECIDOS DE OUTRAS CROSSOSTREA GIGAS ( Thumbergs, 1793 ) – Florianópolis 2019.
 
 Ana S. S. R. Neto – Dissertação de mestrado, Universidade Fernando Pessoa – Faculdade Ciências da Saúde – GLUTATIONA: ENVOLVIMENTO EM DEFESA ANTIOXIDANTES, REGULAÇÃO DE MORTE CELULAR PROGRAMADA E DESTOXIFICAÇÃO DE DROGAS. Porto 2010.
 
 José W. O. Santos – TCC apresentado no curso de Bacharelado em Educação Física de Pernambuco. Universidade Federal de Pernambuco – Centro Acadêmico de Vitória de Santo Antão – EFEITO DA ATIVIDADE FÍSICA VOLUNTÁRIA MATERNA DURANTE A GESTAÇÃO E LACTAÇÃO SOBRE O ESTRESSE OXIDATIVO HEPÁTICO NA PROLE ADULTA. Vitória de Santo Antão, 2020.
 Josiane B. Raposo – seminário apresentado na disciplina Bioquímica do tecido Animal (VET00036) do programa de pós-graduação em ciências veterinárias da UFRGS no primeiro semestre de 2002. Professor da Disciplina: Félix H. D. González. Fonte: https://www.ufrgs.br2020 
 Karen L. Schott, Mariele F. Charão, Juliana Valentim, Juniara Cassol, Solange C. Garcia, Valdeci J. Pomblum e Denise Bohrer – ARTIGO – INFLUÊNCIA DE DESPROTEINIZANTES ÁCIDOS NA QUANTIFICAÇÃO DA GLUTATIONA REDUZIDA ERITROCITÁRIA POR CLAE-UV. Fontes: Química Nova, volume 30, N° 592-596, 2007. E-mail: sgarpom@smail.ufsm.br 
 Suely M. Rezende – Artigo revisão, Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas ( UFMG ) - DISTÚRBIOS DA HEMOSTASIA: DOENÇAS HEMORRÁGICAS. 
Fonte: revista médica Minas Gerais 2010; 20(4): 534-553. E-mail: srezende@medicina.ufmg.br 
 
 José R. Rebelatto, Rafael J, Marco A. Delgado, Begoña Mugueza, Maria E. Muñoz, Ana L. Galan, Roberto M. Sanchez, José I. C. Arenillas. 1. Departamento de fisioterapia da Universidade Federal de São Carlos, Brasil. 2. Departamento de fisiologia e farmácia da Universidade Salamanca, Espanha. 3. Departamento de I+D. Grupo Leche Pascual. Aranha de Duero, Burgos, Espanha. 4. Escola Universitária de Enfermagem e Fisioterapia da Universidade de Salamanca, Espanha – ANTIOXIDANTES, ATIVIDADE FÍSICA E ESTRESSE OXIDATIVO EM MULHERES IDOSAS – Rev Bras Med Esporte – Vol. 14, N° 1 – Jan/Fev, 2008. E-mail: rubens@powerufscar.br 
 Sabrina M. Albani, Ana P. Borges, Monik C. Martins, Rozane M. Restello, Fernanda D. Camera, Natália P., Rogério L. Cansian e Albani A. Mielniczki-Pereira. 1. Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Regional Integrada do Alto Uruguai e das Missões. 2. Departamento de Ciências da Saúde, Universidade Regional do Alto Uruguai e das Missões – RS. Brasil. 3. Departamento de Ciências Agrárias, Universidade Regional Integrada do Alto Uruguai e das Missões, Erechim – RS, Brasil , PADRONIZAÇÃO DA QUANTIFICAÇÃO DE GLUTATIONA REDUTASE EM AEGLA SINGULARIS ( ANOMURA, CRUSTACEA) UTILIZANDO PLANEJAMENTO EXPERIMENTAL DCCR. Fonte: Química Nova, Vol. 43 N° 5, 607-612, 2020. https://dx.doi.org/10.21577/0100-4042.20170527 E-mail: albanin@uricer.edu.br

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