Bioquímica das Neoplasias

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Metabolismo 
→ Efeito Warburg: As células neoplásicas são 
capazes de realizar o metabolismo da glicose de 
forma mais rápida, utilizando a via glicolítica tanto 
na presença quanto na ausência de oxigênio, 
produzindo 4 ATPs ao final da via; 
• Maior teor de água nas células 
• Maior produção de ácido lático 
o Redução do pH 
• Maior atividade glicolítica 
→ Ação espoliadora: As células neoplásicas 
captam aminoácidos do hospedeiro para a 
produção de proteínas próprias 
Adesividade 
Capacidade de reduzir a adesão entre as células: 
→ Diminuição ou ausência de estruturas 
juncionais; 
→ Redução/diminuição de moléculas de adesão 
(caderinas) e da fixação das células ao interstício 
(fibronectina); 
→ Liberação de enzimas proteolíticas; 
→ Aumento de ácido siálico nas proteínas de 
membrana (menor adesividade ao colágeno e 
fibronectina); 
Motilidade 
Aumento da motilidade das células neoplásicas: 
→ Menor adesividade entre as células; 
→ Perda do fenômeno de inibição por contato; 
→ Maior desenvolvimento e modificação do 
citoesqueleto; 
Funções celulares 
→ Tumores anaplásicos: perda da função do 
tecido; 
→ Tumores bem diferenciados: podem manter 
a síntese das substâncias produzidas pelo tecido 
normal; 
→ Tumores moderadamente diferenciados: 
desvios qualitativos ou quantitativos diferenciados; 
Características gerais das 
células neoplásicas 
→ ↑ Sinais de crescimento celular 
→ ↑ Angiogênese 
→ ↑ Invasão e metástase 
→ ↓ Sinais de anti-crescimento celular 
→ ↓ Apoptose 
→ ↓ Controle do programa de multiplicação 
celular 
Metástase 
São implantes tumorais descontínuos em 
relação ao tumor primário; 
→ Implantação direta por proximidade; 
→ Disseminação linfática (preferência de 
carcinomas – tumores epiteliais); 
→ Disseminação hematogênica (preferência de 
sarcomas – tumores mesenquimais); 
Fases de metástase: 
→ Infiltração: rompimento da membrana basal 
• Ausência de inibição por contato 
• Motilidade oncocitária 
• Ação de enzimas líticas 
→ Embolização ou disseminação de oncócitos: 
Patologia Geral – ICB UFMG PadsVet 
desgarramento de oncócitos não coesos com 
transporte e/ou migração dos mesmos 
• Repulsão elétrica das células 
• Ausência ou escassez de estruturas 
juncionais 
→ Segregação: estacionamento dos oncócitos 
em vasos de menor calibre (quando de origem 
embólica) ou regiões distintas da de origem 
→ Sobrevivência: o estabelecimento dos 
oncócitos nem sempre resulta em metástase 
• Destruição por fagócitos ou anticorpos 
• Falha na proliferação 
• Latência/repouso mitótico 
Consequências gerais das 
neoplasias 
→ Síndromes paraneoplásicas: manifestações 
clínicas que muitas vezes acompanham as 
neoplasias 
• Produção heterotópica de substâncias 
com atividade hormonal 
• Liberação de substâncias vasoativas 
• Liberação de auto-anticorpos em 
neoplasias linfoproliferativas 
o Hiperparatireoidismo heterotópico 
em carcinoma de pâncreas, 
duodeno e pulmões 
o Hipercalcemia em linfossarcomas 
e carcinomas de glândulas 
perianais 
o Hiperpigmentação em tumores 
hipofisários, carcinomais 
pulmonares, prostáticos, hepáticos 
e gástricos 
o Síndrome de Zollinger-Ellison 
(aumento da secreção de 
gastrina) em neoplasias 
pancreáticas 
o Síndrome de Cushing: neoplasias 
da hipófise e da adrenal 
o Anemia 
o Caquexia 
o Defeitos na coagulação 
Carcinogênese 
→ Iniciação: início de mutação do DNA 
• Lesões estruturais no DNA suficientes 
para levar à desregulação no mecanismo 
de crescimento e proliferação celular 
• Ocorrem por fenômenos químicos, 
físicos e/ou biológicos 
→ Promoção: não são eventos efetivamente 
carcinogênicos, mas facilitam a divisão celular de 
clones neoplásicos 
• Hormônios, fenóis, medicamentos 
• Bisfenol-A, aflatoxina B1, benzopireno, 
acrilamida 
→ Progressão: multiplicação descontrolada e 
irreversível das células que passaram pelo 
processo de iniciação – pode começar a ocorrer 
o aparecimento clínico da doença 
Alterações essenciais para a transformação 
maligna: 
• Autossuficiência nos sinais de 
crescimento (oncogenes) 
• Insensibilidade aos sinais inibidores do 
crescimento 
• Evasão da apoptose 
• Potencial de replicação ilimitada 
• Indução da angiogênese 
• Capacidade de evadir do sistema imune e 
metastatizar 
• Defeitos no reparo do DNA 
Oncogênese 
Mutação de genes normais ligados à proliferação 
celular (proto-oncogenes) envolvidos na 
carcinogênese – fatores de crescimento, 
receptores de fatores de crescimento, proteínas 
de transdução de sinal, proteínas de regulação 
nuclear, reguladores do ciclo celular (proteínas 
kinases – CDK) 
Carcinogênese: oncogenes + inibição de genes 
supressores tumorais + inibição de genes de 
reparo do DNA + inibição de reguladores da 
apoptose