8- Dispepsias

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Gabriella Comerlatto
 ▪ A síndrome clínica dispepsia é caracterizada pela presença persistente ou recorrente de dor ou desconforto epigástrico, com ou sem a presença dos sintomas:
- Má digestão, pirose (azia), regurgitação, náuseas, vômitos, saciedade precoce, eructação excessiva, sensação de digestão lenta
Tratamento 
* Não Farmacológico 
* Farmacológico 
Objetivos: 
➢ Aliviar a sintomatologia
➢ Prevenir a recidiva sintomática e complicações
➢ Controlar a acidez gástrica
➢ Aumentar a resistência da barreira mucosaDispepsias
Tratamento não farmacológico 
▪ Reduzir ingesta de bebida alcoólica, café e chás cafeinados. O álcool é solvente, dissolve a barreira de mucosa (mucosa fica fragilizada, o ácido que estava na luz começa a penetrar. Café, cafeína, chás – Xantinas estimulam a secreção ácida (semelhante do gengibre) 
▪ Leite e derivados não possuem efeito protetor e o cálcio e as proteínas lácteas estimulam a secreção ácida
▪ Reduzir o consumo de tabaco ➔ menos de 10 cigarros/dia
▪ Suspender fármacos ulcerogênicos (AINEs, corticosteroides). AINES inibem a produção de prostaglandina que é a molécula principal para produção de muco
▪ Estabelecer uma dieta fracionada em 5-6 refeições/dia. O jejum prolongado tem secreção de HCL na forma rítmica, o jejum prolongado promove digestão superficial da mucosa, mucoproteínas
▪ Não é necessária uma dieta rigorosa, com muitas restrições. Somos sensíveis a substâncias químicas diferentes causas
▪ Recomendar que o paciente evite os alimentos que lhe geram sintomatologia
* Avaliação médica
Importância da secreção ácida
▪ A secreção tem muco, bicarbonato, pepsinogênio, ácido clorídrico
▪ Para a digestão ser efetiva, o pH precisa estar abaixo de 4, sendo o ideal na digestão 1, 2, porque favorece as condições ideais da absorção e digestão
▪ Pepsinogênio é um protease inativa, só vai ser convertido em pepsina se o pH for abaixo de 4. Pepsina faz a digestão de proteínas (quebra grandes proteínas), para quando chegar no intestino as enzimas pancreáticas quebrarem em aminoácidos e poder absorver
▪ A pepsina na digestão de proteína libera alguns aminoácidos essenciais sendo um deles o triptofano que faz a síntese de serotonina (serotonina é o neurotransmissor que previne distúrbios de ansiedade e depressão e produz melatonina (sono)
▪ Outra dependência do pH baixo: secreção do fator intrínseco, essencial para absorção de B12 (importante para proteção do SNC, SNP faz a síntese da bainha de mielina) protege, agiliza a parte do SN. B12 é um cofator para as enzimas que sintetizam esses lipídeos fundamentais na bainha de mielina - Quando um paciente tem anemia por deficiência de B12, neurologicamente o comprometimento já está bem avançado. B12 tem que ser secretado constantemente 
▪ Dependentes de pH também: Minerais Ca e Mg (ferro, outros eletrodos), esses dois são os principais absorvidos em meio ácido, se tiver uma baixa concentração de Calcio – hipocalcemia que gera elevação de PHT que aumenta a reabsorção óssea (remove cálcio do osso e coloca no sangue). Uso crônico de causa fratura óssea. Inibidor da bomba de prótons – dores nas pernas, principalmente panturrilhas - Mg é o auxiliar fundamental na contração muscular, ao ter essa deficiência – mialgias
▪ Com a digestão comprometida, passa muito alimento pro intestino, proliferar, se fermentam e forma muitos gases
Estímulos para secreção ácida 
▪ Gastrina é secretada ao detectar o quimo no duodeno, o pH acima de 4 estimula a secreção de gastrina que ativa receptores ativando a cascata intracelular que ativa a bomba de prótons (H, K ATPase)
▪ Ao utilizar um inibidor da bomba de prótons, o pH que está alto estimula a secreção de gastrina que age no receptor, tenta ativar a bomba mas está inativa – ciclo. Logo hipergastrinemia, com o estímulo contínuo para aumentar a quantidade de gastrina a célula está trabalhando muito, fica Hipertrofiada e pode sofrer mutações/ alterações - relação com tumor gastrinoma que são alterações nas células que secretam gastrina, osteoporose, fraturas ósseas 
▪ Estímulo vagal (Acetilcolina) ocorre em receptores muscarínicos (M1 e M3) ativa uma cascata de eventos intracelulares até ter a secreção acida. Quem tem gastrite não pode mascar chicletes (pra quem tem náuseas – digestão não foi boa - é recomendado pra fazer estimulo vagal, liberar ácido e fazer motilidade)
-> Nizatidina, Cimetidina, Famotidina
Mecanismo Ação: Reduzem as concentrações de AMPc intracelular por meio da inibição competitiva de receptores de histamina do tipo H2
▪ Suprimem a secreção ácida tanto basal quanto estimulada por uma refeição de modo linear e dependente da dose
▪ Efetivos na inibição da secreção ácida noturna - o fármaco precisa estar na maior concentração plasmática no momento que seu agonista endógeno também está, para eles competem entre si
 Usado em dispepsia funcional (queixa de queimação, não tem alteração)
 As doses recomendadas mantêm uma inibição do ácido de mais de 50% durante 10 horas
 Nizatidina: 150 mg 2 x dia ou 300 mg ao deitar 
 Cimetidina: 400 mg 2 x dia 
Ef Adversos: diarreia, constipação, dor abdominal, secura da boca, tontura, cansaço, mialgia, artralgia, ginecomastia, impotência, perda da libido – cimetidina
 Famotidina
20-40 mg ao deitar
▪ Muito potente
Ef adversos: gazes, diarreia, constipação, dores musculares 
 Ranitidina tirada de mercado, produto de degradação cancerígeno 
Cimetidina, nizatidina, famotidina – NÃO TEM NO SUS, mais ef. Adversos e menor eficácia os IBP
Antagonistas dos receptores de 
Histamina/H2
Inibidores da bomba de prótons (IBPs)
• Ação independe da natureza da estimulação da célula parietal. Promovem inibição da secreção ácida de 24-48h
▪ Omeprazol - Revestidos são ácido resistentes, só se rompem no duodeno pois o fármaco tem que chegar integro no sangue 
▪ Inibe todas as vias. Mais usados e mais efetivos, porque não importa o tipo de estímulo, todos convergem pra mesma via
▪ Bom para H. Pylori, gastrite
▪ No intestino o polímero se rompe por causa do pH, que entra nos canalículos das células parietais rico em hidrogênio H+ esse H+ ataca a molécula que está deficiente de elétrons, se torna uma molécula ionizada (hidrossolúveis) ativa, se ocorressem no estômago ele não seria absorvido. Por isso que todos os IBPs são pro fármacos precisam sofrer a bioativação para formar a sulfenamida tetracíclica que se liga irreversivelmente a bomba e paralisa, sem secretar H e sem reabsorver o K, precisa deixar o enxofre livre. Isso ocorre perto dos canalículos das células parietais
▪ Para crianças as suspensões tem bicarbonato junto, se colocar palet é pesado, é uma base forte que reage rapidamente e neutraliza o ácido do estomago, várias moléculas serão ionizadas, outras irão escapar e garante a absorção. Esse processo de ativação precisa ocorrer dentro das células do estômago, não do lado de fora. A ação é de dentro para fora. Bicarbonato neutraliza H+ do estômago 
• Os IBP’s promovem intensa supressão da secreção ácida
 
 Melhor horário pra tomar o IBP, uma hora, uma hora e meia antes de um grande refeição (quando os canalículos estarão cheios de H+ pra secretar, quanto mais H+ mais se bioativa o fármaco). Máxima eficácia
▪ Omeprazol, rabeprazol, lancoprazol, pantoprazol – não tem diferença nas moléculas. A diferença é que são misturas racêmicas (enxofre quiral), duas conformações R, S e a conformação S é a q mais tem afinidade pela bomba hidrogênio ATPASE 
▪ Só a composição R, afinidade baixa. Quando mistura R com S aumenta em mais de 60% inibição - omeprazol 
▪ Quando usa o S a mesma dose pura inibe em mais de 90% a secreção ácida. Essa Inibição é irreversível - sintetizar novas bombas depois de 30 horas que vai substituindo, mas as pessoas tomam a cada 24 horas, na próxima dose ainda terão algumas bombas inibidas. De uma forma geral o IBP depois de 7 dias tem 90% de sua secreção ácida inibida. Uso continuado problemas
▪ IBPs: bem absorvidos, sofrem efeito de 1° passagem
▪ Inibem a secreção ácida independente de qualquer estímulo (H2, gastrina, não importa)
▪ Todos metabolizadospela P450, apenas omeprazol e ozemoprazol que fazem interações medicamentosas porque inibem algumas CYPS (17 ginecomastias) e alteram a metabolização de outros fármacos C219 e C3A4 causando acumulo de outros fármacos
▪ Pessoas usuárias crônicas de IBPs tem maior risco de infecção respiratória (pneumonia)
• Rapidamente absorvidos (administrar sem alimentos)
• Não há necessidade de redução da dose em pacientes com insuficiência renal ou com doença hepática leve a moderada
• Todos os inibidores da bomba de prótons são metabolizados pelos citocromos P450 hepáticos, inclusive CYP2C19 e CYP3A4
* Efeitos Adversos: náuseas, diarreia, cólicas abdominais, flatulência, secura na boca, sonolência, mialgias e artralgias, distúrbios visuais, prurido, exantema (raros) 
Uso crônico 
Ginecomastia – omeprazol e esomeprazol - carências nutricionais (minerais, vitaminas, aminoácidos), fraturas ósseas, infecções oportunistas (respiratória, diarreia), carcinogênese gástrica, hipergastrinemia
* Cápsulas de liberação entérica (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol)
* Comprimidos de liberação entérica (pantoprazol, rabeprazol omeprazol) 
* Grânulos de liberação entérica (omeprazol, lansoprazol) 
* Fármaco associado com bicarbonato de sódio (omeprazol)
OBS:
Cinetidina, serve para o esomeprazol e omeprazol, são inibidores da CYP C17, interferindo na síntese de testosterona e estrógeno, acumulam progesterona por isso o uso crônico está ligado a quadros de ginecomastia (1 ano de uso, um pouco menos) pelo acúmulo de progesterona (relacionado a ginecomastia), é só para esses três medicamentos
Bloqueador ácido competitivo de potássio (PCAB) Vonoprazana (Inzelm®) 
• Comprimidos revestidos – tempo máximo de uso 8 semanas
➢ Mecanismo de ação: é um bloqueador ácido competitivo de potássio (PCAB) e inibe a H+, K+-ATPase de forma reversível e competitiva com o potássio. Não necessita de ativação por ácido. É uma base forte com uma alta afinidade para a bomba de ácido das células gástricas, inibindo assim a produção de ácido gástrico
• Perfeito para cicatrizar úlceras, hemorragia digestão alta, esofagite de refluxo, prevenção de recidiva de úlcera e prevenção de úlcera induzida por AINEs
• Metabolizado pela P450
➢ Farmacocinética: pode ser administrado com as refeições, ½ vida ±8h, fixação a proteína plasmática 85%, metabolizada pela CYP3A4 e parcialmente por CYP2B6, CYP2C19 e CYP2D6. Excreção renal (65%) e biliar
➢ EA: diarreia, constipação, náuseas, alterações das transaminases, icterícia, urticária, rash cutâneo
Interações: Efeito inibitório sobre CYP2B6, CYP2C19 e CYP3A4/5. Efeito indutor sobre CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4 
• Eficácia: A administração de vonoprazana 10 ou 20 mg por 7 dias, pH 4 HTR ((percentual do tempo no qual o pH foi mantido ≥ 4 em 24 horas) foi 63±9% e 83±17%, respectivamente
Antiácidos 
M.A: Neutralizam o ácido gástrico elevando o pH. A eficiência das preparações antiácidas é expressa em mEq de capacidade de neutralização de ácido (definida como a quantidade de HCl 1 N, expressa em mEq que pode alcançar o pH 3,5 em 15 minutos). Os antiácidos devem neutralizar pelo menos 5 mEq por dose
• Elevam pH urinário em pelo menos uma unidade
• Devem ser administrados de estômago vazio 1h depois das refeições
• O problema está na automedicação que mascara doença
• Absorção é variada (Al3+, Mg2+, Ca2+ - menos absorvíveis)
• Uso clínico: cicatrização de úlcera, amenizar sintomas da esofagite de refluxo, gastrite, etc.
* Hidróxido de magnésio: forma cloreto de magnésio → (diarreia). (Leite de Magnésia de Phillips®) Reação rápida
* Hidróxido de alumínio: forma cloreto de alumínio no estômago → (constipação) (Gastromax®, Pepsamar ®). Reação Lenta
• As combinações de hidróxido ou carbonato de Mg2+ + hidróxido de Al3+ proporcionam uma capacidade de neutralização equilibrada e mantida
• Combinações: hidróxido de alumínio + magnésio + carbonato de cálcio → eructação. Diferentes formas farmacêuticas
• Combinações: hidróxido de alumínio + magnésio + simeticona. Diferentes formas farmacêuticas
* Trissilicato de magnésio: forma cloreto de magnésio e sílica coloidal → efeito prolongado, adsorção de pepsina
Ex: Kolantyl
* Metilcelulose: forma uma camada que preserva a mucosa intestinal
Ex: Kolantyl ®
* Bicarbonato de sódio: muito hidrossolúvel, sendo rapidamente absorvido, inclusive pelo estômago. As cargas de álcali e sódio representam um risco para pacientes com IR e HAS. Ocorre liberação de dióxido de carbono causando eructação
Cuidados com os antiácidos 
* “Sem dor = sem úlcera” – Falso (a dor desaparece em 1 a 2 dias mas a cicatrização demora semanas); 
* Evitar uso de carbonato de Cálcio (constipação, hipercalcemia) 
* Síndrome rebote – hipersecreção ácida compensatória 
* Todos os antiácidos podem afetar a absorção de outros medicamentos: ionização, complexação 
*Administrar antiácidos duas horas após doses de tetraciclinas, fluorquinolonas, itraconazol e suplementos com ferro
Agentes citoprotetores
• Agentes denominados “citoprotetores”, são capazes de potencializar os mecanismos de proteção da mucosa e/ou proporcionar uma barreira física sobre a superfície da úlcera
* Misoprostol 
* Quelato ou Salicilato de bismuto 
* Sulcralfato
 Misoprostol – Mais efetivo 
M.A: agonista de receptores PGE2 – atua inibindo a secreção de HCl (reduz AMPc estimulado pela histamina), além de aumentar a secreção de muco e bicarbonato, bem como aumenta o fluxo sanguíneo da mucosa
• Usos clínico hospitalar: 
• Úlceras induzidas por AINEs, complicações de úlcera 
• PGE2 induz contração uterina, pode fazer aborto
EI: diarreias, cólicas abdominais e contrações uterinas (abortivo)
Quelato ou salicilato de bismuto 
(Pepto Bismol ®)
• M.A: Adsorve pepsina, protegendo a mucosa gástrica, estimula a secreção de prostaglandinas, muco e bicarbonato
• Muito usado para tratamento do H. pylori, pois possui efeito tóxico sobre o bacilo e pode impedir sua aderência a mucosa. 
• Usado também para tratar a diarreia do viajante
• EI: náuseas, vômitos, escurecimento da língua e fezes
• Eliminação renal. Se houver comprometimento renal, as concentrações plasmáticas podem aumentar resultando em encefalopatia
* Sucralfato (Sucrafilm®) 
• É um sal de sacarose complexado (octassulfato de sacarose) com hidróxido de alumínio. Em contato com o ácido clorídrico, gruda na parede do estômago, forma uma mucosa artificial, por até 6 horas. Se liga seletivamente a úlceras ou erosões 
• Estimula a secreção de prostaglandinas e de bicarbonato pela mucosa
* Dose: 1 g 4 vezes/dia com estômago vazio – 1 hora antes das refeições
* EA: constipação, náuseas, vômitos, cefaleia
* Adsorção de outros medicamentos (fluorquinolonas, tetraciclinas)
O sucralfato é um complexo de hidróxido de alumínio e sacarose sulfatada, que na presença de ácido, libera alumínio
Fitoterapia
• Principais componentes ativos: taninos, flavonoides, terpenoides
• Possíveis mecanismos: inibição H2, reduz ação da gastrina, efeitos antioxidantes e protetores da mucosa
Tratamento farmacológico – Fitoterapia
• Espinheira santa – chá com as folhas muito efetiva e ação rapida, são bloqueadores de receptores H2 e estimulam muco e bicarbonato, protegem as células
• Cuidar da dose para ter efeito - 1 xícara duas vezes ao dia com duas colheres de folha seca, pelo menos uma xícara a noite 
 Suco de couve 
• Utilização do suco de couve, destruir a celulose e liberar as mucilagens, estimulam a secreção de muco 
• Aumento SIGNIFICATIVO da secreção de muco. Pode coar não precisa das fibras
Ação carminativa 
* Matricaria recutita Camomila – flores Infusão: 1 colher de sopa (3 g) da droga vegetal. Fazer infusão com 150 ml de água. Administrar 3-4 x dia
* Mentha sp Hortelã – folhas Infusão: 3 colheres de café (1,5 g) da droga vegetal
• Fazer infusão com 150 ml de água
• Administrar 2-3 x dia
* Melissa officinalis Erva-cidreira – sumidades floridas Infusão: 2 colheres de sobremesa (4 g) da droga vegetal. Fazer infusão com 150 ml de água
• Administrar 2-3 x dia
Na secreção gástrica tem secreção de muco, bicarbonato, pepsinogênio,ácido clorídrico
Gastro protetor é quem aumenta a camada muco e bicarbonato, os que inibem a secreção ácida são os supressores ácidos, Omeprazol são supressores ácidos, não protetor gástrico 
Secreção acida é importante porque baixa o pH e pra ser efetivo dentro da digestão precisa estar abaixo de 4,ideal na digestão 1,5 2, porque favorece as condições ideais da absorção e digestão
Pepsinogênio é um protease inativa, só vai ser convertido em pepsina se o pH for abaixo de 4. Pepsina faz a digestão de proteínas (quebra grandes proteínas), para quando chegar no intestino as enzimas pancreáticas quebrarem em aminoácidos e poder absorver
Pepsina – a digestão proteína que libera alguns aminoácidos que são essenciais (triptofano síntese de serotonina e a serotonina neurotransmissor que previne distúrbios de ansiedade e depressão) 
Distúrbio do sono – serotonina produz melatonina (sono)
- Outra dependência do pH baixo: secreção do fator intrínseco, essencial para absorção de B12 (importante para proteção do SNC, SNP faz a síntese da bainha de mielina) protege, agiliza a parte do SN. B12 é um cofator para as enzimas que sintetizam esses lipídeos fundamentais na bainha de mielina
- Quando um paciente tem anemia por deficiência de B12, neurologicamente o comprometimento já está bem avançado
B12 tem que ser secretado constantemente 
- Dependentes de pH também: Minerais Ca e Mg (ferro, outros eletrodos), esses dois são os principais absorvidos em meio ácido, se tiver uma baixa concentração de Calcio – hipocalcemia que leva na elevação de PHT que aumenta a reabsorção óssea (remove cálcio do osso e coloca no sangue). USO CRÔNICO DE DPS CAUSA FRATURA OSSEA. Inibidor da bomba de prótons – dores nas pernas, principalmente panturrilhas
- Mg é o auxiliar fundamental na contração muscular, ao ter essa deficiência – mialgias
Diclofenaco, nimesulida, gastrite, omeprazol no 2 dia dor nas pernas, toma AINES, dor no estomago = ciclo vicioso
- Digestão comprometida, vai passar mt alimento pro intestino, proliferar, se fermentam e muitos gases, logo usam cimeticonas
***** Secreção HCL que ativa pepsina Maior defesa enquanto barreira imune inata 
Pessoas usuárias crônicas de IBPs tem maior risco de infecção respiratória (pneumonia) e intestinal, inclusive nas crianças, (bb com RGE, da domperidona, aumenta a motilidade, enquanto não está bem fechado, tem o respingos, queima e o bb chora, o médico usa um supressor acido por 6,8 meses para evitar esse ciclo, bactérias que não estão sendo mortas (patogênicas) estão colonizando o intestino), gera um desequilíbrio, é indiretamente em razão do papel da microbiota intestinal
- Tratamento não farmacológico – Alivia a sintomatologia e melhor qualidade de vida
1. Redução do álcool, dependendo até retirar porque é solvente, dissolve a barreira de mucosa (mucosa fica fragilizada, o ácido que estava na luz começa a penetrar porque o muco está flácido porque o solvente desmanchou e o HCL consegue chegar mais perto das células – por isso alguns tem náuseas/ dores no dia seguinte de beber. O álcool compromete a barreira de mucosa). Diferente do café, cafeína 
2. Café, cafeína, chás – Xantinas estimulam a secreção ácida (semelhante do gengibre), para não ter dispepsia precisa de equilíbrio entre ácidos (fator agressor) e fator protetor, se a secreção aumenta demais, terá problemas 
3. Ingerir proteínas em porções menores várias vezes, porque são as proteínas que estimulam a continuação de secreção ácida dentro do estômago e dentre essas, se destaca os produtos lácteos. Produtos lácteos – concentração elevada de cálcio e cálcio estimula a secreção de gastrina (que estimula o ácido). Tem gordura, proteína, faz a digestão e melhora, mas 2, 3 horas depois vai ter uma secreção acida mais forte. Uso de pequena quantidade de proteínas 
4. Fumar ou não não interfere na secreção acida 
5. Hemorragia digestiva alta – 90% uso de AINES, SÃO OS MAIORES CAUSADORES pq inibem a produção de prostaglandina que é a molécula principal para produção de muco. Logo avaliar a necessidade do uso de AINE 
6. Estabelecer uma dieta fracionada (jejum prolongado tem secreção de HCL na forma rítmica mesmo, o jejum prolongado promove digestão superficial da mucosa, mucoproteínas
7. Não é necessário uma dieta rigorosa na gastrite, com muitas restrições, porque o TGI tem inervação própria, somos sensíveis a substâncias químicas diferentes causas, o paciente precisa saber quais alimentos que lhe causam sintomas e evitar. Cuidar com a questão do VOLUME 
Estímulos para secreção ácida 
- Gastrina é secretada ao detectar o quimo no duodeno, se estiver com pH acima de 4 vão detectar que não está ocorrendo adequadamente (pH mt alto). pH acima de 4 estimula a secreção de gastrina que ativa receptores que ativam cascata intracelular que ativa a bomba de prótons (H, K ATPase)
Se eu utilizo um inibidor da bomba de prótons, logo meu pH está alto que estimula a secreção de gastrina que age no receptor, tentar ativar a bomba mas está inativa, pH alto ativa gastrina e continua estimulando... Logo hipergastrinemia, o estímulo continua, para aumentar a quantidade de gastrina a célula está trabalhando muito, fica HIPERtrofiada e pode sofrer mutações/ alterações, logo relação com tumor gastrinoma que são alterações nas células que secretam gastrina , osteopores, fraturasósseas (problemas antes do tumor)
Estímulo vaga (Acetilcolina) ocorre em receptores muscarínicos (M1 e M3) ativa uma cascata de eventos intracelulares ate ter a secreção acida. Mastigação é predominante do estímulo vagal, sensoriais tbem (olhar, paladar, olfato). Quem tem gastrite não pode mascar chicletes (pra quem tem náuseas – digestão não foi boa - é recomendado pra fazer estimulo vagal, liberar ácido e fazer motilidade). Estimulada a estímulos 
Não tem medicamentos que interfere na gastrina, a resposta vagal tbem não, não pode bloquear, estão em tantos outros órgãos, mas os receptores H2 que são ativados pela histamina (mesma da alergia, mas lá é em H1). Predomínio de secreção de histamina noturna (madrugada), que da um pico de secreção ácida, é feita um digestão importante de mucoproteínas (bom ter uma reserva de muco), defesa caso durma de boca aberta e entre um microrganismo. Essa ativação é dada noturna, os medicamentos
Os medicamentos bloqueadores H2 são dados a noite porque o fármaco precisa estar na maior concentração plasmatica no momento que o agonista endógeno tbem está, para eles competem entre si (histamina e fármaco por receptores H2 para inibir estimulação de secreção ácida) com os receptores H2 – via de 60% ou mais da secreção acida diária. Porém para curar uma ulcera, gastrite mais forte não são tão eficazes (usado antigamente, eram os únicos do mercado. Mais efetivo usar IBP, bloqueia todas as vias indiretamente). Usado em dispepsia disfuncional (queixa de queimação, não tem alteração)
 Ranitidina tirada de mercado, produto de degradação cancerígeno 
Cimetidina, nizatidina, famotidina – NÃO TEM NO SUS, a cimetidina tinha no SUS, não mais porque tem mais ef. Adversos, eficácia menor que os IBP
Famotidina: bem potente, bloqueador H2, dose de 20 mg já é suficiente mais usado. Tomar a noite porque o pico de secreção induzido pela histamina é de madrugada 
Bloquear de forma competitiva H2 reduzindo a secreção acida
Ef adversos: gazes, diarreia, constipação, dores musculares 
- Cinetidina, serve para o esomeprazol e omeprazol, são inibidores da CYP C17, interferindo na síntese de testosterona e estrógeno, acumulam progesterona por isso o uso crônico está ligado a quadros de ginecomastia (1 ano de uso, um pouco menos) pelo acumulo de progesterona (relacionado a ginecomastia), é só para esses três medicamentos
Inibidores da bomba de prótons (IBPs) – Omeprazol. Revestidos são acido resistentes, só se rompem no duodeno e liberam ali o fármaco porque o fármaco tem que chegar integro no sangue. Mais usados e mais efetivos, porque não importa o tipo de estímulo, todos convergiram pra mesma via. Inibe todas as vias, bom para H. Pylori, gastrite...
Vendido emuma capsula e dentro (mini confetes) que tem os grânulos, eles são acido resistentes, precisam chegar no sangue com as moléculas inteiras. No intestino o polímero se rompe por causa do pH, as que entram nos canalículos das células parietais que é rico em hidrogênio H+ esse H+ ataca a molécula que está deficiente de eletrons, se torna uma molécula ionizada (hidrossolúveis), se ocorressem no estomago ele não seria absorvido, por isso ele tem que chegar íntegro pra ir no duodeno, sangue, aí nas células parietais encontra H+ que fica ativada, a molécula muda é essa ativa (procurar). Por isso que todos os IBPs são pros fármacos precisam sofrer a bioativação para formar a sulfenamida tetracíclica que se liga irreversivelmente a bomba e paralisa, sem secretar H e sem reabsorver o K, precisa deixar o enxofre livre. Isso ocorre perto dos canalículos das células parietais
Para crianças as suspensões tem bicarbonato junto, se colocar palet é pesado, é uma base forte que reage rapidamente e neutraliza o ácido do estomago, várias moléculas serão ionizadas, outras irão escapar e garante a absorção. As suspenções para as crianças tem que ter antiácidos e o mais usado é bicarbonato. Se ele irá entrar em contato HCL no lumen do estomago, sera ionizado e não absorvido (sem a suspensão), esse processo de ativação precisa ocorrer dentro das células do estômago, não do lado de fora. A ação é de dentro para fora. Bicarbonato neutraliza H+ do estômago 
 
 Melhor horário pra tomar o IBP, uma hora, uma hora e meia antes de um grande refeição (quando os canalículos estarão cheios de H+ pra secretar, quanto mais H+ mais se bioativa o fármaco). Máxima eficácia. De manha como se tomam, os canalículos estão quase vazios porque foi secretado pela madrugada 
Omeprazol, rabeprazol, lancoprazol, pantoprazol... – não tem diferença nas moléculas. A diferença é q são misturas racêmicas (enxofre quiral), duas conformações R, S e a conformação S é a q mais tem afinidade pela bomba hidrogênio ATPASE 
Só a composição R, afinidade baixa. Quando mistura R com S aumenta em mais de 60% inibição - omeprazol 
Quando usa o S a mesma dose pura inibe em mais de 90% a secreção ácida. Essa Inibição é irreversível - sintetizar novas bombas depois de 30 horas que vai substituindo, mas as pessoas tomam a cada 24 horas, na próxima dose ainda terão algumas bombas inibidas. De uma forma geral o IBP depois de 7 dias tem 90% de sua secreção ácida inibida. Uso continuado problemas
IBPs: bem absorvidos, sofrem efeito de 1° passagem, precisa ser bioativado, só vai ficar preso no canalículo se for bioativado. Inibem a secreção ácida independente de qualquer estímulo (H2, gastrina, não importa). Todos metabolizados pela P450, apenas omeprazol e ozemoprazol que fazem interações medicamentosas pq inibem algumas CYPS (17 ginecomastias) e alteram a metabolização de outros fármacos C219 e C3A4 causando acumulo de outros fármacos. Cuidar se tem algum fármaco com janela estreita 
Todos efeitos colaterais crônico: carência vitaminas 
 NOVO TIPO DE MOLECULAS, NOVA CLASSE CHAMADOS PCAB 
Único fármaco representante: Vonoprazana 
Não é pro fármaco, não depende de bioativação, tem afinidade pela célula parietal e se acumula livremente la dentro
Diferença é que ele inibe de forma competitiva por bloqueia indiretamente a bomba de K, se ligando ao canal de K impedindo a entrada de K não tem seceção de H
1 a 2 comprimidos o pH pode chegar a 6, 7 
Perfeito para cicatrizar úlceras, hemorragia digestão alta. Algumas enzimas ele inibem, outra induz – metabolizado pela P450
Inibe a secreção acida muito importante – não da pra tratar gastrite assim
Máximo uso de 8 semanas 
- Ele se espalha nos canalículos das células parietais, fica obstruindo 
Superiores a 1, 2 dias de uso 
Bloqueia o K, não deixa ele entrar para fazer a troca 
IBPS inativam a bomba, tem que sintetizar uma nova proteína
Esse ultimo bloqueia o K 
Antiácidos 
neutralizam o ácido já presente no organismo, uso agudo, esporádico 
Maior problema é quando usado todos os dias, não é normal ter esse desconforto todo os dias, se automedicam e mascaram doença 
Tomado uma hora depois das refeições
promovem eructação – pessoas acham que tem boa digestão
Hidroxido de mg – uso tbem laxante, base forte reage mais rapida
Hidroxido de Auminio – é constipante. Lento, aumenta o pH devagar
Combinação dos dois + carbonato de cálcio – faz equilíbrio do intestino e faz eructação
Junção dos dois – equilíbrio entre as fezes com adc de carbonato de cálcio
Combinações: moléculas que forram a parede de estomago e liberam mg. Metilcelulose – pessoas não gostam 
Bicarbonato de sódio – base forte, reage rápido, aumenta o pH. Sódio está livre para ser absorvido. HAS contraindicado 
Citoprotetores – proteção da mucosa
Misoprostol é o + efetivo, citotek, uso hospitalar, agonista de PGE 2 (semelhante ela), ao ativar os receptores vai estimular a síntese e liberação de muco, uso hospitalar porque (contração uterina, pode fazer aborto). Secreção de muco e bicarbonato, reduz ácido cloridrico é o MELHOR 
 Bismuto: tóxico para H.Pylori
pessoas não gostam, deixa a língua escurecida. Não ajudo no muco e bicarbonato 
Sucrafim – caro
polissacarídeo a base de sacarose
moléculas de açúcar sulftadas com hidróxido de alumínio, é uma pastilha ou flaconete (suspensão). A medida que chega em contato com o ácido clorídrico, ele gruda na parede do estômago, forma uma parede (mucosa) artificial, por x tempo. Papel ao entrar no ácido clorídrico é etumecer e grudar na parede pra fazer uma proteção artificial, tomar 1 hora antes de comer. Usado em pouco tempo – cirurgia do estômago, úlcera 
Hidroxido de alumínio neutraliza o suco gástrico 
Fitoterapia 
Espinheira santa – chá com as folhas muito efeitvo, compenentes são bloquaeadores de receptores H2 e estimulam muco e bicarbonato, anti oxidante protegem as células, são efetivos e rápidos, porém depende da dose, 1 xícara duas vezes ao dia com duas colheres de folha seca, umas das tomadas a noite 
Utilização do suco de couve, destruir a celulose e liberar as mucilagens, estimulam a secreção de muco e reduz a secreção ácida. Aumento SIGNIFICATIVO da secreção de muco. Pode coar não precisa das fibras 
01.2022