Aula_mecanismo de ação das drogas

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MECANISMO DE AÇÃO
DAS DROGAS
FARMACODINÂMICA
Estudo de ações e efeitos 
de fármacos e seus
mecanismos de ação no organismo.
“Corpora non agunt nisi fixata”
fármaco
• proteínas
• enzimas
• receptores
• canais iônicos
Ação do fármaco
EFEITO
AO NÍVEL CELULAR
FARMACODINÂMICA
Um fármaco pode alterar a função da célula alvo ao:
modificar o ambiente físico ou químico da célula
interagir com um receptor (membrana ou interior da
célula)
Ação Eficácia dos medicamentosSurgimento de reações adversas
Específicas
Combate a causa da doença
Antibióticos
Inespecíficas
Aliviam manifestações clínicas
Analgésicos
Efeitos
Decorre da ação
Influências
Real resposta
Dieta
Exercício físico
Idade
Administração
AÇÕES DE FÁRMACOS 
MEDIADAS POR 
RECEPTORES
Sobre os receptores...
Dois domínios:
1 – Domínio de ligação
2 – Domínio efetor
Reações químicas
Ação
Efeito
Família de receptores
• Canal iônico ativado por ligante
• Acoplados a proteína G
• Enzima operada por ligante
• Reguladores da síntese protéica
Canais iônicos controlados por ligantes
Receptores acoplados a Pta G
GDP
AGONISTA
GTP
GDP
AGONISTA
GTP
ADENILATO
CICLASE
ADENILATO
CICLASE
GTP

GS
(+)
PKAFOSFORILAÇÃOPROTEÍNA
AMPc
ATP
R
SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
* Sistema AC/AMPc
FOSFOLIPASE C
GDP
AGONISTA
Ca2+
Ca2+
Ca2+
IP3
(+)
GTP
GDP
FOSFOLIPASE C
R
GTP GTP

GS
X Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
PKC
IP3
DAG
PKC
* Sistema PLC/IP3
DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização
Sistemas efetores acoplados a 
proteína G
Regulação de canais iônicos : controlando canais
de K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade da
membrana
ÍONS
G
Receptor Proteína G
Enzimas 
alvo
Adenilato 
ciclase
Fosfolipase C Fosfolipase A2
2ºs AMPc IP3 DAG AA
mensageiros
Proteínas PKA PKC
quinases
 [Ca2+]i eicosanóides
Canais
iônicos
Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc
Canal iônico 
ativado por ligante
Enzima regulada 
por ligante
Reguladores da síntese protéica
Os efeitos são produzidos como resultado de 
aumento da síntese protéica e tem início lento.
A interação fármaco-receptor
• Caracteriza por afinidade
– capacidade de ligação
• Atividade intrínseca
– Gera resposta farmacológica após acoplamento
• Especificidade química
– Receptor só aceita fármaco de estrutura similar
• Reversibilidade
– Forças ligantes são transitórias
A interação fármaco-receptor
• AGONISTAS
– Total
– Parcial
• ANTAGONISTAS
– Competitivo
– Não competitivo
Fármaco agonista
Agonista total
Agonista Parcial
ANTAGONISTA COMPETITIVO
Alta afinidade, mas não produz resposta
Compete com o agonista pelos sítios receptores
ANTAGONISTA NÃO-COMPETITIVO
Impede a resposta do agonista sem bloquear o receptor
Liga-se aos sítios receptores e bloqueia os efeitos
do agonista
ANTAGONISMO COMPETITIVO
-Dois (ou mais fármacos) competem pelo mesmo receptor.
-Similaridade entre estrutura química
-Mecanismo mais direto para um fármaco reduzir o efeito do outro
-O agonista desloca as moléculas do antagonista dos receptores,
mas não consegue remover as moléculas que estão ligadas.
Razão de 
dose
ANTAGONISTA NÃO-COMPETITIVO
• O antagonista bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que
leva à produção de uma resposta pelo agonista
• Impede que qualquer conc. do agonista produza o efeito máx.
em determinado receptor
• Ligação é irreversível
ANTAGONISMO QUÍMICO
Duas substâncias se combinam em solução; como
consequência, o efeito do fármaco ativo é perdido.
Também chamado neutralização, ocorre quando o antagonista
reage quimicamente com o agonista, inativando-o. Este tipo de
antagonismo tem um papel muito importante no tratamento das
intoxicações.
Ex.: Agentes quelantes como o EDTA que seqüestram metais (As,
Hg, Pb, etc.) diminuindo suas ações tóxicas.
ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO
Diminuição ou ausência de efeito farmacológico de um
medicamento devido à interferência de outro fármaco.
Exemplos:
-Absorção → Tetraciclina
-Metabolismo → Fenobarbital e varfarina
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO
-Ações opostas de dois fármacos tendendo a cancelar ou
reduzir o efeito de um dos medicamentos.
- Exemplo: histamina e omeprazol
Ac
et
yl
ch
ol
in
e
Histamine Gastrin
atr
op
ine
H-2 Blocker
ATP cAMP
Ca++Ca++
Energy
H+/K+ ATPase
Pump
H+
K+
mast
cell
Vagus
Nerve
from circulation